演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

WEE1WEE1A

WEE1 G2 checkpoint kinase

WEE1(WEE1 G2 checkpoint kinase)是蛋白質激酶,在細胞進入有絲分裂前調節 G2 至 M 期轉換。

Homo sapiens11p15.4UniProt P30291
OFFICIAL SYMBOL
WEE1
CHROMOSOME
11
UNIPROT
P30291
PDB / ALPHAFOLD
1X8B
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

WEE1 的正式名稱為 WEE1 G2 checkpoint kinase,屬於蛋白質編碼基因,其產物屬於蛋白質激酶超家族中的 Ser/Thr protein kinase 家族,並歸於 WEE1 subfamily。此蛋白質長 646 個胺基酸,具有蛋白質激酶結構域;其 N 端部分則被註解為無序區域。WEE1 的主要角色與細胞週期中的有絲分裂進入調控相關,細胞週期不同階段的激酶活性有所變化。

Official symbol
WEE1
Gene name
WEE1 G2 checkpoint kinase
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:12761
UniProt
P30291
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
WEE1A

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 1111p15.4
chr11 · 135,086,622 bp · GRCh38chr11p15.5 · 1–2800000 · gnegchr11p15.4 · 2800001–11700000 · gpos50chr11p15.3 · 11700001–13800000 · gnegchr11p15.2 · 13800001–16900000 · gpos50chr11p15.1 · 16900001–22000000 · gnegchr11p14.3 · 22000001–26200000 · gpos100chr11p14.2 · 26200001–27200000 · gnegchr11p14.1 · 27200001–31000000 · gpos75chr11p13 · 31000001–36400000 · gnegchr11p12 · 36400001–43400000 · gpos100chr11p11.2 · 43400001–48800000 · gnegchr11p11.12 · 48800001–51000000 · gpos75chr11p11.11 · 51000001–53400000 · acenchr11q11 · 53400001–55800000 · acenchr11q12.1 · 55800001–60100000 · gpos75chr11q12.2 · 60100001–61900000 · gnegchr11q12.3 · 61900001–63600000 · gpos25chr11q13.1 · 63600001–66100000 · gnegchr11q13.2 · 66100001–68700000 · gpos25chr11q13.3 · 68700001–70500000 · gnegchr11q13.4 · 70500001–75500000 · gpos50chr11q13.5 · 75500001–77400000 · gnegchr11q14.1 · 77400001–85900000 · gpos100chr11q14.2 · 85900001–88600000 · gnegchr11q14.3 · 88600001–93000000 · gpos100chr11q21 · 93000001–97400000 · gnegchr11q22.1 · 97400001–102300000 · gpos100chr11q22.2 · 102300001–103000000 · gnegchr11q22.3 · 103000001–110600000 · gpos100chr11q23.1 · 110600001–112700000 · gnegchr11q23.2 · 112700001–114600000 · gpos50chr11q23.3 · 114600001–121300000 · gnegchr11q24.1 · 121300001–124000000 · gpos50chr11q24.2 · 124000001–127900000 · gnegchr11q24.3 · 127900001–130900000 · gpos50chr11q25 · 130900001–135086622 · gnegWEE1pq1 bp135,086,622 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: forward strand (+)
Genomic coordinates
chr11:9,573,540–9,593,457
Gene span
19,918 bp
Strand
Forward (+)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000450114 ★9,573,670–9,589,98511
ENST000009198839,573,668–9,589,98511
ENST000009198849,573,668–9,589,98512
ENST000011248979,573,668–9,589,74811
ENST000011440569,573,668–9,589,98511
ENST000002996139,574,687–9,589,98511
ENST000006816849,575,496–9,589,98510
ENST000005246129,577,785–9,586,5815
ENST000005307129,581,227–9,589,9856
ENST000005278489,586,714–9,593,4573

顯示 10/10 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

WEE1 是進入有絲分裂的負向調節因子,作用於 G2 至 M 期轉換。它在有絲分裂開始前,透過磷酸化 CDK1 的 Tyr-15,抑制與 cyclin B1 結合的 CDK1,避免其在細胞質中活化後促使細胞核進入有絲分裂。來源指出,WEE1 對 cyclin B1-CDK1 複合體進行磷酸化與失活;此磷酸化只發生在複合體中的 CDK1 Tyr-15,單體 CDK1 則不會被磷酸化。

WEE1 的活性具有細胞週期階段差異:在 S 期與 G2 期上升,在 M 期下降;其對 cyclin B1-CDK1 的磷酸化程度於 G2 期達到最高,細胞進入 M 期時則降至最低。這些變化與 WEE1 在細胞週期轉換期間的抑制作用相符。

在 M/G1 期,WEE1 蛋白質量也會同步減少,來源指出這可能是由蛋白質降解所致,但此原因帶有推測性。WEE1 的酵素反應可概括為將蛋白質上的酪胺酸殘基磷酸化,並使用 ATP、產生 ADP 與 H⁺;此外,每個次單元可結合兩個鎂離子。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 9573670 · 正股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>WEE1 ENST00000450114 GRCh38 chr11:9572670-9573770 strand=1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
CCCGTCTCAGAAAAAAAAAAAAAAATAAATAAACAAAGAAAGAAAAAAGAAAACTGGAAGAAACGTGTAA
GTGCATTAAGGGACAGATTAAATCAGTTTAACGAAGCACTAGGGAAATTTTTTAAAATTGCGTTTGAGTT
TGCCGCGAGCCGGGCCAATCGGTTTTGCCAACGCATGCCCACGTGCTGGCGAACAAATGTAAACACGGAG
ATCGTGTGCCGGGCACTTGGTTTCGTGGTGGGCAACTGTGCTGCTGTTTCTTTTGGCCGCGGACAAGGTC
GGCAGAGGTGGACCCCTGCTTGGGAGAGCTCTTCTCGCTGTGCTGACACCCGCCCCTAACAGTCACCCAC
CCCGGGGAAATAATGGGGCTCGGAGGCCTCCTCCCAGCCAGTGTCCAGCCTAAGCACATCGGCTCCCGCA
GTTCAGAAAGGTCCCGAGGCCCGAGTCACCATTTCCGGCTCAGACCTCGACCCTGAACGTGGCTGCCCAC
TGCCACGCCCACTACGCCCCAGTGGCTCGCCCCAGGGGACGAGGGGCAAGAAGCGGCCTCCGAGGGCAGC
GGCCGAAGGCCATTCGGTCCCTGGCTCTTCCCAGCTCGCAGAGACCCGGAGGCGCTGCCCGGCCGCCTGC
CCCTCTTCAGATCCCCCAGCACCGGAGGAGCAGCGAGGGGGGTGCGTCCAGGCCGGCTTTCGGGTCGGCT
TAGGCGAATCCAGCTCTCTTTTGCCCCTCCCAGAAGGCCCAGCCCCGTCCGGGCGGTGTTCGGGCGGCGC
CGGGCCGGGCCCCCCGCCGCCCCAGGCTCGCTCATAGGCCCGGAACACCACAGCCCGCCCAGACTTGGCT
GGCGCCGAGCCGGGGGTGGAGCCAGCGGGTTCCCGCCAAAATCGCGTAGCTGGTCCTTCCCCCGCGGGCT
ACGTCGCGCCCTCCTTTTTTTTTCAAACCCGGAGCTGCACTGGGATTGGTGGACTGGGCACTCACGTGGT
TAACGGTCGCGGGAAGCCGCGGAGCCCGAACCTGAGACTGGACCTGAGGAGACCTCAGCCTCGGTGCTCG
GGCCGCCCCGCCTCTGCCGGAAAGTCCGCGCCGCCGCTGCCGCCACCGTCC
WEE1 位於正股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 2 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
WEE1_1 ↗11:9,573,706正股9,573,657–9,573,716
WEE1_2 ↗11:9,573,907正股9,573,858–9,573,917

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

查看已取得的調控/motif 註解

ENSR11_95RJQ · promoter · 9568613–9569113 · regulatory

ENSR11_B3W9H · enhancer · 9569114–9570085 · regulatory

ENSR11_89L5X · enhancer · 9571249–9571395 · regulatory

ENSR11_95RKT · promoter · 9572386–9572886 · regulatory

ENSR11_95RL2 · enhancer · 9572887–9573388 · regulatory

ENSR11_95RL5 · promoter · 9573389–9573680 · regulatory

ENSR11_95RLD · promoter · 9574197–9574697 · regulatory

ENSR11_95RLL · promoter · 9575006–9575506 · regulatory

ENSR11_95RML · enhancer · 9578427–9578862 · regulatory

· motif · 9569389–9569404 · motif

· motif · 9572847–9572856 · motif

· motif · 9572882–9572898 · motif

· motif · 9572882–9572898 · motif

· motif · 9572996–9573006 · motif

· motif · 9573119–9573128 · motif

· motif · 9573119–9573130 · motif

· motif · 9573119–9573130 · motif

· motif · 9573128–9573143 · motif

· motif · 9573161–9573171 · motif

· motif · 9573187–9573200 · motif

· motif · 9573187–9573200 · motif

· motif · 9573337–9573347 · motif

· motif · 9573484–9573499 · motif

· motif · 9573521–9573531 · motif

· motif · 9573538–9573549 · motif

· motif · 9573539–9573556 · motif

· motif · 9573640–9573649 · motif

· motif · 9573640–9573649 · motif

· motif · 9573643–9573658 · motif

· motif · 9573788–9573803 · motif

· motif · 9573844–9573853 · motif

· motif · 9573844–9573853 · motif

· motif · 9574327–9574336 · motif

· motif · 9574327–9574338 · motif

· motif · 9575209–9575215 · motif

· motif · 9575535–9575545 · motif

· motif · 9575572–9575583 · motif

· motif · 9578044–9578056 · motif

· motif · 9578071–9578083 · motif

· motif · 9578109–9578131 · motif

· motif · 9578199–9578221 · motif

· motif · 9578644–9578656 · motif

· motif · 9578646–9578668 · motif

· motif · 9578646–9578668 · motif

目前未取得此類註解。
序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:646 aa

1 aa646 aa結構域功能區域
依 P30291 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

WEE1 蛋白質長 646 個胺基酸,屬於 protein kinase superfamily、Ser/Thr protein kinase family 的 WEE1 subfamily。其蛋白質激酶結構域位於第 299 至 569 個胺基酸;第 1 至 181 個胺基酸則註解為無序區域。

結構域Protein kinase299–569 aa
功能區域Disordered1–181 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 PDB · 1X8B…

PDB · 1X8B

X-ray · 1.81 A · A=291-575

查看原始結構紀錄 ↗

實驗模型;依序列位置著色,可能只覆蓋局部區域。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Nucleus

深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 6 個夥伴 · 最多顯示 50 個
WEE1AWEE1BTRCFBXW11PLK1SFNYWHAEYWHAZ
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 6 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

已取得的互作紀錄列於上方網絡與資料卡。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

目前未取得此類註解。
個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

4 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 4 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能WEE1 在有絲分裂開始前,透過磷酸化 CDK1 的 Tyr-15,抑制與 cyclin B1 結合的 CDK1,負向調節 G2 至 M 期轉換;此磷酸化只作用於複合體中的 CDK1,不作用於單體 CDK1。WEE1 活性在 S、G2 期上升,M 期下降;其蛋白質量於 M/G1 期減少,可能與降解有關。含實驗來源
證據與來源

Acts as a negative regulator of entry into mitosis (G2 to M transition) by protecting the nucleus from cytoplasmically activated cyclin B1-complexed CDK1 before the onset of mitosis by mediating phosphorylation of CDK1 on 'Tyr-15'. Specifically phosphorylates and inactivates cyclin B1-complexed CDK1 reaching a maximum during G2 phase and a minimum as cells enter M phase. Phosphorylation of cyclin B1-CDK1 occurs exclusively on 'Tyr-15' and phosphorylation of monomeric CDK1 does not occur. Its activity increases during S and G2 phases and decreases at M phase when it is hyperphosphorylated. A correlated decrease in protein level occurs at M/G1 phase, probably due to its degradation

PMID 15070733 ↗ · PMID 7743995 ↗ · PMID 8348613 ↗ · PMID 8428596 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性L-tyrosyl-[protein] + ATP = O-phospho-L-tyrosyl-[protein] + ADP + H(+)含實驗來源
證據與來源

L-tyrosyl-[protein] + ATP = O-phospho-L-tyrosyl-[protein] + ADP + H(+)

PMID 7743995 ↗ · PMID 8348613 ↗ · PMID 8428596 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性每個 WEE1 蛋白質次單元可結合兩個鎂離子。資料庫紀錄
證據與來源

Binds 2 magnesium ions per subunit.

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位WEE1 的細胞內定位為細胞核。含實驗來源
證據與來源

Nucleus

PMID 8348613 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 4 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000450114 · 3,588 nt · GRCh38
完整拼接轉錄本,保留來源註解的 5′ UTR、CDS 和 3′ UTR。
1GGAGCCCGAACCTGAGACTGGACCTGAGGAGACCTCAGCC40
41TCGGTGCTCGGGCCGCCCCGCCTCTGCCGGAAAGTCCGCG80
81CCGCCGCTGCCGCCACCGTCCGCAGCCCGAGCGCCCCGGA120
121GCCGCAGGCCGCCGCCGCGCAGAGACGCCGCGGCTGCGAC160
161TAGGCGCGCCCAGCCGCACGTGGCGGACCCGCCCCCAGGC200
201CCGCAGTGTCCTGGACCCCGCAGGCCTCCGCTCTCCTGTC240
241CTCGGCCCCGTCCCCAGGGCCGCGATGAGCTTCCTGAGCC280
281GACAGCAGCCGCCGCCACCCCGCCGCGCCGGGGCGGCCTG320
321CACCTTGCGGCAGAAGCTGATCTTCTCGCCCTGCAGCGAC360
361TGTGAGGAGGAGGAAGAAGAGGAGGAGGAGGAGGGCAGCG400
401GCCACAGCACCGGGGAGGACTCGGCCTTTCAAGAGCCCGA440
441CTCGCCGCTGCCGCCCGCGCGGAGCCCCACGGAGCCCGGG480
481CCCGAGCGCCGCCGCTCGCCCGGGCCGGCCCCCGGCAGCC520
521CCGGCGAGCTGGAGGAGGACCTGTTGCTGCCCGGCGCCTG560
561CCCGGGCGCGGACGAGGCGGGCGGTGGGGCGGAGGGCGAC600
601TCGTGGGAGGAGGAGGGCTTCGGCTCCTCGTCGCCGGTCA640
641AGTCGCCGGCGGCCCCCTACTTCCTGGGTAGCTCTTTCTC680
681GCCGGTGCGCTGCGGCGGCCCAGGAGATGCGTCGCCGCGG720
721GGTTGCGGGGCGCGCCGGGCGGGCGAAGGCCGCCGCTCGC760
761CGCGGCCGGACCACCCGGGCACCCCGCCACACAAGACCTT800
801CCGCAAGCTGCGACTCTTCGACACCCCGCACACGCCCAAG840
841AGTTTGCTCTCCAAAGCTCGGGGAATTGATTCCAGCTCTG880
881TTAAACTCCGGGGTAGTTCTCTCTTCATGGATACAGAAAA920
921ATCAGGAAAAAGGGAATTTGATGTGCGACAGACTCCTCAA960

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。