演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

TSPAN4NAG-2

tetraspanin 4

TSPAN4(tetraspanin 4)是 tetraspanin 家族的多次穿膜蛋白,參與遷移細胞後方回縮纖維上的 migrasome 形成與結構穩定。

Homo sapiens11p15.5UniProt O14817
OFFICIAL SYMBOL
TSPAN4
CHROMOSOME
11
UNIPROT
O14817
PDB / ALPHAFOLD
AlphaFold
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

TSPAN4(tetraspanin 4)是蛋白質編碼基因,其產物屬於 tetraspanin(TM4SF)家族,為長 238 個胺基酸的多次穿膜蛋白。蛋白質具有四段穿膜螺旋,並包含位於細胞外及細胞質側的區段;較長的細胞外區段位於第三、第四段穿膜螺旋之間。TSPAN4 是特殊膜微區 tetraspanin-enriched microdomains(TERMs)的結構成分,這些微區可作為受體聚集與訊號傳遞的平台。其已知功能亦涉及遷移細胞後方回縮纖維上的 migrasome。

Official symbol
TSPAN4
Gene name
tetraspanin 4
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:11859
UniProt
O14817
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
NAG-2TSPAN-4TETRASPANTM4SF7

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 1111p15.5
chr11 · 135,086,622 bp · GRCh38chr11p15.5 · 1–2800000 · gnegchr11p15.4 · 2800001–11700000 · gpos50chr11p15.3 · 11700001–13800000 · gnegchr11p15.2 · 13800001–16900000 · gpos50chr11p15.1 · 16900001–22000000 · gnegchr11p14.3 · 22000001–26200000 · gpos100chr11p14.2 · 26200001–27200000 · gnegchr11p14.1 · 27200001–31000000 · gpos75chr11p13 · 31000001–36400000 · gnegchr11p12 · 36400001–43400000 · gpos100chr11p11.2 · 43400001–48800000 · gnegchr11p11.12 · 48800001–51000000 · gpos75chr11p11.11 · 51000001–53400000 · acenchr11q11 · 53400001–55800000 · acenchr11q12.1 · 55800001–60100000 · gpos75chr11q12.2 · 60100001–61900000 · gnegchr11q12.3 · 61900001–63600000 · gpos25chr11q13.1 · 63600001–66100000 · gnegchr11q13.2 · 66100001–68700000 · gpos25chr11q13.3 · 68700001–70500000 · gnegchr11q13.4 · 70500001–75500000 · gpos50chr11q13.5 · 75500001–77400000 · gnegchr11q14.1 · 77400001–85900000 · gpos100chr11q14.2 · 85900001–88600000 · gnegchr11q14.3 · 88600001–93000000 · gpos100chr11q21 · 93000001–97400000 · gnegchr11q22.1 · 97400001–102300000 · gpos100chr11q22.2 · 102300001–103000000 · gnegchr11q22.3 · 103000001–110600000 · gpos100chr11q23.1 · 110600001–112700000 · gnegchr11q23.2 · 112700001–114600000 · gpos50chr11q23.3 · 114600001–121300000 · gnegchr11q24.1 · 121300001–124000000 · gpos50chr11q24.2 · 124000001–127900000 · gnegchr11q24.3 · 127900001–130900000 · gpos50chr11q25 · 130900001–135086622 · gnegTSPAN4pq1 bp135,086,622 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: forward strand (+)
Genomic coordinates
chr11:840,686–867,120
Gene span
26,435 bp
Strand
Forward (+)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000397397 ★842,852–867,1119
ENST00000971873840,686–867,12011
ENST00000971874841,315–867,1209
ENST00000971875841,834–867,12010
ENST00000894461842,089–867,1207
ENST00000894462842,098–867,1209
ENST00000894463842,152–867,1208
ENST00000397411842,812–867,1208
ENST00000397396842,824–867,1208
ENST00000894464842,835–867,1208
ENST00001092663842,837–867,1209
ENST00000894465842,838–867,1209

顯示 12/73 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

TSPAN4 是 tetraspanin-enriched microdomains(TERMs)的結構成分。這類特殊膜微區可提供受體聚集及訊號傳遞的平台,讓膜上的受體在特定微區中組織。來源指出 TSPAN4 在細胞遷移相關的 migrasome 形成中具有重要作用。

Migrasome 是遷移細胞後方回縮纖維上形成的大型囊泡狀細胞器。TSPAN4 參與這些結構在回縮纖維上的形成;在形成機制方面,它可感知膜曲率,並於 migrasome 生合成的較晚階段協助穩定其結構。這項作用將 TSPAN4 的膜微區特性與 migrasome 的形成及維持連結起來。

此外,TSPAN4 可能對 histamine H4 receptor(HRH4)具有調節作用,但不影響組織胺與 HRH4 的結合,也不影響 HRH4 的訊號傳遞。因此,這項調節角色不應解讀為改變受體的配體結合或訊號功能;來源未進一步說明其調節方式。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 842852 · 正股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>TSPAN4 ENST00000397397 GRCh38 chr11:841852-842952 strand=1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
TCGCGCCACTGCACTCCAACCTGGGCGACGGAGCGAGACTCCGTCTCAAAAAAGAAAAATAAAATAAAAT
AAATTTCTGGAGATCAGGGTCTCCCCAGGTTGTCCAGGCTGGTCTCGACCTCCTGGGCTCAAGCAAGCCT
CTCGCCTCGGCCTCCCAAACTGCTGGGATTACAGATGTCAGCCGCCGCGCCCGCCCGTCCTGCAGCGAGG
TTTGCAGGACATGGGGTGGGCCTGGGGGCAGAGATGGGAATAGGGCGGAGGCCAAGGGCTTTACTGCGGG
TGACAAGACGCCTGCGACCCGCCAGGCCACCTAGAATCCCCAGGACACCACTGGTTTGAAGCCCAACTCC
GTTCTCTTCCCCAGACTTCAGGGGATAAGGTTCTCCCGAAAGCAGATCACAGAGCGGGGCTGGAGAAGCC
GGGCCTGAAGCTGCTCATGGGGCGCTGGCCTCAGGCAGCGCTGCGCCTCCCGCCCCGGCGCGCACCCCAG
GGCGGACTCAGCCCCCAGCCCCGGCCCGCGCCCCACGGCGGACTCAGCCCCTAGCCCCGGCCCGCGCCTC
ACCCCTCGGTGTACTCGGCCTGCAGCAGCCCCAGGTAAGCCTCCCACTTGTTGCCGACGATCTTGCCACA
AGTGAAGCAGCGTACAGGGATGATCATGGCGGCGGCGCGTCCCAGACTGCCCGGCCCGGCCCGGCCGCAC
GCGAAGAACCCCCCCAGGCCCCGCCCCGGGCGCGTCCACTGTTGCGGGAGAATCGGCTCCGCTCGTTCTC
CGCTGTTCCGGCCGTCCCTCCACCGGCCCCGCCACCGCTGGCCGCAGTTTCCGCCGCGATAGGGGCTTCC
CGTGCGTCCCGGGGCTCCTGGGCCTGTGCGTCCCGGGGCTCCCGGGCCCGCGCGGCCGCGGCAGCAGCAG
ACCGCACACCCCCGCCCACCGTCTTGGTGCATCCCGGCGCTACGGCGTCTGAGCAGGGCCGTAAAGCTGC
GGCGGCGGTTCGCGTTTCTCGTGTCCGCTTGACTGACAGCTGCGCGGCGGGAGCGGGCGGCGCGAGCGGG
AGGCGGCGGCGCAGGTACTGCGCCTGGGGGTTGTGGGGGCGTGCGGCCAGG
TSPAN4 位於正股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 3 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
TSPAN4_1 ↗11:842,852正股842,803–842,862
TSPAN4_2 ↗11:844,147正股844,098–844,157
TSPAN4_3 ↗11:849,856正股849,807–849,866

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

查看已取得的調控/motif 註解

ENSR11_57BQX · CTCF_binding_site · 838488–838509 · regulatory

ENSR11_57BWR · CTCF_binding_site · 839318–839339 · regulatory

ENSR11_57C37 · CTCF_binding_site · 840057–840078 · regulatory

ENSR11_9C2S · promoter · 842519–842951 · regulatory

ENSR11_B6J4 · promoter · 843591–844456 · regulatory

ENSR11_C495 · enhancer · 844457–845706 · regulatory

ENSR11_57CSX · CTCF_binding_site · 844750–844771 · regulatory

ENSR11_9C43 · promoter · 846707–847207 · regulatory

· motif · 838490–838506 · motif

· motif · 838694–838703 · motif

· motif · 838694–838703 · motif

· motif · 839320–839336 · motif

· motif · 840059–840075 · motif

· motif · 840702–840713 · motif

· motif · 842505–842515 · motif

· motif · 842569–842579 · motif

· motif · 842647–842657 · motif

· motif · 842653–842668 · motif

· motif · 842660–842677 · motif

· motif · 842753–842768 · motif

· motif · 842760–842775 · motif

· motif · 842764–842774 · motif

· motif · 842770–842780 · motif

· motif · 842834–842849 · motif

· motif · 842931–842944 · motif

· motif · 842936–842946 · motif

· motif · 842961–842970 · motif

· motif · 842997–843013 · motif

· motif · 844061–844071 · motif

· motif · 844192–844202 · motif

· motif · 844230–844240 · motif

· motif · 844236–844246 · motif

· motif · 844242–844252 · motif

· motif · 844261–844271 · motif

· motif · 844280–844290 · motif

· motif · 844752–844768 · motif

· motif · 844826–844837 · motif

· motif · 844894–844906 · motif

· motif · 844897–844904 · motif

· motif · 845269–845291 · motif

· motif · 845269–845291 · motif

目前未取得此類註解。
序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:238 aa

1 aa238 aa跨膜區拓樸區域
依 O14817 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

TSPAN4 蛋白長 238 個胺基酸,含四段穿膜螺旋,分別位於第 14–34、56–76、86–106 與 202–222 位胺基酸。兩端及部分連接區位於細胞質側;細胞外區段包括第 35–55 位與第 107–201 位胺基酸,其中後者較長。此蛋白屬於 tetraspanin(TM4SF)家族。

拓樸區域Cytoplasmic1–13 aa
跨膜區Helical14–34 aa
拓樸區域Extracellular35–55 aa
跨膜區Helical56–76 aa
拓樸區域Cytoplasmic77–85 aa
跨膜區Helical86–106 aa
拓樸區域Extracellular107–201 aa
跨膜區Helical202–222 aa
拓樸區域Cytoplasmic223–238 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 AlphaFold · O14817…

AlphaFold · O14817

現有 AlphaFold DB 預測;低信心區域與多構形狀態需分別解讀

查看原始結構紀錄 ↗

預測模型;依 pLDDT 著色。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Cell membrane

TSPAN4 定位於細胞膜,屬多次穿膜蛋白。 來源未提供其定位改變的條件、動態或異構型差異。

深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 38 個夥伴 · 最多顯示 50 個
NAG-2TSPAN4CATSPER1CHRDCLEC2DCREB5CYSRT1EVA1AFCHO1FRS3GNEGRNGUCD1HOXA1KRTAP10-8KRTAP4-11KRTAP4-5KRTAP6-2KRTAP9-2KRTAP9-3LCE1ALCE2BLCE2DLCE3ALCE3CLCE3DLCE4ALRRC25MDFIMKRN3NOTCH2NLANOTCH2NLCNR4A3OTX1PHLDA1PLSCR4SGPL1TEKT4TMEM106AVGLL3
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 38 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

TSPAN4 與 integrins 形成複合體,並與 HRH4 交互作用。來源未進一步界定這些關係是否涉及直接結合,也未描述相關複合體的組成或功能後果。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

目前未取得此類註解。
個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

3 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 3 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能TSPAN4 是 tetraspanin-enriched microdomains(TERMs)的結構成分,這些膜微區可作為受體聚集與訊號傳遞的平台。它對遷移細胞後方回縮纖維上的 migrasome 形成具有重要作用;並可感知膜曲率,在生合成較晚階段協助穩定 migrasome。TSPAN4 也可能調節 HRH4,但不影響組織胺與 HRH4 的結合或其訊號傳遞。含實驗來源
證據與來源

Structural component of specialized membrane microdomains known as tetraspanin-enriched microdomains (TERMs), which act as platforms for receptor clustering and signaling. Plays an essential role in migrasome formation and migration on retracting fibers at the rear end of migrating cells. Migrasomes are cellular organelles that form as large vesicle-like structures on retraction fibers of migrating cells. Mechanistically, acts as a membrane curvature sensor and participates in stabilizing the migrasome structure in a late stage of biogenesis. May also play a regulatory role for the histamine H4 receptor/HRH4 without affecting histamine binding to HRH4 or signaling

PMID 31371828 ↗ · PMID 34439793 ↗ · PMID 36252000 ↗ · PMID 36823145 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

交互作用TSPAN4 與 integrins 形成複合體,並與 HRH4 交互作用。來源未進一步說明這些關係是否為直接結合,或提供其複合體組成與功能後果。含實驗來源
證據與來源

Forms a complex with integrins. Interacts with HRH4

PMID 34439793 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位TSPAN4 位於細胞膜,並屬於多次穿膜蛋白。含實驗來源
證據與來源

Cell membrane / Multi-pass membrane protein

PMID 25342562 ↗ · PMID 34439793 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 3 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000397397 · 1,379 nt · GRCh38
依 Ensembl exon 註解拼接的 GRCh38 參考序列,保留非編碼區。
1GTGTCCGCTTGACTGACAGCTGCGCGGCGGGAGCGGGCGG40
41CGCGAGCGGGAGGCGGCGGCGCAGAGCTTGGGGCTTCCTT80
81GGTCGCACCCACCACCTGCCTGCCCACTGGTCAGCCTTCA120
121GGGACCCTGAGCACCGCCTGGTCTCTTTCCTGTGGCCAGC160
161CCAGAACTGAAGCGCTGCGGCATGGCGCGCGCCTGCCTCC200
201AGGCCGTCAAGTACCTCATGTTCGCCTTCAACCTGCTCTT240
241CTGGCTGGGAGGCTGTGGCGTGCTGGGTGTCGGCATCTGG280
281CTGGCCGCCACACAGGGGAGCTTCGCCACGCTGTCCTCTT320
321CCTTCCCGTCCCTGTCGGCTGCCAACTTGCTCATCATCAC360
361CGGCGCCTTTGTCATGGCCATCGGCTTCGTGGGCTGCCTG400
401GGTGCCATCAAGGAGAACAAGTGCCTCCTGCTCACTTTCT440
441TCCTGCTGCTGCTGCTGGTGTTCCTGCTGGAGGCCACCAT480
481CGCCATCCTCTTCTTCGCCTACACGGACAAGATTGACAGG520
521TATGCCCAGCAAGACCTGAAGAAAGGCTTGCACCTGTACG560
561GCACGCAGGGCAACGTGGGCCTCACCAACGCCTGGAGCAT600
601CATCCAGACCGACTTCCGCTGCTGTGGCGTCTCCAACTAC640
641ACTGACTGGTTCGAGGTGTACAACGCCACGCGGGTACCTG680
681ACTCCTGCTGCTTGGAGTTCAGTGAGAGCTGTGGGCTGCA720
721CGCCCCCGGCACCTGGTGGAAGGCGCCGTGCTACGAGACG760
761GTGAAGGTGTGGCTTCAGGAGAACCTGCTGGCTGTGGGCA800
801TCTTTGGGCTGTGCACGGCGCTGGTGCAGATCCTGGGCCT840
841GACCTTCGCCATGACCATGTACTGCCAAGTGGTCAAGGCA880
881GACACCTACTGCGCGTAGGCCGCCCACCGCCCGCTTCTCT920
921GCCAAAAGGACGCCCACGGGGAGATGGCCGCACCCACAGC960

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。