基因總覽
TNFSF15 是蛋白質編碼基因,其產物正式名稱為 TNF superfamily member 15。來源將此蛋白描述為細胞激素,並指出它屬於 tumor necrosis factor family。蛋白質具有單次穿膜的第二型膜蛋白拓撲:N 端位於細胞質側,接著是跨膜區,較長的 C 端區段位於細胞外。這些特徵說明 TNFSF15 是具有膜相關形式的細胞外訊號分子;來源亦記載其有分泌形式。其主要生物學角色與訊號作用見功能段落。
基因異名與舊稱
異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。
染色體位置與基因結構
查看實際轉錄本與 exon 註解
| Transcript | Genomic coordinates | Exons |
|---|---|---|
| ENST00000374045 ★ | 114,784,652–114,806,039 | 4 |
| ENST00001136653 | 114,784,652–114,806,094 | 4 |
| ENST00000374044 | 114,789,320–114,792,108 | 1 |
顯示 3/3 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。
帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。
分子功能與生物學過程
TNFSF15 是細胞激素,可透過 TNFRSF25 受體傳遞訊號。在 T 細胞中,它具有共同刺激作用,能提高細胞對 IL-2 的反應,並促進促發炎細胞激素分泌;這些作用與 T 細胞活化及增殖增強相關,也有助於活化後 T 細胞存活。
TNFSF15 的作用不只涉及 T 細胞。體外研究指出,它可抑制血管內皮細胞生長及血管新生;此結果的證據範圍限於體外條件,不宜直接推及生物體內的效應。
TNFSF15 也可與誘餌受體 TNFRSF6B 結合。此結合會阻斷通常由 TNFSF15 觸發的活化作用,並伴隨 T 細胞活化降低及發炎減少。因此,TNFRSF6B 可透過攔截 TNFSF15,限制其促進免疫活化的訊號。
Promoter 與基因調控
>TNFSF15 ENST00000374045 GRCh38 chr9:114805939-114807039 strand=-1 5′→3′ 相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp 依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter GTCTGTGCTTTATTTTCTTATGTGTAAAATGAGAATGATAGCTTTATTGTCACAAAATTTATCTCAGGAT TGAATAATTTTATTGATGTATTTAACTTAGAGCAGTGATTGGCACAAAGTAAGCACTTAATAAATATAAT CTTTTATTACATGTTGTGGCCCCCACACCCAACTGCAGGCAAAGCACATCACATGATCAATTAACTTTAG ACTAATCAGGGAGTAGTGGTTAATGTTCTACCCTCACAGACAGTCACCTCGATCTGTGGCCTCATACTCT GATTAAACAATGGTCAATGCAGACTGGAAATACTTTCCTTTCATGGGCAGTCATGTGCTAGAGGTTACAA CTCCAAGCCGTGATTTAGAACTAGGTCATCTTCCTAGCTCCTCTGTCTTCATCCTTGGATGACCTAGGAC AAGTGCCTTCACCTTTTAGAACTTTGCTATTCCCATCTGTACACTGAGAATGAATTTCTATGAGGTTCAA AATGACAGAGGGCTAGGCAGCACTTTGCAAAGAGCTGATGCAAATGTGATTTCCGTTTCCCAATCTGCAA ACCACACACCTCTCATCCCTCACTTTCACTTCCAGAAGCACACTCCCCAGACTGGCACAGCTGGTAAGCC TCCAGTGCAGGGAACAGGTATATTTTAATTTGCCCCACCCACTGACTTGATGAATTCTTTCTCTCCTCCT TCAGGGACTTTCCTAACTTCCTTCTGTAAACGAAGGAAGGAGCACATGAGCATACTGTATATAAATATGC TTGGGAAAGCTTTCTTCTTCTCCTTCTTCTTCTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTCCTCAAACCAAACTTG GTTTCTGTTGTAGGCGGTGCATTCTCTAGCAGGGTAGGGCCACAGTGTGCTCTTGAAGAGGGGAGGGGAG AGGAAAAGGGAAGGAGGAGACTGAGTGATTAAGTCACCCACTGTGAGAGCTGGTCTTCTATTTAATGGGG GCTCTCTCTGCCCAGGAGTCAGAGGTGCCTCCAGGAGCAGCAGGAGCATGGCCGAGGATCTGGGACTGAG CTTTGGGGAAACAGCCAGTGTGGAAATGCTGCCAGAGCACGGCAGCTGCAG
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 1 筆
| EPDnew ID | TSS(1-based) | 股向 | 來源顯示區間 |
|---|---|---|---|
| TNFSF15_1 ↗ | 9:114,806,039 | 負股 | 114,806,029–114,806,088 |
EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。
EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0
查看已取得的調控/motif 註解
ENSR9_BSR6F · enhancer · 114803947–114804957 · regulatory
ENSR9_93NKCF · promoter · 114806029–114806529 · regulatory
· motif · 114802166–114802180 · motif
· motif · 114802166–114802180 · motif
· motif · 114802360–114802374 · motif
· motif · 114802360–114802374 · motif
· motif · 114804629–114804642 · motif
· motif · 114806466–114806475 · motif
· motif · 114806466–114806481 · motif
· motif · 114806473–114806481 · motif
· motif · 114806473–114806488 · motif
IL1A(interleukin-1 alpha)與 TNF 可上調 TNFSF15。
蛋白質結構域與序列
參考蛋白質長度:251 aa
TNFSF15 蛋白長 251 個胺基酸,屬於 tumor necrosis factor family。其第 1–35 位胺基酸為細胞質區,第 36–56 位為具螺旋結構的跨膜區,並作為第二型膜蛋白的訊號錨定區;第 57–251 位則位於細胞外。細胞外區的第 95–251 位標註為 THD。
蛋白質三維結構
細胞內定位
TNFSF15 有單次穿膜的第二型膜蛋白形式,另有分泌形式。 來源未提供兩種形式在何種條件下轉換或各自的動態差異。
深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。
細胞外定位:圓點散佈於細胞周圍,與細胞膜保持距離。
未繪示構造:Membrane。這些構造未在通用細胞圖中標點,仍保留來源定位名稱。
動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。
交互作用與訊號網絡
拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。
更多交互作用夥伴 · 已取得 3 個夥伴
- HTRA2O43464 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- HTTP42858 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- TNFRSF6BO95407 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
TNFSF15 可形成同源三聚體;另與誘餌受體 TNFRSF6B 以 3:3 化學計量比結合。前者為自身亞基組成的複合體,後者則是與受體的實體結合。
疾病與遺傳關聯
Contextual Functional Evidence Matrix
矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。
功能註解總覽 · 5 筆
| 功能面向 | 功能敘述 | 證據類型 | 可查核來源 |
|---|---|---|---|
| 功能 | TNFSF15 是透過 TNFRSF25 傳遞訊號的細胞激素,並可共同刺激 T 細胞,提高其對 IL-2 的反應及促發炎細胞激素分泌,進而增強 T 細胞活化、增殖與活化後存活。體外資料顯示它抑制血管內皮生長和血管新生;與誘餌受體 TNFRSF6B 結合則會阻斷其原有活化作用,降低 T 細胞活化與發炎。 | 含實驗來源 | 證據與來源Cytokine that signals through TNFRSF25 receptor. Functions as a T-cell costimulator, that increases IL-2 responsiveness and secretion of pro-inflammatory cytokines which enhances T-cell activation, proliferation and the survival of activated T-cells. Inhibits vascular endothelial growth and angiogenesis (in vitro). Binds to the decoy receptor TNFRSF6B, blocking the activation normally triggered by TNFSF15 and leading to decreased T-cell activation and reduced inflammation PMID 10597252 ↗ · PMID 11911831 ↗ · PMID 11923219 ↗ · PMID 21300286 ↗ · PMID 9872942 ↗ |
| 交互作用 | TNFSF15 可形成同源三聚體;此外,TNFSF15 與 TNFRSF6B 的結合具有 3:3 化學計量比。 | 含實驗來源 | |
| 細胞定位 | TNFSF15 位於膜上,屬於單次穿膜的第二型膜蛋白。 | 推論支持 | |
| 細胞定位 | TNFSF15 有分泌形式,該形式位於細胞外。 | 含實驗來源 | |
| 調控 | IL1A(interleukin-1 alpha)與 TNF 可上調 TNFSF15。 | 含實驗來源 |
核酸與蛋白質序列
AGAGGTGCCTCCAGGAGCAGCAGGAGCATGGCCGAGGATC40TGGGACTGAGCTTTGGGGAAACAGCCAGTGTGGAAATGCT80GCCAGAGCACGGCAGCTGCAGGCCCAAGGCCAGGAGCAGC120AGCGCACGCTGGGCTCTCACCTGCTGCCTGGTGTTGCTCC160CCTTCCTTGCAGGACTCACCACATACCTGCTTGTCAGCCA200GCTCCGGGCCCAGGGAGAGGCCTGTGTGCAGTTCCAGGCT240CTAAAAGGACAGGAGTTTGCACCTTCACATCAGCAAGTTT280ATGCACCTCTTAGAGCAGACGGAGATAAGCCAAGGGCACA320CCTGACAGTTGTGAGACAAACTCCCACACAGCACTTTAAA360AATCAGTTCCCAGCTCTGCACTGGGAACATGAACTAGGCC400TGGCCTTCACCAAGAACCGAATGAACTATACCAACAAATT440CCTGCTGATCCCAGAGTCGGGAGACTACTTCATTTACTCC480CAGGTCACATTCCGTGGGATGACCTCTGAGTGCAGTGAAA520TCAGACAAGCAGGCCGACCAAACAAGCCAGACTCCATCAC560TGTGGTCATCACCAAGGTAACAGACAGCTACCCTGAGCCA600ACCCAGCTCCTCATGGGGACCAAGTCTGTATGCGAAGTAG640GTAGCAACTGGTTCCAGCCCATCTACCTCGGAGCCATGTT680CTCCTTGCAAGAAGGGGACAAGCTAATGGTGAACGTCAGT720GACATCTCTTTGGTGGATTACACAAAAGAAGATAAAACCT760TCTTTGGAGCCTTCTTACTATAGGAGGAGAGCAAATATCA800TTATATGAAAGTCCTCTGCCACCGAGTTCCTAATTTTCTT840TGTTCAAATGTAATTATAACCAGGGGTTTTCTTGGGGCCG880GGAGTAGGGGGCATTCCACAGGGACAACGGTTTAGCTATG920AAATTTGGGGCCCAAAATTTCACACTTCATGTGCCTTACT960cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。