演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

TNFSF18AITRL

TNF superfamily member 18

TNFSF18 編碼 TNF superfamily member 18,屬於腫瘤壞死因子家族的細胞激素,可調節 T 細胞反應,並參與活化淋巴球與內皮細胞之間的作用。

Homo sapiens1q25.1UniProt Q9UNG2
OFFICIAL SYMBOL
TNFSF18
CHROMOSOME
1
UNIPROT
Q9UNG2
PDB / ALPHAFOLD
3B93
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

TNFSF18 是蛋白質編碼基因,產物為 TNF superfamily member 18,屬於腫瘤壞死因子家族。這是一種細胞激素,能與 TNFRSF18/AITR/GITR 結合。蛋白質長 177 個胺基酸,具有單次跨膜的第二型膜蛋白拓樸:N 端位於細胞質側,跨膜區之後為細胞外區域;細胞外區包含 THD 結構域。這些特徵構成其膜相關細胞激素的基本性質。

Official symbol
TNFSF18
Gene name
TNF superfamily member 18
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:11932
UniProt
Q9UNG2
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
AITRLTL6hGITRL

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 11q25.1
chr1 · 248,956,422 bp · GRCh38chr1p36.33 · 1–2300000 · gnegchr1p36.32 · 2300001–5300000 · gpos25chr1p36.31 · 5300001–7100000 · gnegchr1p36.23 · 7100001–9100000 · gpos25chr1p36.22 · 9100001–12500000 · gnegchr1p36.21 · 12500001–15900000 · gpos50chr1p36.13 · 15900001–20100000 · gnegchr1p36.12 · 20100001–23600000 · gpos25chr1p36.11 · 23600001–27600000 · gnegchr1p35.3 · 27600001–29900000 · gpos25chr1p35.2 · 29900001–32300000 · gnegchr1p35.1 · 32300001–34300000 · gpos25chr1p34.3 · 34300001–39600000 · gnegchr1p34.2 · 39600001–43700000 · gpos25chr1p34.1 · 43700001–46300000 · gnegchr1p33 · 46300001–50200000 · gpos75chr1p32.3 · 50200001–55600000 · gnegchr1p32.2 · 55600001–58500000 · gpos50chr1p32.1 · 58500001–60800000 · gnegchr1p31.3 · 60800001–68500000 · gpos50chr1p31.2 · 68500001–69300000 · gnegchr1p31.1 · 69300001–84400000 · gpos100chr1p22.3 · 84400001–87900000 · gnegchr1p22.2 · 87900001–91500000 · gpos75chr1p22.1 · 91500001–94300000 · gnegchr1p21.3 · 94300001–99300000 · gpos75chr1p21.2 · 99300001–101800000 · gnegchr1p21.1 · 101800001–106700000 · gpos100chr1p13.3 · 106700001–111200000 · gnegchr1p13.2 · 111200001–115500000 · gpos50chr1p13.1 · 115500001–117200000 · gnegchr1p12 · 117200001–120400000 · gpos50chr1p11.2 · 120400001–121700000 · gnegchr1p11.1 · 121700001–123400000 · acenchr1q11 · 123400001–125100000 · acenchr1q12 · 125100001–143200000 · gvarchr1q21.1 · 143200001–147500000 · gnegchr1q21.2 · 147500001–150600000 · gpos50chr1q21.3 · 150600001–155100000 · gnegchr1q22 · 155100001–156600000 · gpos50chr1q23.1 · 156600001–159100000 · gnegchr1q23.2 · 159100001–160500000 · gpos50chr1q23.3 · 160500001–165500000 · gnegchr1q24.1 · 165500001–167200000 · gpos50chr1q24.2 · 167200001–170900000 · gnegchr1q24.3 · 170900001–173000000 · gpos75chr1q25.1 · 173000001–176100000 · gnegchr1q25.2 · 176100001–180300000 · gpos50chr1q25.3 · 180300001–185800000 · gnegchr1q31.1 · 185800001–190800000 · gpos100chr1q31.2 · 190800001–193800000 · gnegchr1q31.3 · 193800001–198700000 · gpos100chr1q32.1 · 198700001–207100000 · gnegchr1q32.2 · 207100001–211300000 · gpos25chr1q32.3 · 211300001–214400000 · gnegchr1q41 · 214400001–223900000 · gpos100chr1q42.11 · 223900001–224400000 · gnegchr1q42.12 · 224400001–226800000 · gpos25chr1q42.13 · 226800001–230500000 · gnegchr1q42.2 · 230500001–234600000 · gpos50chr1q42.3 · 234600001–236400000 · gnegchr1q43 · 236400001–243500000 · gpos75chr1q44 · 243500001–248956422 · gnegTNFSF18pq1 bp248,956,422 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: reverse strand (−)
Genomic coordinates
chr1:173,039,202–173,050,941
Gene span
11,740 bp
Strand
Reverse (−)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000404377 ★173,039,202–173,050,9413

顯示 1/1 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

TNFSF18 的產物是一種可結合 TNFRSF18/AITR/GITR 的細胞激素,參與調節 T 細胞反應。它可作為共刺激因子,降低 T 細胞活化的門檻,並促進 T 細胞增殖,因此能影響 T 細胞對活化訊號的反應程度。

TNFSF18 也與活化 T 淋巴球和內皮細胞之間的作用有關。在這項脈絡下,它可介導 NF-κB 活化,並引發 STAT1 磷酸化增加,同時上調 VCAM1 與 ICAM1 的表現。VCAM1 和 ICAM1 表現增加伴隨白血球黏附內皮細胞的促進作用,顯示 TNFSF18 參與調節免疫細胞與內皮細胞的互動。

此外,依序列相似性推定,TNFSF18 也參與調節單核球由脾臟儲存庫移往發炎部位的過程;此項功能屬於 By similarity 的推論,不應視為已在此來源中直接證實。整體而言,現有資料指出 TNFSF18 涉及 T 細胞共刺激,以及免疫細胞與內皮細胞互動等不同面向。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 173050941 · 負股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>TNFSF18 ENST00000404377 GRCh38 chr1:173050841-173051941 strand=-1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
GAAGGAAACTGAAGCTCAGAGAACTCAAGTAACATGCCTAAGGCCACAGAGCAGGTAGGAACTGGGCAGT
GCCAGCCTCTGCTCTTGAGGTCTGTCTGATTTAAAAGCCTGTGTGACTGAGGTCCATAGAACCAGGAGAC
TTCCTCAATTTTGTAGTAAACCCATATTTTTGGGCCCAGGAAGAAAACCCAAGGTTTTTTTTTTTTTTTT
TTTGGAATAGAGTATAAGCTCTGGCTGAGGGCAGGATGCAGGAAAATATCCTTCTGTAAAATAACTTCTT
ATGCCAGAACTAGATTATCAGAGTTTAAAAATGATGAAATATAAAATTGAGCTTGTTGTATTTACAATTT
TTTATTAAATTCTTGTAATACACTTGATATTTTCTAGAGACTCAGAATGAACGCATTCTATACACTAGAA
ATTGATGAAACATTTTTGTGAGTATAGATTTTATTTTTCCAGGTTTACTGAAGTATAATTGACAAATAAA
AATTGTGGGTATTTAAGGTAAACAAGATGATGACTTGATTAAAACTCTATTTTTTCCAAACTAGAGATCC
TAGCCTCTCCAACTTCCTAACACTCTGCCGCTCATGTACATGATATCTGGAGTATGGTAGGGGGATTAAT
CTCAAACTTTATTTTTTCTTATAAAAAGTGATTTTCTTATCTAGAAATAATCTGGAATACTTTCTTAGAT
GAGAGCACACCACTTTATTCTCCCAAGCCTCCTCTACACGTGCACTGTACTGCCGTTTGATTTAGGAAAG
AAATTTTTTTCCCCTCTGAACTTCCCTTGTGCTTTTTTTTTTATGTTCTGAGTTTGTGTTGGCTTTCAGC
CTTCCGTTCCTTTTGTTGTATTTGATCTGGTGCCAAATGAGAGTCAGCACTTAAGTTATAAGTATCATTT
TCTAACACAGTGACAGAAGGAAAACTCCGCCTTCCACACCCACTACTAATTACCATATTGCTACAAAACA
TGACATTGCATCCTTCACCCATCACTTGTGAATTTTTGTTTTCCACAGCTCTCATTTCTCCAAAAATGTG
TTTGAGCCACTTGGAAAATATGCCTTTAAGCCATTCAAGAACTCAAGGAGC
TNFSF18 位於負股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 1 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
TNFSF18_1 ↗1:173,050,938負股173,050,928–173,050,987

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

查看已取得的調控/motif 註解

ENSR1_B39C92 · enhancer · 173048693–173049322 · regulatory

ENSR1_94JNJM · promoter · 173050931–173051229 · regulatory

ENSR1_B39C9K · enhancer · 173052622–173053183 · regulatory

· motif · 173051048–173051059 · motif

· motif · 173055303–173055312 · motif

· motif · 173055303–173055312 · motif

細菌脂多醣(LPS)刺激後,TNFSF18 表現會上調;來源未提供其他調控條件或作用機制。

序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:177 aa

1 aa177 aa結構域跨膜區拓樸區域
依 Q9UNG2 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

TNFSF18 蛋白質長 177 個胺基酸。其第 1–27 位為細胞質區,第 28–48 位為螺旋狀跨膜區,並作為第二型膜蛋白的訊號錨定區;第 49–177 位位於細胞外。THD 結構域標註於第 47–170 位。

拓樸區域Cytoplasmic1–27 aa
跨膜區Helical; Signal-anchor for type II membrane protein28–48 aa
拓樸區域Extracellular49–177 aa
結構域THD47–170 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 PDB · 3B93…

PDB · 3B93

X-ray · 2.20 A · A/B/C=50-177

查看原始結構紀錄 ↗

實驗模型;依序列位置著色,可能只覆蓋局部區域。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Cell membrane

TNFSF18 位於細胞膜,屬單次跨膜的第二型膜蛋白;來源未指出定位改變的條件或異構型差異。

深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 2 個夥伴 · 最多顯示 50 個
AITRLTNFSF18EXOC3L2TNFRSF18
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 2 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

TNFSF18 可形成同源三聚體;另有依序列相似性推定其可形成同源二聚體。來源未提供其他複合體或實體結合夥伴的資訊。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

目前未取得此類註解。
個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

4 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 4 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能TNFSF18 是可結合 TNFRSF18/AITR/GITR 的細胞激素,能調節 T 細胞反應,並可作為共刺激因子降低 T 細胞活化門檻、促進增殖。它也參與活化 T 淋巴球與內皮細胞的互動,介導 NF-κB 活化、增加 STAT1 磷酸化及上調 VCAM1、ICAM1,並促進白血球黏附內皮細胞。調節單核球移往發炎部位的功能為 By similarity 推定。含實驗來源
證據與來源

Cytokine that binds to TNFRSF18/AITR/GITR. Regulates T-cell responses. Can function as costimulator and lower the threshold for T-cell activation and T-cell proliferation. Important for interactions between activated T-lymphocytes and endothelial cells. Mediates activation of NF-kappa-B. Triggers increased phosphorylation of STAT1 and up-regulates expression of VCAM1 and ICAM1. Promotes leukocyte adhesion to endothelial cells. Regulates migration of monocytes from the splenic reservoir to sites of inflammation (By similarity)

PMID 17449724 ↗ · PMID 18040044 ↗ · PMID 23892569 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

交互作用TNFSF18 被註記可形成同源三聚體;另有依序列相似性推定其可形成同源二聚體,後者屬推論性描述。含實驗來源
證據與來源

Homodimer (By similarity). Homotrimer

PMID 18040044 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位TNFSF18 位於細胞膜,屬於單次跨膜的第二型膜蛋白。含實驗來源
證據與來源

Cell membrane / Single-pass type II membrane protein

PMID 17449724 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

調控細菌脂多醣(LPS)刺激後,TNFSF18 的表現會上調。資料庫紀錄
證據與來源

Up-regulated after stimulation by bacterial lipopolysaccharides (LPS)

開啟資料庫紀錄 ↗

情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 4 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000404377 · 2,744 nt · GRCh38
完整拼接轉錄本,保留來源註解的 5′ UTR、CDS 和 3′ UTR。
1ATCACTTGTGAATTTTTGTTTTCCACAGCTCTCATTTCTC40
41CAAAAATGTGTTTGAGCCACTTGGAAAATATGCCTTTAAG80
81CCATTCAAGAACTCAAGGAGCTCAGAGATCATCCTGGAAG120
121CTGTGGCTCTTTTGCTCAATAGTTATGTTGCTATTTCTTT160
161GCTCCTTCAGTTGGCTAATCTTTATTTTTCTCCAATTAGA200
201GACTGCTAAGGAGCCCTGTATGGCTAAGTTTGGACCATTA240
241CCCTCAAAATGGCAAATGGCATCTTCTGAACCTCCTTGCG280
281TGAATAAGGTGTCTGACTGGAAGCTGGAGATACTTCAGAA320
321TGGCTTATATTTAATTTATGGCCAAGTGGCTCCCAATGCA360
361AACTACAATGATGTAGCTCCTTTTGAGGTGCGGCTGTATA400
401AAAACAAAGACATGATACAAACTCTAACAAACAAATCTAA440
441AATCCAAAATGTAGGAGGGACTTATGAATTGCATGTTGGG480
481GACACCATAGACTTGATATTCAACTCTGAGCATCAGGTTC520
521TAAAAAATAATACATACTGGGGTATCATTTTACTAGCAAA560
561TCCCCAATTCATCTCCTAGAGACTTGATTTGATCTCCTCA600
601TTCCCTTCAGCACATGTAGAGGTGCCAGTGGGTGGATTGG640
641AGGGAGAAGATATTCAATTTCTAGAGTTTGTCTGTCTACA680
681AAAATCAACACAAACAGAACTCCTCTGCACGTGAATTTTC720
721ATCTATCATGCCTATCTGAAAGAGACTCAGGGGAAGAGCC760
761AAAGACTTTTGGTTGGATCTGCAGAGATACTTCATTAATC800
801CATGATAAAACAAATATGGATGACAGAGGACATGTGCTTT840
841TCAAAGAATCTTTATCTAATTCTTGAATTCATGAGTGGAA880
881AAATGGAGTTCTATTCCCATGGAAGATTTACCTGGTATGC920
921AAAAAGGATCTGGGGCAGTAGCCTGGCTTTGTTCTCATAT960

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。