演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

TNFSF12TWEAK

TNF superfamily member 12

TNFSF12 編碼 TNF superfamily member 12,屬於腫瘤壞死因子家族;其功能包括影響細胞存活訊號、血管生成與發炎反應。

Homo sapiens17p13.1UniProt O43508
OFFICIAL SYMBOL
TNFSF12
CHROMOSOME
17
UNIPROT
O43508
PDB / ALPHAFOLD
4HT1
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

TNFSF12 是蛋白質編碼基因,產物 TNF superfamily member 12 屬於 tumor necrosis factor family。這種蛋白質具有膜型與分泌型相關註記,並有名為 TWE-PRIL 的異構型;其序列包含跨膜區與細胞外區域,構成認識此蛋白質基本性質的結構線索。

Official symbol
TNFSF12
Gene name
TNF superfamily member 12
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:11927
UniProt
O43508
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
TWEAKDR3LGAPO3LTNF12

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 1717p13.1
chr17 · 83,257,441 bp · GRCh38chr17p13.3 · 1–3400000 · gnegchr17p13.2 · 3400001–6500000 · gpos50chr17p13.1 · 6500001–10800000 · gnegchr17p12 · 10800001–16100000 · gpos75chr17p11.2 · 16100001–22700000 · gnegchr17p11.1 · 22700001–25100000 · acenchr17q11.1 · 25100001–27400000 · acenchr17q11.2 · 27400001–33500000 · gnegchr17q12 · 33500001–39800000 · gpos50chr17q21.1 · 39800001–40200000 · gnegchr17q21.2 · 40200001–42800000 · gpos25chr17q21.31 · 42800001–46800000 · gnegchr17q21.32 · 46800001–49300000 · gpos25chr17q21.33 · 49300001–52100000 · gnegchr17q22 · 52100001–59500000 · gpos75chr17q23.1 · 59500001–60200000 · gnegchr17q23.2 · 60200001–63100000 · gpos75chr17q23.3 · 63100001–64600000 · gnegchr17q24.1 · 64600001–66200000 · gpos50chr17q24.2 · 66200001–69100000 · gnegchr17q24.3 · 69100001–72900000 · gpos75chr17q25.1 · 72900001–76800000 · gnegchr17q25.2 · 76800001–77200000 · gpos25chr17q25.3 · 77200001–83257441 · gnegTNFSF12pq1 bp83,257,441 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: forward strand (+)
Genomic coordinates
chr17:7,548,508–7,557,890
Gene span
9,383 bp
Strand
Forward (+)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000293825 ★7,549,058–7,557,8817
ENST000007000157,548,938–7,557,8897
ENST000007000517,548,938–7,551,7795
ENST000007000527,548,938–7,557,8896
ENST000007000537,548,938–7,557,8897
ENST000009467517,548,938–7,557,8897
ENST000011057867,548,938–7,551,3775
ENST000011403297,549,058–7,557,8897

顯示 8/8 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

TNF superfamily member 12 可與 FN14 結合,並可能也與 TNRFSF12/APO3 結合。來源對後者的描述帶有可能性,因此不能視為已確定的結合關係。這些受體相關作用構成其細胞訊息功能的一部分。

此蛋白質能介導 NF-kappa-B 活化,並參與發炎細胞激素的誘導;此外,來源指出它可促進 IL8 分泌。這些作用將 TNF superfamily member 12 與發炎訊息及細胞激素反應連結,但資料未提供更具體的訊息步驟或條件。

在血管相關功能方面,TNF superfamily member 12 促進血管生成,也促進內皮細胞增殖。這些作用涉及血管形成與內皮細胞生長兩類結果;來源未進一步限定其發生的組織或生理情境。

它在某些細胞類型中是弱效的凋亡誘導因子。此描述限定於部分細胞類型,且指出誘導能力較弱,不宜概括為普遍或強烈的促凋亡作用。合併來看,來源支持 TNF superfamily member 12 參與細胞存活相關訊息、發炎反應與血管生成,但各項作用的條件並未在此資料中詳述。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 7549058 · 正股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>TNFSF12 ENST00000293825 GRCh38 chr17:7548058-7549158 strand=1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
CTGACCTCGTGATCCACCCGCCTCAGCCTCCCAAAGTGCTGCGATTACAGGCGTGAACCATCGCGCCCAG
CCAATTTTGGTCCTTCCTTCCTTCCTTCCTTCCTTCCTTCCTTCCTTCCTTCCTTCCCTCCTTCCCTCCC
TCCCTCCCTCCCTCCTTTCTTTCTTTCTTCCTTTCTTTCTTTCTTTTTGAGACAAGGTCTGTTGCCCAGG
CTGGAGTGTAGTGGTGCAATCACAGCTCACTGCAGCCTCAAACTCCTGGGCTCAAACAATCCTCCTACCT
CGGCCTCCTGAGTAGCTGGGACTACAGGCGTGGGCTAATTTTTTAAAACTTTTCTGTAGAGATGGGGTCT
TGCTCTTGCCCAGGCTGATCTTGAACTCCTGGCCCCCAGCCTTGGCCTTCTGGGATTACAGGCGTAAGCC
ACCTGCCGGACCAATTTTGGTGTTTCTTTTGCATGCTGCTGGTCCTCCTCAGATGCTTGGCAATCATTGG
TAATGATGGGCTTCAGAACGTGCTACCGGCACAGTGAGTGTTTTAAGCTGAAGGAATTTGAGAAAACCGC
AGAAGCCGAAGGATCTTTCTTACCTTCTCCTGCCCTTCTTCCCTGAACCAGGTCATACAACCTGGAACTC
CCTGCCCTTTTCCTGAAGAAGCAAATAACAGCCTCCTGCGAGAGGCGCCCTCCCTGCACCTGGGGGAAAG
GAGGGTCCTTATCTCTGAAGACACAGGGACACAGAAGAATCTGAACCAACAGGCCTTCCTGAGTTCCCCA
CCTCCCCGCAGGAGGTGCCCGCACACGCATAGCCCCGTCGCTCCCGCGGCCGCACGCAACGGACCTCGCC
CTGGTGGTGCACGCCCGGGCTGGGCGCTCAGAGGTCGGGTGGGCGCCCACTCCGTTCGCTGCGCGCACAG
CGCCCGGCGAGAGGCTCGGAGTTTGATCACACACAGCGTCCGGCTTCCTGTCCCCAGCGCCCCCTCCCGC
CCCGTTTCCCTTGCCCCTCCCTCTCCCCGGCCCGATCCGCCCGCCGGCTCCCCCTCCCCCGATCCCTCGG
GTCCCGGGATGGGGGGGCGGTGAGGCAGGCACAGCCCCCCGCCCCCATGGC
TNFSF12 位於正股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 2 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
TNFSF12_2 ↗17:7,548,942正股7,548,893–7,548,952
TNFSF12_1 ↗17:7,549,058正股7,549,009–7,549,068

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

查看已取得的調控/motif 註解

ENSR17_B3HG5 · promoter · 7548448–7549109 · regulatory

ENSR17_53QXF7 · CTCF_binding_site · 7549021–7549042 · regulatory

ENSR17_B3HGP · enhancer · 7552576–7553200 · regulatory

· motif · 7548611–7548619 · motif

· motif · 7548611–7548628 · motif

· motif · 7549023–7549039 · motif

· motif · 7549420–7549433 · motif

· motif · 7549584–7549593 · motif

· motif · 7549614–7549623 · motif

· motif · 7552547–7552562 · motif

· motif · 7552916–7552928 · motif

· motif · 7552932–7552949 · motif

· motif · 7552935–7552945 · motif

· motif · 7552995–7553008 · motif

· motif · 7553527–7553533 · motif

目前未取得此類註解。
序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:249 aa

1 aa249 aa結構域功能區域跨膜區拓樸區域
依 O43508 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

TNF superfamily member 12 長 249 個胺基酸,屬於 tumor necrosis factor family。其 N 端具有細胞質區域,接著是第 22–42 位的螺旋跨膜區,該區被註記為第二型膜蛋白的訊號錨定區;其後為細胞外區域。THD domain 位於第 107–248 位,而第 55–85 位被註記為無序區。

拓樸區域Cytoplasmic1–21 aa
跨膜區Helical; Signal-anchor for type II membrane protein22–42 aa
拓樸區域Extracellular43–249 aa
結構域THD107–248 aa
功能區域Disordered55–85 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 PDB · 4HT1…

PDB · 4HT1

X-ray · 2.50 A · T=97-249

查看原始結構紀錄 ↗

實驗模型;依序列位置著色,可能只覆蓋局部區域。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。細胞外定位以細胞周圍、與細胞膜保持距離的圓點表示。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Cell membrane;Secreted

TNF superfamily member 12 的主要註記包括細胞膜上的單次跨膜第二型膜蛋白,以及分泌型。 另有 TWE-PRIL 異構型被註記為細胞膜上的單次跨膜蛋白;資料未說明不同形式之間的轉換條件或動態。

深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。

細胞外定位:圓點散佈於細胞周圍,與細胞膜保持距離。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 7 個夥伴 · 最多顯示 50 個
TWEAKTNFSF12APPCDK1DDIT3DICER1SGTATNFRSF12Atnfrsf12a.L
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 7 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

TNF superfamily member 12 可能以同源三聚體形式存在,此項組成註記屬於推定。另有資料指出它與血管生成因子 AGGF1/VG5Q 互作;來源未將此互作描述為特定複合體。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

目前未取得此類註解。
個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

5 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 5 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能TNF superfamily member 12 可與 FN14 結合,並可能也與 TNRFSF12/APO3 結合;它在某些細胞類型中是弱效的凋亡誘導因子,也能介導 NF-kappa-B 活化。此蛋白質促進血管生成與內皮細胞增殖,並參與發炎細胞激素誘導及 IL8 分泌。含實驗來源
證據與來源

Binds to FN14 and possibly also to TNRFSF12/APO3. Weak inducer of apoptosis in some cell types. Mediates NF-kappa-B activation. Promotes angiogenesis and the proliferation of endothelial cells. Also involved in induction of inflammatory cytokines. Promotes IL8 secretion

PMID 10085077 ↗ · PMID 23667509 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

交互作用TNF superfamily member 12 被推定可能形成同源三聚體;此外,它與血管生成因子 AGGF1/VG5Q 有互作關係。來源未進一步說明此互作是否構成特定複合體。含實驗來源
證據與來源

Homotrimer (Probable). Interacts with the angiogenic factor AGGF1/VG5Q

PMID 14961121 ↗ · PMID 23667509 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位TNF superfamily member 12 有細胞膜定位註記,並被描述為單次跨膜的第二型膜蛋白。此筆資料未提供其他定位條件或異構型差異。含實驗來源
證據與來源

Cell membrane / Single-pass type II membrane protein

PMID 12411489 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位Tumor necrosis factor ligand superfamily member 12 的分泌型被註記為分泌狀態。此筆資料未提供分泌的條件、細胞情境或與其他形式的轉換關係。資料庫紀錄
證據與來源

Tumor necrosis factor ligand superfamily member 12, secreted form; Secreted

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位TWE-PRIL 異構型被註記位於細胞膜,並具有單次跨膜蛋白的特徵。此筆資料未說明該異構型的其他定位,或其與其他蛋白形式之間的動態關係。資料庫紀錄
證據與來源

Isoform TWE-PRIL; Cell membrane / Single-pass membrane protein

開啟資料庫紀錄 ↗

情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 5 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000293825 · 1,377 nt · GRCh38
依 Ensembl exon 註解拼接的 GRCh38 參考序列,保留非編碼區。
1CTCTCCCCGGCCCGATCCGCCCGCCGGCTCCCCCTCCCCC40
41GATCCCTCGGGTCCCGGGATGGGGGGGCGGTGAGGCAGGC80
81ACAGCCCCCCGCCCCCATGGCCGCCCGTCGGAGCCAGAGG120
121CGGAGGGGGCGCCGGGGGGAGCCGGGCACCGCCCTGCTGG160
161TCCCGCTCGCGCTGGGCCTGGGCCTGGCGCTGGCCTGCCT200
201CGGCCTCCTGCTGGCCGTGGTCAGTTTGGGGAGCCGGGCA240
241TCGCTGTCCGCCCAGGAGCCTGCCCAGGAGGAGCTGGTGG280
281CAGAGGAGGACCAGGACCCGTCGGAACTGAATCCCCAGAC320
321AGAAGAAAGCCAGGATCCTGCGCCTTTCCTGAACCGACTA360
361GTTCGGCCTCGCAGAAGTGCACCTAAAGGCCGGAAAACAC400
401GGGCTCGAAGAGCGATCGCAGCCCATTATGAAGTTCATCC440
441ACGACCTGGACAGGACGGAGCGCAGGCAGGTGTGGACGGG480
481ACAGTGAGTGGCTGGGAGGAAGCCAGAATCAACAGCTCCA520
521GCCCTCTGCGCTACAACCGCCAGATCGGGGAGTTTATAGT560
561CACCCGGGCTGGGCTCTACTACCTGTACTGTCAGGTGCAC600
601TTTGATGAGGGGAAGGCTGTCTACCTGAAGCTGGACTTGC640
641TGGTGGATGGTGTGCTGGCCCTGCGCTGCCTGGAGGAATT680
681CTCAGCCACTGCGGCGAGTTCCCTCGGGCCCCAGCTCCGC720
721CTCTGCCAGGTGTCTGGGCTGTTGGCCCTGCGGCCAGGGT760
761CCTCCCTGCGGATCCGCACCCTCCCCTGGGCCCATCTCAA800
801GGCTGCCCCCTTCCTCACCTACTTCGGACTCTTCCAGGTT840
841CACTGAGGGGCCCTGGTCTCCCCGCAGTCGTCCCAGGCTG880
881CCGGCTCCCCTCGACAGCTCTCTGGGCACCCGGTCCCCTC920
921TGCCCCACCCTCAGCCGCTCTTTGCTCCAGACCTGCCCCT960

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。