基因總覽
WEE1 的正式名稱為 WEE1 G2 checkpoint kinase,屬於蛋白質編碼基因,其產物屬於蛋白質激酶超家族中的 Ser/Thr protein kinase 家族,並歸於 WEE1 subfamily。此蛋白質長 646 個胺基酸,具有蛋白質激酶結構域;其 N 端部分則被註解為無序區域。WEE1 的主要角色與細胞週期中的有絲分裂進入調控相關,細胞週期不同階段的激酶活性有所變化。
基因異名與舊稱
異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。
染色體位置與基因結構
查看實際轉錄本與 exon 註解
| Transcript | Genomic coordinates | Exons |
|---|---|---|
| ENST00000450114 ★ | 9,573,670–9,589,985 | 11 |
| ENST00000919883 | 9,573,668–9,589,985 | 11 |
| ENST00000919884 | 9,573,668–9,589,985 | 12 |
| ENST00001124897 | 9,573,668–9,589,748 | 11 |
| ENST00001144056 | 9,573,668–9,589,985 | 11 |
| ENST00000299613 | 9,574,687–9,589,985 | 11 |
| ENST00000681684 | 9,575,496–9,589,985 | 10 |
| ENST00000524612 | 9,577,785–9,586,581 | 5 |
| ENST00000530712 | 9,581,227–9,589,985 | 6 |
| ENST00000527848 | 9,586,714–9,593,457 | 3 |
顯示 10/10 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。
帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。
分子功能與生物學過程
WEE1 是進入有絲分裂的負向調節因子,作用於 G2 至 M 期轉換。它在有絲分裂開始前,透過磷酸化 CDK1 的 Tyr-15,抑制與 cyclin B1 結合的 CDK1,避免其在細胞質中活化後促使細胞核進入有絲分裂。來源指出,WEE1 對 cyclin B1-CDK1 複合體進行磷酸化與失活;此磷酸化只發生在複合體中的 CDK1 Tyr-15,單體 CDK1 則不會被磷酸化。
WEE1 的活性具有細胞週期階段差異:在 S 期與 G2 期上升,在 M 期下降;其對 cyclin B1-CDK1 的磷酸化程度於 G2 期達到最高,細胞進入 M 期時則降至最低。這些變化與 WEE1 在細胞週期轉換期間的抑制作用相符。
在 M/G1 期,WEE1 蛋白質量也會同步減少,來源指出這可能是由蛋白質降解所致,但此原因帶有推測性。WEE1 的酵素反應可概括為將蛋白質上的酪胺酸殘基磷酸化,並使用 ATP、產生 ADP 與 H⁺;此外,每個次單元可結合兩個鎂離子。
Promoter 與基因調控
>WEE1 ENST00000450114 GRCh38 chr11:9572670-9573770 strand=1 5′→3′ 相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp 依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter CCCGTCTCAGAAAAAAAAAAAAAAATAAATAAACAAAGAAAGAAAAAAGAAAACTGGAAGAAACGTGTAA GTGCATTAAGGGACAGATTAAATCAGTTTAACGAAGCACTAGGGAAATTTTTTAAAATTGCGTTTGAGTT TGCCGCGAGCCGGGCCAATCGGTTTTGCCAACGCATGCCCACGTGCTGGCGAACAAATGTAAACACGGAG ATCGTGTGCCGGGCACTTGGTTTCGTGGTGGGCAACTGTGCTGCTGTTTCTTTTGGCCGCGGACAAGGTC GGCAGAGGTGGACCCCTGCTTGGGAGAGCTCTTCTCGCTGTGCTGACACCCGCCCCTAACAGTCACCCAC CCCGGGGAAATAATGGGGCTCGGAGGCCTCCTCCCAGCCAGTGTCCAGCCTAAGCACATCGGCTCCCGCA GTTCAGAAAGGTCCCGAGGCCCGAGTCACCATTTCCGGCTCAGACCTCGACCCTGAACGTGGCTGCCCAC TGCCACGCCCACTACGCCCCAGTGGCTCGCCCCAGGGGACGAGGGGCAAGAAGCGGCCTCCGAGGGCAGC GGCCGAAGGCCATTCGGTCCCTGGCTCTTCCCAGCTCGCAGAGACCCGGAGGCGCTGCCCGGCCGCCTGC CCCTCTTCAGATCCCCCAGCACCGGAGGAGCAGCGAGGGGGGTGCGTCCAGGCCGGCTTTCGGGTCGGCT TAGGCGAATCCAGCTCTCTTTTGCCCCTCCCAGAAGGCCCAGCCCCGTCCGGGCGGTGTTCGGGCGGCGC CGGGCCGGGCCCCCCGCCGCCCCAGGCTCGCTCATAGGCCCGGAACACCACAGCCCGCCCAGACTTGGCT GGCGCCGAGCCGGGGGTGGAGCCAGCGGGTTCCCGCCAAAATCGCGTAGCTGGTCCTTCCCCCGCGGGCT ACGTCGCGCCCTCCTTTTTTTTTCAAACCCGGAGCTGCACTGGGATTGGTGGACTGGGCACTCACGTGGT TAACGGTCGCGGGAAGCCGCGGAGCCCGAACCTGAGACTGGACCTGAGGAGACCTCAGCCTCGGTGCTCG GGCCGCCCCGCCTCTGCCGGAAAGTCCGCGCCGCCGCTGCCGCCACCGTCC
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 2 筆
| EPDnew ID | TSS(1-based) | 股向 | 來源顯示區間 |
|---|---|---|---|
| WEE1_1 ↗ | 11:9,573,706 | 正股 | 9,573,657–9,573,716 |
| WEE1_2 ↗ | 11:9,573,907 | 正股 | 9,573,858–9,573,917 |
EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。
EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0
查看已取得的調控/motif 註解
ENSR11_95RJQ · promoter · 9568613–9569113 · regulatory
ENSR11_B3W9H · enhancer · 9569114–9570085 · regulatory
ENSR11_89L5X · enhancer · 9571249–9571395 · regulatory
ENSR11_95RKT · promoter · 9572386–9572886 · regulatory
ENSR11_95RL2 · enhancer · 9572887–9573388 · regulatory
ENSR11_95RL5 · promoter · 9573389–9573680 · regulatory
ENSR11_95RLD · promoter · 9574197–9574697 · regulatory
ENSR11_95RLL · promoter · 9575006–9575506 · regulatory
ENSR11_95RML · enhancer · 9578427–9578862 · regulatory
· motif · 9569389–9569404 · motif
· motif · 9572847–9572856 · motif
· motif · 9572882–9572898 · motif
· motif · 9572882–9572898 · motif
· motif · 9572996–9573006 · motif
· motif · 9573119–9573128 · motif
· motif · 9573119–9573130 · motif
· motif · 9573119–9573130 · motif
· motif · 9573128–9573143 · motif
· motif · 9573161–9573171 · motif
· motif · 9573187–9573200 · motif
· motif · 9573187–9573200 · motif
· motif · 9573337–9573347 · motif
· motif · 9573484–9573499 · motif
· motif · 9573521–9573531 · motif
· motif · 9573538–9573549 · motif
· motif · 9573539–9573556 · motif
· motif · 9573640–9573649 · motif
· motif · 9573640–9573649 · motif
· motif · 9573643–9573658 · motif
· motif · 9573788–9573803 · motif
· motif · 9573844–9573853 · motif
· motif · 9573844–9573853 · motif
· motif · 9574327–9574336 · motif
· motif · 9574327–9574338 · motif
· motif · 9575209–9575215 · motif
· motif · 9575535–9575545 · motif
· motif · 9575572–9575583 · motif
· motif · 9578044–9578056 · motif
· motif · 9578071–9578083 · motif
· motif · 9578109–9578131 · motif
· motif · 9578199–9578221 · motif
· motif · 9578644–9578656 · motif
· motif · 9578646–9578668 · motif
· motif · 9578646–9578668 · motif
蛋白質結構域與序列
參考蛋白質長度:646 aa
WEE1 蛋白質長 646 個胺基酸,屬於 protein kinase superfamily、Ser/Thr protein kinase family 的 WEE1 subfamily。其蛋白質激酶結構域位於第 299 至 569 個胺基酸;第 1 至 181 個胺基酸則註解為無序區域。
蛋白質三維結構
細胞內定位
深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。
動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。
交互作用與訊號網絡
拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。
更多交互作用夥伴 · 已取得 6 個夥伴
- BTRCQ9Y297 · UniProt INTERACTION · 2 experiments
- FBXW11Q9UKB1 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- PLK1P53350 · UniProt INTERACTION · 2 experiments
- SFNP31947 · UniProt INTERACTION · 5 experiments
- YWHAEP62258 · UniProt INTERACTION · 2 experiments
- YWHAZP63104 · UniProt INTERACTION · 5 experiments
已取得的互作紀錄列於上方網絡與資料卡。
疾病與遺傳關聯
Contextual Functional Evidence Matrix
矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。
功能註解總覽 · 4 筆
| 功能面向 | 功能敘述 | 證據類型 | 可查核來源 |
|---|---|---|---|
| 功能 | WEE1 在有絲分裂開始前,透過磷酸化 CDK1 的 Tyr-15,抑制與 cyclin B1 結合的 CDK1,負向調節 G2 至 M 期轉換;此磷酸化只作用於複合體中的 CDK1,不作用於單體 CDK1。WEE1 活性在 S、G2 期上升,M 期下降;其蛋白質量於 M/G1 期減少,可能與降解有關。 | 含實驗來源 | 證據與來源Acts as a negative regulator of entry into mitosis (G2 to M transition) by protecting the nucleus from cytoplasmically activated cyclin B1-complexed CDK1 before the onset of mitosis by mediating phosphorylation of CDK1 on 'Tyr-15'. Specifically phosphorylates and inactivates cyclin B1-complexed CDK1 reaching a maximum during G2 phase and a minimum as cells enter M phase. Phosphorylation of cyclin B1-CDK1 occurs exclusively on 'Tyr-15' and phosphorylation of monomeric CDK1 does not occur. Its activity increases during S and G2 phases and decreases at M phase when it is hyperphosphorylated. A correlated decrease in protein level occurs at M/G1 phase, probably due to its degradation PMID 15070733 ↗ · PMID 7743995 ↗ · PMID 8348613 ↗ · PMID 8428596 ↗ |
| 分子活性 | L-tyrosyl-[protein] + ATP = O-phospho-L-tyrosyl-[protein] + ADP + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源L-tyrosyl-[protein] + ATP = O-phospho-L-tyrosyl-[protein] + ADP + H(+) PMID 7743995 ↗ · PMID 8348613 ↗ · PMID 8428596 ↗ |
| 分子活性 | 每個 WEE1 蛋白質次單元可結合兩個鎂離子。 | 資料庫紀錄 | |
| 細胞定位 | WEE1 的細胞內定位為細胞核。 | 含實驗來源 |
核酸與蛋白質序列
GGAGCCCGAACCTGAGACTGGACCTGAGGAGACCTCAGCC40TCGGTGCTCGGGCCGCCCCGCCTCTGCCGGAAAGTCCGCG80CCGCCGCTGCCGCCACCGTCCGCAGCCCGAGCGCCCCGGA120GCCGCAGGCCGCCGCCGCGCAGAGACGCCGCGGCTGCGAC160TAGGCGCGCCCAGCCGCACGTGGCGGACCCGCCCCCAGGC200CCGCAGTGTCCTGGACCCCGCAGGCCTCCGCTCTCCTGTC240CTCGGCCCCGTCCCCAGGGCCGCGATGAGCTTCCTGAGCC280GACAGCAGCCGCCGCCACCCCGCCGCGCCGGGGCGGCCTG320CACCTTGCGGCAGAAGCTGATCTTCTCGCCCTGCAGCGAC360TGTGAGGAGGAGGAAGAAGAGGAGGAGGAGGAGGGCAGCG400GCCACAGCACCGGGGAGGACTCGGCCTTTCAAGAGCCCGA440CTCGCCGCTGCCGCCCGCGCGGAGCCCCACGGAGCCCGGG480CCCGAGCGCCGCCGCTCGCCCGGGCCGGCCCCCGGCAGCC520CCGGCGAGCTGGAGGAGGACCTGTTGCTGCCCGGCGCCTG560CCCGGGCGCGGACGAGGCGGGCGGTGGGGCGGAGGGCGAC600TCGTGGGAGGAGGAGGGCTTCGGCTCCTCGTCGCCGGTCA640AGTCGCCGGCGGCCCCCTACTTCCTGGGTAGCTCTTTCTC680GCCGGTGCGCTGCGGCGGCCCAGGAGATGCGTCGCCGCGG720GGTTGCGGGGCGCGCCGGGCGGGCGAAGGCCGCCGCTCGC760CGCGGCCGGACCACCCGGGCACCCCGCCACACAAGACCTT800CCGCAAGCTGCGACTCTTCGACACCCCGCACACGCCCAAG840AGTTTGCTCTCCAAAGCTCGGGGAATTGATTCCAGCTCTG880TTAAACTCCGGGGTAGTTCTCTCTTCATGGATACAGAAAA920ATCAGGAAAAAGGGAATTTGATGTGCGACAGACTCCTCAA960cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。