演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

TTC4MGC5097

tetratricopeptide repeat domain 4

TTC4(tetratricopeptide repeat domain 4)為蛋白質編碼基因,其產物可協助分子伴護蛋白作用,並與新生多肽的正確摺疊有關。

Homo sapiens1p32.3UniProt O95801
OFFICIAL SYMBOL
TTC4
CHROMOSOME
1
UNIPROT
O95801
PDB / ALPHAFOLD
6HFO
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

TTC4 的正式名稱為 tetratricopeptide repeat domain 4,屬於蛋白質編碼基因。其產物是分子伴護蛋白的協同因子,可將 Hsp90 與 Hsp70 招募至新生多肽,協助多肽形成具功能的蛋白質;已知客戶蛋白包括參與細胞轉譯的真核生物延伸因子 eEF2。

Official symbol
TTC4
Gene name
tetratricopeptide repeat domain 4
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:12394
UniProt
O95801
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
MGC5097FLJ41930CNS1

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 11p32.3
chr1 · 248,956,422 bp · GRCh38chr1p36.33 · 1–2300000 · gnegchr1p36.32 · 2300001–5300000 · gpos25chr1p36.31 · 5300001–7100000 · gnegchr1p36.23 · 7100001–9100000 · gpos25chr1p36.22 · 9100001–12500000 · gnegchr1p36.21 · 12500001–15900000 · gpos50chr1p36.13 · 15900001–20100000 · gnegchr1p36.12 · 20100001–23600000 · gpos25chr1p36.11 · 23600001–27600000 · gnegchr1p35.3 · 27600001–29900000 · gpos25chr1p35.2 · 29900001–32300000 · gnegchr1p35.1 · 32300001–34300000 · gpos25chr1p34.3 · 34300001–39600000 · gnegchr1p34.2 · 39600001–43700000 · gpos25chr1p34.1 · 43700001–46300000 · gnegchr1p33 · 46300001–50200000 · gpos75chr1p32.3 · 50200001–55600000 · gnegchr1p32.2 · 55600001–58500000 · gpos50chr1p32.1 · 58500001–60800000 · gnegchr1p31.3 · 60800001–68500000 · gpos50chr1p31.2 · 68500001–69300000 · gnegchr1p31.1 · 69300001–84400000 · gpos100chr1p22.3 · 84400001–87900000 · gnegchr1p22.2 · 87900001–91500000 · gpos75chr1p22.1 · 91500001–94300000 · gnegchr1p21.3 · 94300001–99300000 · gpos75chr1p21.2 · 99300001–101800000 · gnegchr1p21.1 · 101800001–106700000 · gpos100chr1p13.3 · 106700001–111200000 · gnegchr1p13.2 · 111200001–115500000 · gpos50chr1p13.1 · 115500001–117200000 · gnegchr1p12 · 117200001–120400000 · gpos50chr1p11.2 · 120400001–121700000 · gnegchr1p11.1 · 121700001–123400000 · acenchr1q11 · 123400001–125100000 · acenchr1q12 · 125100001–143200000 · gvarchr1q21.1 · 143200001–147500000 · gnegchr1q21.2 · 147500001–150600000 · gpos50chr1q21.3 · 150600001–155100000 · gnegchr1q22 · 155100001–156600000 · gpos50chr1q23.1 · 156600001–159100000 · gnegchr1q23.2 · 159100001–160500000 · gpos50chr1q23.3 · 160500001–165500000 · gnegchr1q24.1 · 165500001–167200000 · gpos50chr1q24.2 · 167200001–170900000 · gnegchr1q24.3 · 170900001–173000000 · gpos75chr1q25.1 · 173000001–176100000 · gnegchr1q25.2 · 176100001–180300000 · gpos50chr1q25.3 · 180300001–185800000 · gnegchr1q31.1 · 185800001–190800000 · gpos100chr1q31.2 · 190800001–193800000 · gnegchr1q31.3 · 193800001–198700000 · gpos100chr1q32.1 · 198700001–207100000 · gnegchr1q32.2 · 207100001–211300000 · gpos25chr1q32.3 · 211300001–214400000 · gnegchr1q41 · 214400001–223900000 · gpos100chr1q42.11 · 223900001–224400000 · gnegchr1q42.12 · 224400001–226800000 · gpos25chr1q42.13 · 226800001–230500000 · gnegchr1q42.2 · 230500001–234600000 · gpos50chr1q42.3 · 234600001–236400000 · gnegchr1q43 · 236400001–243500000 · gpos75chr1q44 · 243500001–248956422 · gnegTTC4pq1 bp248,956,422 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: forward strand (+)
Genomic coordinates
chr1:54,715,818–54,743,465
Gene span
27,648 bp
Strand
Forward (+)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000371281 ★54,715,861–54,742,65710
ENST0000087694954,715,818–54,742,6358
ENST0000087695054,715,818–54,742,3089
ENST0000093447554,715,818–54,742,65010
ENST0000093447654,715,818–54,742,3089
ENST0000097058354,715,818–54,742,3069
ENST0000097058454,715,818–54,742,26210
ENST0000098614254,715,818–54,742,6349
ENST0000110221054,715,818–54,742,30810
ENST0000110221154,715,818–54,743,4659
ENST0000110221354,715,818–54,743,4657
ENST0000112062654,715,818–54,721,4525

顯示 12/15 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

TTC4 的產物是分子伴護蛋白協同因子,能將 Hsp90(HSC82、HSP82)及 Hsp70(SSA1)招募至新生多肽,協助其正確摺疊成具有功能的蛋白質。這項作用將伴護蛋白帶到尚在形成的多肽上,與蛋白質成熟過程中的摺疊協助相關。

已知客戶蛋白包括真核生物延伸因子 eEF2;eEF2 是細胞轉譯的重要參與者。這顯示 TTC4 所協助的伴護作用可涉及與轉譯相關的蛋白質,但來源未進一步說明 TTC4 對 eEF2 的具體作用方式。

在活性調節方面,TTC4 會刺激 SSA1 的 ATPase 活性;此效應不見於 Hsp90 的 ATPase 活性。上述對 SSA1 的作用依相似性推定,因此不應視為已在此來源中直接證實的機制。

此外,TTC4 促進 Sendai virus(SeV)誘發的宿主細胞先天免疫反應。來源未提供此促進作用的詳細分子步驟,故可確定的功能範圍限於其與 SeV 誘發反應的關聯。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 54715861 · 正股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>TTC4 ENST00000371281 GRCh38 chr1:54714861-54715961 strand=1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
TCTGATCTCAGCTCTGCATCACCTTGAATCCCACCCCTCTGAGCCTTCACTGAGCAGACCTGTGACCCAA
TGCCAGTTTAGATTGGTGTGCTTCCTGTCTGCTTTTCATTCCAGACCAGGCTAGGAGCTCCCCAAGGCTG
TAGCCCCGGTGCAGGGACCTGCAGCCATTTGCTGGCCGGTAGAGAGGCTGCAGGAAGCCACAGCGGCTGC
CTAACCAGGCCTGCAGCACCTGGACCGAAGACCCTTTTCCATCTGAACTGTGGGAGTTAGGGGTGGCTAA
GCTCAGAGACAGAGGTCTGATCAGTCTCTCCTTTCCTCGAAACTCTCCAAAAGGTCCCATACCACTGAGG
AAATAGCCAAATCCTCATAGTCACAGCCCTTTTGTCCTCCCACCTCATCATCTCCTTGCCCCCTTCCTCA
CTCTGCTTCAGCCCCACTGGCCTCCTTGCTGTTCCCCAAGCACAGAAGACTCTCCCGCATCAGGCTTCCG
GACTGTTCCCTGTTCCTTCCATGGGAATGCCTTTCCCAGACCCCTCCTAGTCACTCCCAGGCCTCTGGCA
GAATGTCTACCCATCCTGTTTAAAACTTTTCCCCAATAGCTCTTGCTACCCCTGACAAACTCTTACATCT
CAACTATTGTCGTTTCCTCCCCACTGCCTTAGCAACTCCTAGAGGGCAGAGATTTCATCTGCTCTGCCCA
CCGCTATATAGCCAGCCACTAGAACAGGCCGGAAGCGCAGAAAGAGCTAAGTAAGTATGTGTTGACTGAC
TGACGAACAAATGAATGAAGTGAGATGGGGGCTTTGGGGATTCGGGTTCACGCACCACCCCAAAAGCATT
CGAAGGCCGGGCGAGGCCAGGCACTGCCGAGGAGGGCGGGCCGGGGGAGGAGCGTATTGGCCACGCCCGG
CCACGCCCCCAGGCCGGCGGAACCCAAGGCGCGGGGACCTGCGCTGCCGGGAGGATTGAGGGAAGGGAAC
CCGCGCCGCCGGAAGGAGCCGCTCGCTTCACGGCGCTGGGACCCGGGCTGGAAGGCAGGGCATCAGCTAT
GGAACAACCTGGGCAGGATCCCACCTCAGACGACGTCATGGACTCGTTCCT
TTC4 位於正股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 2 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
TTC4_1 ↗1:54,715,865正股54,715,816–54,715,875
TTC4_2 ↗1:54,716,658正股54,716,609–54,716,668

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

目前未取得此類註解。
序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:387 aa

1 aa387 aa重複區
依 O95801 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

TTC4 蛋白長 387 個胺基酸,屬於 TTC4 family。序列註解指出其中有三個 TPR 重複區:TPR 1 位於第 79–112 位、TPR 2 位於第 117–150 位,TPR 3 位於第 151–184 位。

重複區TPR 179–112 aa
重複區TPR 2117–150 aa
重複區TPR 3151–184 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 PDB · 6HFO…

PDB · 6HFO

X-ray · 1.65 A · A=217-387

查看原始結構紀錄 ↗

實驗模型;依序列位置著色,可能只覆蓋局部區域。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Nucleus;Nucleus, nucleoplasm;Cytoplasm

TTC4 位於細胞核(包括核質)及細胞質。 依相似性資料推定,其定位會隨細胞週期改變:G1 與 S 期主要在細胞核,G2 期則在細胞核與細胞質間均勻分布。 MSL1 可能促進 TTC4 的核定位;此定位調節關係亦屬相似性推定。

深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 4 個夥伴 · 最多顯示 50 個
MGC5097TTC4HGH1HSP90AB1SNAPC3TBK1
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 4 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

TTC4 透過 TPR repeats 與 HSP90AB1 互作,也與 HSPA8、CDC6 及 TBK1 互作。來源未將這些關係描述為同一複合體。TTC4 與 MSL1 的互作則依相似性推定。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

目前未取得此類註解。
個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

3 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 3 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能TTC4 是協同伴護因子,可將 Hsp90(HSC82、HSP82)與 Hsp70(SSA1)招募至新生多肽,協助其正確摺疊為功能性蛋白質;客戶蛋白包括參與細胞轉譯的真核生物延伸因子 eEF2。TTC4 會刺激 SSA1、但不刺激 Hsp90 的 ATPase 活性,此項作用依相似性推定;另可促進 Sendai virus(SeV)誘發的宿主細胞先天免疫反應。含實驗來源
證據與來源

Co-chaperone that recruits molecular chaperones Hsp90 (HSC82 and HSP82) and Hsp70 (SSA1) to nascent polypeptides, facilitating their proper folding into functional proteins. Client proteins include eukaryotic elongation factor eEF2, a key player in cellular translation. Stimulates SSA1 ATPase activity, but not Hsp90 ATPase activity (By similarity). Promotes Sendai virus (SeV)-induced host cell innate immune responses

PMID 18320024 ↗ · PMID 29251827 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

交互作用TTC4 透過 TPR repeats 與 HSP90AB1 互作,並與 HSPA8、CDC6 及 TBK1 互作;來源未指出這些互作均屬於同一複合體。TTC4 與 MSL1 的互作依相似性推定,並非此處直接描述的實驗證據。含實驗來源
證據與來源

Interacts (via TPR repeats) with HSP90AB1. Interacts with HSPA8 and CDC6. Interacts with TBK1. Interacts with MSL1 (By similarity)

PMID 18320024 ↗ · PMID 29251827 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位TTC4 可見於細胞核、核質及細胞質。依相似性推定,其定位具有細胞週期差異:G1 與 S 期主要位於細胞核,G2 期則均勻分布於細胞核和細胞質;MSL1 可能促進 TTC4 的核定位,此關係同樣依相似性推定。含實驗來源
證據與來源

Nucleus; Nucleus, nucleoplasm; Cytoplasm; Predominantly nuclear in the G1 and S phases of cell cycle and is evenly distributed between the nucleus and cytoplasm in the G2 phase (By similarity). MSL1 can promote its nuclear localization (By similarity)

PMID 18320024 ↗ · PMID 29251827 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 3 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000371281 · 2,356 nt · GRCh38
依 Ensembl exon 註解拼接的 GRCh38 參考序列,保留非編碼區。
1GCTCGCTTCACGGCGCTGGGACCCGGGCTGGAAGGCAGGG40
41CATCAGCTATGGAACAACCTGGGCAGGATCCCACCTCAGA80
81CGACGTCATGGACTCGTTCCTGGAAAAGTTCCAGAGCCAG120
121CCTTACCGTGGCGGCTTTCATGAGGACCAGTGGGAGAAGG160
161AATTTGAAAAGGTCCCCCTATTTATGTCGAGAGCGCCATC200
201AGAAATTGATCCCAGGGAGAATCCTGACTTGGCTTGTCTC240
241CAGTCAATTATTTTTGATGAGGAGCGTTCTCCAGAAGAAC280
281AGGCCAAGACCTATAAAGATGAGGGCAATGATTACTTTAA320
321AGAAAAAGACTACAAGAAAGCTGTAATTTCATACACTGAA360
361GGCTTAAAGAAGAAATGTGCAGATCCTGATTTGAATGCTG400
401TCCTTTATACCAACCGGGCAGCAGCACAGTACTATCTGGG440
441CAATTTTCGTTCTGCTCTCAATGATGTGACAGCTGCCAGA480
481AAGCTAAAACCCTGCCACCTCAAAGCAATAATAAGAGGTG520
521CCTTATGCCATCTGGAACTGAAACACTTTGCCGAGGCCGT560
561GAACTGGTGTGATGAGGGACTGCAAATAGATGCCAAAGAG600
601AAGAAGCTTCTGGAAATGAGGGCTAAAGCAGACAAGCTGA640
641AGCGAATTGAACAGAGGGATGTGAGGAAAGCCAACTTGAA680
681AGAAAAGAAGGAGAGGAATCAGAATGAGGCTTTACTCCAG720
721GCCATCAAGGCTAGGAATATCAGGCTCTCAGAAGCTGCCT760
761GTGAGGATGAAGATTCAGCCTCAGAAGGTCTAGGTGAGCT800
801TTTCCTGGATGGACTCAGCACTGAGAACCCCCATGGAGCC840
841AGGCTGAGTCTAGATGGCCAGGGCAGGCTGAGCTGGCCTG880
881TGCTCTTTCTGTACCCAGAGTATGCCCAGTCGGACTTCAT920
921CTCTGCTTTTCATGAGGACTCCAGGTTTATTGATCATCTA960

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。