演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

TNFSF4OX-40L

TNF superfamily member 4

TNFSF4 編碼 TNF superfamily member 4,屬於腫瘤壞死因子家族,是可結合 TNFRSF4 並共同促進 T 細胞反應的細胞激素。

Homo sapiens1q25.1UniProt P23510
OFFICIAL SYMBOL
TNFSF4
CHROMOSOME
1
UNIPROT
P23510
PDB / ALPHAFOLD
2HEV
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

TNFSF4 是蛋白質編碼基因,產物 TNF superfamily member 4 屬於腫瘤壞死因子家族,並具有細胞激素功能。此蛋白質為單次穿膜的第二型膜蛋白:N 端區段位於細胞質,接續穿膜區,較長的 C 端區段位於細胞外。其細胞外部分包含 THD 結構域。

Official symbol
TNFSF4
Gene name
TNF superfamily member 4
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:11934
UniProt
P23510
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
OX-40Lgp34CD252TXGP1

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 11q25.1
chr1 · 248,956,422 bp · GRCh38chr1p36.33 · 1–2300000 · gnegchr1p36.32 · 2300001–5300000 · gpos25chr1p36.31 · 5300001–7100000 · gnegchr1p36.23 · 7100001–9100000 · gpos25chr1p36.22 · 9100001–12500000 · gnegchr1p36.21 · 12500001–15900000 · gpos50chr1p36.13 · 15900001–20100000 · gnegchr1p36.12 · 20100001–23600000 · gpos25chr1p36.11 · 23600001–27600000 · gnegchr1p35.3 · 27600001–29900000 · gpos25chr1p35.2 · 29900001–32300000 · gnegchr1p35.1 · 32300001–34300000 · gpos25chr1p34.3 · 34300001–39600000 · gnegchr1p34.2 · 39600001–43700000 · gpos25chr1p34.1 · 43700001–46300000 · gnegchr1p33 · 46300001–50200000 · gpos75chr1p32.3 · 50200001–55600000 · gnegchr1p32.2 · 55600001–58500000 · gpos50chr1p32.1 · 58500001–60800000 · gnegchr1p31.3 · 60800001–68500000 · gpos50chr1p31.2 · 68500001–69300000 · gnegchr1p31.1 · 69300001–84400000 · gpos100chr1p22.3 · 84400001–87900000 · gnegchr1p22.2 · 87900001–91500000 · gpos75chr1p22.1 · 91500001–94300000 · gnegchr1p21.3 · 94300001–99300000 · gpos75chr1p21.2 · 99300001–101800000 · gnegchr1p21.1 · 101800001–106700000 · gpos100chr1p13.3 · 106700001–111200000 · gnegchr1p13.2 · 111200001–115500000 · gpos50chr1p13.1 · 115500001–117200000 · gnegchr1p12 · 117200001–120400000 · gpos50chr1p11.2 · 120400001–121700000 · gnegchr1p11.1 · 121700001–123400000 · acenchr1q11 · 123400001–125100000 · acenchr1q12 · 125100001–143200000 · gvarchr1q21.1 · 143200001–147500000 · gnegchr1q21.2 · 147500001–150600000 · gpos50chr1q21.3 · 150600001–155100000 · gnegchr1q22 · 155100001–156600000 · gpos50chr1q23.1 · 156600001–159100000 · gnegchr1q23.2 · 159100001–160500000 · gpos50chr1q23.3 · 160500001–165500000 · gnegchr1q24.1 · 165500001–167200000 · gpos50chr1q24.2 · 167200001–170900000 · gnegchr1q24.3 · 170900001–173000000 · gpos75chr1q25.1 · 173000001–176100000 · gnegchr1q25.2 · 176100001–180300000 · gpos50chr1q25.3 · 180300001–185800000 · gnegchr1q31.1 · 185800001–190800000 · gpos100chr1q31.2 · 190800001–193800000 · gnegchr1q31.3 · 193800001–198700000 · gpos100chr1q32.1 · 198700001–207100000 · gnegchr1q32.2 · 207100001–211300000 · gpos25chr1q32.3 · 211300001–214400000 · gnegchr1q41 · 214400001–223900000 · gpos100chr1q42.11 · 223900001–224400000 · gnegchr1q42.12 · 224400001–226800000 · gpos25chr1q42.13 · 226800001–230500000 · gnegchr1q42.2 · 230500001–234600000 · gpos50chr1q42.3 · 234600001–236400000 · gnegchr1q43 · 236400001–243500000 · gpos75chr1q44 · 243500001–248956422 · gnegTNFSF4pq1 bp248,956,422 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: reverse strand (−)
Genomic coordinates
chr1:173,162,645–173,477,583
Gene span
314,939 bp
Strand
Reverse (−)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000281834 ★173,183,731–173,207,3313
ENST00000714429173,164,598–173,477,1485
ENST00001145780173,183,731–173,207,3383
ENST00000899982173,183,733–173,239,9915
ENST00000367718173,183,734–173,205,5583
ENST00000963049173,183,748–173,209,4174
ENST00000714430173,183,797–173,477,1487
ENST00000714470173,183,804–173,477,1487
ENST00000714471173,183,814–173,477,1486

顯示 9/9 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

TNF superfamily member 4 是可與 TNFRSF4 結合的細胞激素。這項結合與其共同刺激 T 細胞增殖及細胞激素產生的功能相連,來源未進一步說明其分子作用步驟或相關條件。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 173207331 · 負股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>TNFSF4 ENST00000281834 GRCh38 chr1:173207231-173208331 strand=-1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
TACTTGGCCACAAAGAGAGACAATTCCGTCTTAAACAGCTTTTCCCCAGCATCCTTATGTTGTCCAGTAC
AGTGCCAGGCTCATGTGATGTACTCAGTAAATATTTGCCCATTTGAACTTTACATTATAAGTAATTTTAT
CATTTATTTCATTTCATTGTTTATTTTAGTGGTAAAGGGTACCTGGTGTCTATTGATAGAATACTCTTAC
TTTCCAAGTTCTGAGGCCAGCCACGACCTCAAAGAAAGAAATAATCTTCAAAGCTTATTTACATCTATTC
ATTTGTTCATTCATGGAAAAATTATGTACGGGAAAAATGTGAAGTGGAAGGAAAGGAGACAAGGATACCC
TTCTGCTTCTTTTCTGGTATGCAGAAAATTAATCATATAATTGTTTATTGAATTTGCCTCAAAGGGTTAA
ATGAGAGAAAGATTGCAAGTCCATCTAACACAGTGTCTGACACATAGTAAATGCTTCCAAAAGGTAGTTT
ATTTTTATGCAATAGACTACAACCAAGGATCTCTCCTTTACTTCTGCATGACCCAGTGTCCTATTTTCTT
GTTTTGTCTTTTTCATTCAAGAATGATCTGTGTGTGCTTTCTTTCTGAATCTGTGAGAGGGGTTCAATGT
TTAGTTACATAGTAAAGTGCAGATAAGAACCTTGGGCCAGCATTTCCCCTAAATCTTTTCTATGATTTAA
GACACCTTGGGGAAGGGATATATGAGCTGCTACATTAACGGATGATGATTTTTATCTTTACCAAGTGACC
CACAATTTGTTACTGGTGCAATAAGTTAAGAAAATAGCATACTTTTATGACTGTCATTTCACAGTCACTC
AAATCAGAACTGGAATGTCACAAAAACAACTCCCTGTTAGCCCAGAGGAAAAAAAAAAAGAAAGAAAGTA
AAGGGGAAATTCAGATTAGTCACAAAGAAGTTCCCCCGCCTGCCTGCAAAAGTTGCAGCGTTAAAACTGA
GAGAGTCCGCTTTGCTCTTTCAATCGCCTTTTATCTCTGGCCCTGGGACCTTTGCCTATTTTCTGATTGA
TAGGCTTTGTTTTGTCTTTACCTCCTTCTTTCTGGGGAAAACTTCAGTTTT
TNFSF4 位於負股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 3 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
TNFSF4_3 ↗1:173,205,532負股173,205,522–173,205,581
TNFSF4_2 ↗1:173,207,330負股173,207,320–173,207,379
TNFSF4_1 ↗1:173,476,991負股173,476,981–173,477,040

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

查看已取得的調控/motif 註解

ENSR1_B39D48 · enhancer · 173202096–173203075 · regulatory

ENSR1_53HPXMN · CTCF_binding_site · 173202547–173202568 · regulatory

ENSR1_94JQ75 · enhancer · 173204696–173205021 · regulatory

ENSR1_94JQ7B · enhancer · 173205212–173205547 · regulatory

ENSR1_94JQ7F · promoter · 173205548–173206048 · regulatory

ENSR1_94JQ7W · promoter · 173207321–173207725 · regulatory

ENSR1_874HGB · enhancer · 173208270–173208399 · regulatory

ENSR1_94JQ8W · enhancer · 173210854–173211112 · regulatory

· motif · 173202549–173202565 · motif

· motif · 173202627–173202640 · motif

· motif · 173205512–173205521 · motif

· motif · 173205512–173205521 · motif

· motif · 173207221–173207233 · motif

· motif · 173207497–173207512 · motif

· motif · 173210570–173210585 · motif

· motif · 173210570–173210585 · motif

· motif · 173210571–173210585 · motif

· motif · 173210921–173210936 · motif

· motif · 173210921–173210936 · motif

· motif · 173210922–173210936 · motif

· motif · 173212165–173212180 · motif

TNFSF4 的調控資料指出,HTLV-1 轉活化因子 p40-Tax 與其調控相關;來源未提供調控方向或作用細節。

序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:183 aa

1 aa183 aa結構域跨膜區拓樸區域
依 P23510 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

TNF superfamily member 4 長 183 個胺基酸。其 N 端第 1–23 位胺基酸區段位於細胞質,第 24–50 位為螺旋型穿膜區,並作為第二型膜蛋白的訊號錨定區;第 51–183 位位於細胞外,其中第 51–173 位註解為 THD 結構域。

拓樸區域Cytoplasmic1–23 aa
跨膜區Helical; Signal-anchor for type II membrane protein24–50 aa
拓樸區域Extracellular51–183 aa
結構域THD51–173 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 PDB · 2HEV…

PDB · 2HEV

X-ray · 2.41 A · F=51-183

查看原始結構紀錄 ↗

實驗模型;依序列位置著色,可能只覆蓋局部區域。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Membrane

TNF superfamily member 4 是單次穿膜的第二型膜蛋白,含細胞質端、穿膜區與細胞外區段。

未繪示構造:Membrane。這些構造未在通用細胞圖中標點,仍保留來源定位名稱。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 1 個夥伴 · 最多顯示 50 個
OX-40LTNFSF4TNFRSF4
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 1 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

TNF superfamily member 4 以同源三聚體形式存在。另有資料指出它可結合 TNFRSF4;此結合資訊不等同於同源三聚體的組成描述。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

TNFSF4 上游區域的一種風險單倍型與全身性紅斑狼瘡(SLE)易感性相關,並與細胞表面 TNFSF4 及 TNFSF4 轉錄本表現增加相關。較高的 TNFSF4 被認為可能增強 T 細胞與抗原呈現細胞的互動及 T 細胞活化效應,進而削弱周邊耐受;這是疾病關聯及可能機制的描述,並非因果定論。

個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

5 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 5 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能TNF superfamily member 4 是可結合 TNFRSF4 的細胞激素,並共同刺激 T 細胞增殖與細胞激素產生;來源未提供其他作用條件或細節。資料庫紀錄
證據與來源

Cytokine that binds to TNFRSF4. Co-stimulates T-cell proliferation and cytokine production

開啟資料庫紀錄 ↗

交互作用Homotrimer含實驗來源
證據與來源

Homotrimer

PMID 16905106 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位TNF superfamily member 4 位於膜上,是單次穿膜的第二型膜蛋白。資料庫紀錄
證據與來源

Membrane / Single-pass type II membrane protein

開啟資料庫紀錄 ↗

調控TNFSF4 的調控與 HTLV-1 轉活化因子 p40-Tax 有關;來源未指出調控方向或其對表現的具體影響。資料庫紀錄
證據與來源

By HTLV-1 transactivator p40-Tax

開啟資料庫紀錄 ↗

疾病關聯TNFSF4 上游區域的單一風險單倍型與 SLE 易感性相關,並與細胞表面 TNFSF4 及其轉錄本增加相連。較高 TNFSF4 被認為可能增強 T 細胞與抗原呈現細胞互動及 T 細胞活化效應,進而削弱周邊耐受;此為關聯與推測機制,非因果定論。含實驗來源
證據與來源

Systemic lupus erythematosus SLE A chronic, relapsing, inflammatory, and often febrile multisystemic disorder of connective tissue, characterized principally by involvement of the skin, joints, kidneys and serosal membranes. It is of unknown etiology, but is thought to represent a failure of the regulatory mechanisms of the autoimmune system. The disease is marked by a wide range of system dysfunctions, an elevated erythrocyte sedimentation rate, and the formation of LE cells in the blood or bone marrow. Disease susceptibility is associated with variants affecting the gene represented in this entry. The upstream region of TNFSF4 contains a single risk haplotype for SLE, which is correlated with increased expression of both cell-surface TNFSF4 and TNFSF4 transcripts. Increased levels of TNFSF4 are thought to augment T-cell-APC interaction and the functional consequences of T-cell activation, thereby destabilizing peripheral tolerance MIM: 152700

PMID 18059267 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 5 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000281834 · 3,492 nt · GRCh38
完整拼接轉錄本,保留來源註解的 5′ UTR、CDS 和 3′ UTR。
1CAATCGCCTTTTATCTCTGGCCCTGGGACCTTTGCCTATT40
41TTCTGATTGATAGGCTTTGTTTTGTCTTTACCTCCTTCTT80
81TCTGGGGAAAACTTCAGTTTTATCGCACGTTCCCCTTTTC120
121CATATCTTCATCTTCCCTCTACCCAGATTGTGAAGATGGA160
161AAGGGTCCAACCCCTGGAAGAGAATGTGGGAAATGCAGCC200
201AGGCCAAGATTCGAGAGGAACAAGCTATTGCTGGTGGCCT240
241CTGTAATTCAGGGACTGGGGCTGCTCCTGTGCTTCACCTA280
281CATCTGCCTGCACTTCTCTGCTCTTCAGGTATCACATCGG320
321TATCCTCGAATTCAAAGTATCAAAGTACAATTTACCGAAT360
361ATAAGAAGGAGAAAGGTTTCATCCTCACTTCCCAAAAGGA400
401GGATGAAATCATGAAGGTGCAGAACAACTCAGTCATCATC440
441AACTGTGATGGGTTTTATCTCATCTCCCTGAAGGGCTACT480
481TCTCCCAGGAAGTCAACATTAGCCTTCATTACCAGAAGGA520
521TGAGGAGCCCCTCTTCCAACTGAAGAAGGTCAGGTCTGTC560
561AACTCCTTGATGGTGGCCTCTCTGACTTACAAAGACAAAG600
601TCTACTTGAATGTGACCACTGACAATACCTCCCTGGATGA640
641CTTCCATGTGAATGGCGGAGAACTGATTCTTATCCATCAA680
681AATCCTGGTGAATTCTGTGTCCTTTGAGGGGCTGATGGCA720
721ATATCTAAAACCAGGCACCAGCATGAACACCAAGCTGGGG760
761GTGGACAGGGCATGGATTCTTCATTGCAAGTGAAGGAGCC800
801TCCCAGCTCAGCCACGTGGGATGTGACAAGAAGCAGATCC840
841TGGCCCTCCCGCCCCCACCCCTCAGGGATATTTAAAACTT880
881ATTTTATATACCAGTTAATCTTATTTATCCTTATATTTTC920
921TAAATTGCCTAGCCGTCACACCCCAAGATTGCCTTGAGCC960

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。