演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

TNFSF15TL1

TNF superfamily member 15

TNFSF15 編碼 TNF superfamily member 15,為可透過 TNFRSF25 傳遞訊號的細胞激素,也可作為 T 細胞共同刺激因子。

Homo sapiens9q32UniProt O95150
OFFICIAL SYMBOL
TNFSF15
CHROMOSOME
9
UNIPROT
O95150
PDB / ALPHAFOLD
2O0O
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

TNFSF15 是蛋白質編碼基因,其產物正式名稱為 TNF superfamily member 15。來源將此蛋白描述為細胞激素,並指出它屬於 tumor necrosis factor family。蛋白質具有單次穿膜的第二型膜蛋白拓撲:N 端位於細胞質側,接著是跨膜區,較長的 C 端區段位於細胞外。這些特徵說明 TNFSF15 是具有膜相關形式的細胞外訊號分子;來源亦記載其有分泌形式。其主要生物學角色與訊號作用見功能段落。

Official symbol
TNFSF15
Gene name
TNF superfamily member 15
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:11931
UniProt
O95150
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
TL1VEGITL1AVEGI192AMGC129934MGC129935

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 99q32
chr9 · 138,394,717 bp · GRCh38chr9p24.3 · 1–2200000 · gnegchr9p24.2 · 2200001–4600000 · gpos25chr9p24.1 · 4600001–9000000 · gnegchr9p23 · 9000001–14200000 · gpos75chr9p22.3 · 14200001–16600000 · gnegchr9p22.2 · 16600001–18500000 · gpos25chr9p22.1 · 18500001–19900000 · gnegchr9p21.3 · 19900001–25600000 · gpos100chr9p21.2 · 25600001–28000000 · gnegchr9p21.1 · 28000001–33200000 · gpos100chr9p13.3 · 33200001–36300000 · gnegchr9p13.2 · 36300001–37900000 · gpos25chr9p13.1 · 37900001–39000000 · gnegchr9p12 · 39000001–40000000 · gpos50chr9p11.2 · 40000001–42200000 · gnegchr9p11.1 · 42200001–43000000 · acenchr9q11 · 43000001–45500000 · acenchr9q12 · 45500001–61500000 · gvarchr9q13 · 61500001–65000000 · gnegchr9q21.11 · 65000001–69300000 · gpos25chr9q21.12 · 69300001–71300000 · gnegchr9q21.13 · 71300001–76600000 · gpos50chr9q21.2 · 76600001–78500000 · gnegchr9q21.31 · 78500001–81500000 · gpos50chr9q21.32 · 81500001–84300000 · gnegchr9q21.33 · 84300001–87800000 · gpos50chr9q22.1 · 87800001–89200000 · gnegchr9q22.2 · 89200001–91200000 · gpos25chr9q22.31 · 91200001–93900000 · gnegchr9q22.32 · 93900001–96500000 · gpos25chr9q22.33 · 96500001–99800000 · gnegchr9q31.1 · 99800001–105400000 · gpos100chr9q31.2 · 105400001–108500000 · gnegchr9q31.3 · 108500001–112100000 · gpos25chr9q32 · 112100001–114900000 · gnegchr9q33.1 · 114900001–119800000 · gpos75chr9q33.2 · 119800001–123100000 · gnegchr9q33.3 · 123100001–127500000 · gpos25chr9q34.11 · 127500001–130600000 · gnegchr9q34.12 · 130600001–131100000 · gpos25chr9q34.13 · 131100001–133100000 · gnegchr9q34.2 · 133100001–134500000 · gpos25chr9q34.3 · 134500001–138394717 · gnegTNFSF15pq1 bp138,394,717 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: reverse strand (−)
Genomic coordinates
chr9:114,784,652–114,806,094
Gene span
21,443 bp
Strand
Reverse (−)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000374045 ★114,784,652–114,806,0394
ENST00001136653114,784,652–114,806,0944
ENST00000374044114,789,320–114,792,1081

顯示 3/3 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

TNFSF15 是細胞激素,可透過 TNFRSF25 受體傳遞訊號。在 T 細胞中,它具有共同刺激作用,能提高細胞對 IL-2 的反應,並促進促發炎細胞激素分泌;這些作用與 T 細胞活化及增殖增強相關,也有助於活化後 T 細胞存活。

TNFSF15 的作用不只涉及 T 細胞。體外研究指出,它可抑制血管內皮細胞生長及血管新生;此結果的證據範圍限於體外條件,不宜直接推及生物體內的效應。

TNFSF15 也可與誘餌受體 TNFRSF6B 結合。此結合會阻斷通常由 TNFSF15 觸發的活化作用,並伴隨 T 細胞活化降低及發炎減少。因此,TNFRSF6B 可透過攔截 TNFSF15,限制其促進免疫活化的訊號。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 114806039 · 負股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>TNFSF15 ENST00000374045 GRCh38 chr9:114805939-114807039 strand=-1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
GTCTGTGCTTTATTTTCTTATGTGTAAAATGAGAATGATAGCTTTATTGTCACAAAATTTATCTCAGGAT
TGAATAATTTTATTGATGTATTTAACTTAGAGCAGTGATTGGCACAAAGTAAGCACTTAATAAATATAAT
CTTTTATTACATGTTGTGGCCCCCACACCCAACTGCAGGCAAAGCACATCACATGATCAATTAACTTTAG
ACTAATCAGGGAGTAGTGGTTAATGTTCTACCCTCACAGACAGTCACCTCGATCTGTGGCCTCATACTCT
GATTAAACAATGGTCAATGCAGACTGGAAATACTTTCCTTTCATGGGCAGTCATGTGCTAGAGGTTACAA
CTCCAAGCCGTGATTTAGAACTAGGTCATCTTCCTAGCTCCTCTGTCTTCATCCTTGGATGACCTAGGAC
AAGTGCCTTCACCTTTTAGAACTTTGCTATTCCCATCTGTACACTGAGAATGAATTTCTATGAGGTTCAA
AATGACAGAGGGCTAGGCAGCACTTTGCAAAGAGCTGATGCAAATGTGATTTCCGTTTCCCAATCTGCAA
ACCACACACCTCTCATCCCTCACTTTCACTTCCAGAAGCACACTCCCCAGACTGGCACAGCTGGTAAGCC
TCCAGTGCAGGGAACAGGTATATTTTAATTTGCCCCACCCACTGACTTGATGAATTCTTTCTCTCCTCCT
TCAGGGACTTTCCTAACTTCCTTCTGTAAACGAAGGAAGGAGCACATGAGCATACTGTATATAAATATGC
TTGGGAAAGCTTTCTTCTTCTCCTTCTTCTTCTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTCCTCAAACCAAACTTG
GTTTCTGTTGTAGGCGGTGCATTCTCTAGCAGGGTAGGGCCACAGTGTGCTCTTGAAGAGGGGAGGGGAG
AGGAAAAGGGAAGGAGGAGACTGAGTGATTAAGTCACCCACTGTGAGAGCTGGTCTTCTATTTAATGGGG
GCTCTCTCTGCCCAGGAGTCAGAGGTGCCTCCAGGAGCAGCAGGAGCATGGCCGAGGATCTGGGACTGAG
CTTTGGGGAAACAGCCAGTGTGGAAATGCTGCCAGAGCACGGCAGCTGCAG
TNFSF15 位於負股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 1 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
TNFSF15_1 ↗9:114,806,039負股114,806,029–114,806,088

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

查看已取得的調控/motif 註解

ENSR9_BSR6F · enhancer · 114803947–114804957 · regulatory

ENSR9_93NKCF · promoter · 114806029–114806529 · regulatory

· motif · 114802166–114802180 · motif

· motif · 114802166–114802180 · motif

· motif · 114802360–114802374 · motif

· motif · 114802360–114802374 · motif

· motif · 114804629–114804642 · motif

· motif · 114806466–114806475 · motif

· motif · 114806466–114806481 · motif

· motif · 114806473–114806481 · motif

· motif · 114806473–114806488 · motif

IL1A(interleukin-1 alpha)與 TNF 可上調 TNFSF15。

序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:251 aa

1 aa251 aa結構域跨膜區拓樸區域
依 O95150 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

TNFSF15 蛋白長 251 個胺基酸,屬於 tumor necrosis factor family。其第 1–35 位胺基酸為細胞質區,第 36–56 位為具螺旋結構的跨膜區,並作為第二型膜蛋白的訊號錨定區;第 57–251 位則位於細胞外。細胞外區的第 95–251 位標註為 THD。

拓樸區域Cytoplasmic1–35 aa
跨膜區Helical; Signal-anchor for type II membrane protein36–56 aa
拓樸區域Extracellular57–251 aa
結構域THD95–251 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 PDB · 2O0O…

PDB · 2O0O

X-ray · 3.00 A · A/B/C=72-251

查看原始結構紀錄 ↗

實驗模型;依序列位置著色,可能只覆蓋局部區域。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。細胞外定位以細胞周圍、與細胞膜保持距離的圓點表示。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Membrane;Secreted

TNFSF15 有單次穿膜的第二型膜蛋白形式,另有分泌形式。 來源未提供兩種形式在何種條件下轉換或各自的動態差異。

深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。

細胞外定位:圓點散佈於細胞周圍,與細胞膜保持距離。

未繪示構造:Membrane。這些構造未在通用細胞圖中標點,仍保留來源定位名稱。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 3 個夥伴 · 最多顯示 50 個
TL1TNFSF15HTRA2HTTTNFRSF6B
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 3 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

TNFSF15 可形成同源三聚體;另與誘餌受體 TNFRSF6B 以 3:3 化學計量比結合。前者為自身亞基組成的複合體,後者則是與受體的實體結合。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

目前未取得此類註解。
個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

5 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 5 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能TNFSF15 是透過 TNFRSF25 傳遞訊號的細胞激素,並可共同刺激 T 細胞,提高其對 IL-2 的反應及促發炎細胞激素分泌,進而增強 T 細胞活化、增殖與活化後存活。體外資料顯示它抑制血管內皮生長和血管新生;與誘餌受體 TNFRSF6B 結合則會阻斷其原有活化作用,降低 T 細胞活化與發炎。含實驗來源
證據與來源

Cytokine that signals through TNFRSF25 receptor. Functions as a T-cell costimulator, that increases IL-2 responsiveness and secretion of pro-inflammatory cytokines which enhances T-cell activation, proliferation and the survival of activated T-cells. Inhibits vascular endothelial growth and angiogenesis (in vitro). Binds to the decoy receptor TNFRSF6B, blocking the activation normally triggered by TNFSF15 and leading to decreased T-cell activation and reduced inflammation

PMID 10597252 ↗ · PMID 11911831 ↗ · PMID 11923219 ↗ · PMID 21300286 ↗ · PMID 9872942 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

交互作用TNFSF15 可形成同源三聚體;此外,TNFSF15 與 TNFRSF6B 的結合具有 3:3 化學計量比。含實驗來源
證據與來源

Homotrimer. TNFSF15 binds TNFRSF6B with 3:3 stoichiometry

PMID 17935696 ↗ · PMID 21300286 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位TNFSF15 位於膜上,屬於單次穿膜的第二型膜蛋白。推論支持
證據與來源

Membrane / Single-pass type II membrane protein

PMID 11911831 ↗ · PMID 11923219 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位TNFSF15 有分泌形式,該形式位於細胞外。含實驗來源
證據與來源

Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15, secreted form; Secreted

PMID 11911831 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

調控IL1A(interleukin-1 alpha)與 TNF 可上調 TNFSF15。含實驗來源
證據與來源

Up-regulated by IL1A/interleukin-1 alpha and TNF

PMID 11911831 ↗ · PMID 11923219 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 5 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000374045 · 6,583 nt · GRCh38
完整拼接轉錄本,保留來源註解的 5′ UTR、CDS 和 3′ UTR。
1AGAGGTGCCTCCAGGAGCAGCAGGAGCATGGCCGAGGATC40
41TGGGACTGAGCTTTGGGGAAACAGCCAGTGTGGAAATGCT80
81GCCAGAGCACGGCAGCTGCAGGCCCAAGGCCAGGAGCAGC120
121AGCGCACGCTGGGCTCTCACCTGCTGCCTGGTGTTGCTCC160
161CCTTCCTTGCAGGACTCACCACATACCTGCTTGTCAGCCA200
201GCTCCGGGCCCAGGGAGAGGCCTGTGTGCAGTTCCAGGCT240
241CTAAAAGGACAGGAGTTTGCACCTTCACATCAGCAAGTTT280
281ATGCACCTCTTAGAGCAGACGGAGATAAGCCAAGGGCACA320
321CCTGACAGTTGTGAGACAAACTCCCACACAGCACTTTAAA360
361AATCAGTTCCCAGCTCTGCACTGGGAACATGAACTAGGCC400
401TGGCCTTCACCAAGAACCGAATGAACTATACCAACAAATT440
441CCTGCTGATCCCAGAGTCGGGAGACTACTTCATTTACTCC480
481CAGGTCACATTCCGTGGGATGACCTCTGAGTGCAGTGAAA520
521TCAGACAAGCAGGCCGACCAAACAAGCCAGACTCCATCAC560
561TGTGGTCATCACCAAGGTAACAGACAGCTACCCTGAGCCA600
601ACCCAGCTCCTCATGGGGACCAAGTCTGTATGCGAAGTAG640
641GTAGCAACTGGTTCCAGCCCATCTACCTCGGAGCCATGTT680
681CTCCTTGCAAGAAGGGGACAAGCTAATGGTGAACGTCAGT720
721GACATCTCTTTGGTGGATTACACAAAAGAAGATAAAACCT760
761TCTTTGGAGCCTTCTTACTATAGGAGGAGAGCAAATATCA800
801TTATATGAAAGTCCTCTGCCACCGAGTTCCTAATTTTCTT840
841TGTTCAAATGTAATTATAACCAGGGGTTTTCTTGGGGCCG880
881GGAGTAGGGGGCATTCCACAGGGACAACGGTTTAGCTATG920
921AAATTTGGGGCCCAAAATTTCACACTTCATGTGCCTTACT960

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。