基因總覽
TEC(tec protein tyrosine kinase)是蛋白質編碼基因,其產物 Tyrosine-protein kinase Tec 屬於蛋白激酶超家族中的酪胺酸蛋白激酶家族,並歸入 TEC 亞家族。這是一種非受體型激酶,能接收多種受體相關訊號並參與下游傳遞。其蛋白質由多個功能區組成,包括 PH、SH3、SH2 與蛋白激酶結構域,另含 Btk-type 鋅指。這些結構特徵與其參與訊號傳遞的角色相符;來源並指出每個次單元可結合一個鋅離子。
基因異名與舊稱
異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。
染色體位置與基因結構
查看實際轉錄本與 exon 註解
| Transcript | Genomic coordinates | Exons |
|---|---|---|
| ENST00000381501 ★ | 48,135,783–48,269,838 | 18 |
| ENST00000955075 | 48,134,633–48,269,858 | 17 |
| ENST00000955076 | 48,134,633–48,269,858 | 19 |
| ENST00000955077 | 48,134,633–48,269,858 | 19 |
| ENST00000955078 | 48,134,633–48,255,363 | 18 |
| ENST00001135281 | 48,134,633–48,269,858 | 18 |
顯示 6/6 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。
帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。
分子功能與生物學過程
TEC 是非受體型酪胺酸激酶,可傳遞多種受體訊號,參與多條下游路徑,也涉及肌動蛋白細胞骨架的調節。其作用涵蓋免疫細胞發育與活化:在適應性免疫反應中,TEC 與 ITK 具有部分功能冗餘,並調節常規 T 細胞及非典型 NKT 細胞的發育、功能與分化。TEC 是 TCR 依賴性 IL2 基因誘導所必需,也會磷酸化 CD28 的特異性底物 DOK1,參與 CD28 訊號;另一方面,它傳遞可負向調節 TCR 交聯所誘導 IL2RA 表現的訊號。
在 B 細胞中,TEC 與 BTK 在 BCR 訊號、發育及活化方面具有冗餘作用,尤其可磷酸化 BCR 訊號蛋白 STAP1。TEC 也有助於肥大細胞有效產生細胞激素;在髓系細胞中,粒細胞集落刺激因子 CSF3 可活化 TEC,涉及細胞生長與分化。血小板方面,TEC 參與整合素活化下游訊號,也涉及 G 蛋白偶聯受體及整合素介導的訊號傳遞。
TEC 與 JAK2 透過彼此磷酸化合作,介導細胞激素驅動的 FOS 轉錄活化;GRB10 則是 TEC 的另一個底物,並會負向調節 FOS 活化路徑。此外,TEC 參與肝細胞增殖與肝臟再生,也涉及 HGF 誘導的 ERK 訊號路徑。它還能透過磷酸化 FGF2 的 Tyr-215,調節 FGF2 在不同生理條件下經由非典型、非內質網/高基氏體依賴機制的分泌。TEC 也可能參與破骨細胞分化的調節。
Promoter 與基因調控
>TEC ENST00000381501 GRCh38 chr4:48269738-48270838 strand=-1 5′→3′ 相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp 依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter TAAAACTAACTTTCATTCTTTAACAGCTTGATTTTTAAATTTTAGTCGACAATCACTTATTGTCTTTCTC CTACAGTAGAATAAAAGTTTCCTAATGGCAGAGTCCTTGCCTCATCTTCCCCAGGCATGGGAACAGTTCC TGGTATAGGATGCACACAGATTTTGCTGATTCAGGATAGCCGTGAATAACAGTGGAGACTCCAGAGGAGG AAGACCTGGATTTGAAGCCCAGCTTCTCAACCCAGCTTCTCAATTTACTAGTTGGGTGACATTAGGCAAG TTATTTAGCTTCTCTCTGCCTCACTTGCACCGTATGTGAAAAGGGGGATTCTGATAATATACGCTTCAGA GAACTTTTAGTACATGTGAAGTACCTAGAACAGTGCCTGGCACACAGTTAAGTCTTACATGTGTTTTCTA CTCTTCAGTGAGTTTAATGTTAACACATTAATAGTGCACGTGACCCTCTAAGTGTATCAGATATGCACTG CTCCCTCGGGTTTCACAGGAAAACCACTTACTCTTTTGGTAAAACAGGCTGCATGGCTCCACTGCTCCGC GTCACCCGCCTGGCCTCCCACCGCTTAGCGGAAGGGGAGGTGCGGTTCCTAATTCCGACAGGCACGTAGT CTTCCACAAGTGGCACTACTCGGGGCTCTCCTGGCTAGGGGCGTTCGAGCCACTAGGGGCGGGTCTCCTG GGATGGGAAGACTGGGGCTAGGGAGGTTCAACGCCGCCCCCGGAAACCTAAGGGACGCTCCCTGAAACTC ACCGGGACGCGCTTCCGACCCATTCCGGTCACTTGCCTTGAAATCGCCGCAGGGCTGCGCAAACCTGCCA CCCAGGGCCCAAGCGACCGGGGCGGGGCGATCGAGGACTGGGCGGGCCTGCAGGATCAGAGGCGGGGTAG GGCGTCCACGGGGCCAGCAATCGGGGCGGGGCGGGGTGATTGGGGGCGGGACGGGGAGATCAGAGGGCGG GGCGGGGCGCTTTGCTCTGGACTCTGGGGCGCTAGGCTCCGGACTCCGCGGCGCAGACTGCACCTCGCAG TCTCCCCAGGTCCGCCCAGCAGCCGCGCTTCAGCCAGGTAAGGGCGCCGCG
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 1 筆
| EPDnew ID | TSS(1-based) | 股向 | 來源顯示區間 |
|---|---|---|---|
| TEC_1 ↗ | 4:48,269,818 | 負股 | 48,269,808–48,269,867 |
EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。
EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0
查看已取得的調控/motif 註解
ENSR4_BCKMF · enhancer · 48268879–48269827 · regulatory
ENSR4_83FBKZ · promoter · 48269828–48270041 · regulatory
ENSR4_C6RBR · enhancer · 48270042–48271493 · regulatory
· motif · 48265657–48265672 · motif
· motif · 48268937–48268948 · motif
· motif · 48269147–48269155 · motif
· motif · 48269151–48269160 · motif
· motif · 48269151–48269160 · motif
· motif · 48269221–48269237 · motif
· motif · 48269221–48269237 · motif
· motif · 48269398–48269405 · motif
· motif · 48269476–48269483 · motif
· motif · 48269545–48269554 · motif
· motif · 48269851–48269861 · motif
· motif · 48269856–48269866 · motif
· motif · 48269860–48269873 · motif
· motif · 48269877–48269887 · motif
· motif · 48269892–48269902 · motif
· motif · 48269897–48269907 · motif
· motif · 48269931–48269941 · motif
· motif · 48269971–48269981 · motif
· motif · 48270134–48270147 · motif
· motif · 48270134–48270147 · motif
· motif · 48270144–48270154 · motif
· motif · 48270235–48270244 · motif
· motif · 48270336–48270349 · motif
· motif · 48270336–48270349 · motif
· motif · 48270375–48270384 · motif
· motif · 48270375–48270384 · motif
· motif · 48270390–48270402 · motif
· motif · 48270424–48270433 · motif
· motif · 48270424–48270433 · motif
· motif · 48270662–48270676 · motif
· motif · 48270662–48270676 · motif
· motif · 48270669–48270680 · motif
· motif · 48271181–48271192 · motif
· motif · 48273689–48273704 · motif
· motif · 48273694–48273706 · motif
· motif · 48273697–48273712 · motif
蛋白質結構域與序列
參考蛋白質長度:631 aa
Tyrosine-protein kinase Tec 含有 PH、SH3、SH2 與蛋白激酶結構域,另有 Btk-type 鋅指及一段被註記為無序的區域。其蛋白質激酶結構域與 TEC 所屬的酪胺酸蛋白激酶家族相符;來源並註明每個次單元結合一個鋅離子。
蛋白質三維結構
細胞內定位
TEC 可位於細胞質、細胞膜周邊及細胞骨架相關區域。 抗原活化 B 細胞或 T 細胞受體後,TEC 會透過 PH 結構域移至質膜;血小板活化時,凝血酶與整合素接合會促使其轉移至細胞骨架。 在心肌細胞中,TEC 基礎狀態下呈分散的細胞內分布,受到包括 ATP 在內的刺激後則會被募集至條紋狀結構;此描述標示為相似性推論。
深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。
動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。
交互作用與訊號網絡
拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。
更多交互作用夥伴 · 已取得 3 個夥伴
- ADAM8P78325 · UniProt INTERACTION · 2 experiments
- GAB1Q13480 · UniProt INTERACTION · 2 experiments
- METP08581 · UniProt INTERACTION · 2 experiments
TEC 與多種蛋白質有交互作用,包括 INPP5D/SHIP1、INPPL1/SHIP2、CD28、FASLG、FGF2、GRB10、LYN 與 KIT;來源另以相似性推論指出它與 VAV1、JAK2 交互作用。TEC 也與 EEIG1、TNFRSF11A/RANK、PLCG2、GAB2 和 BTK 同屬一個複合體;TNFSF11/RANKL 存在時,複合體形成增加,此關係亦屬相似性推論。TEC 與 STAC2 的交互作用會影響其和 PLCG2 的關聯,以及後續 PLCG2 磷酸化。
疾病與遺傳關聯
Contextual Functional Evidence Matrix
矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。
功能註解總覽 · 5 筆
| 功能面向 | 功能敘述 | 證據類型 | 可查核來源 |
|---|---|---|---|
| 功能 | TEC 是非受體型酪胺酸激酶,參與多種受體訊號與下游路徑,並涉及肌動蛋白細胞骨架調節。它與 ITK 在適應性免疫反應中部分冗餘,調節 T 細胞及 NKT 細胞,並參與 TCR、CD28、BCR 與細胞激素相關訊號。TEC 也涉及血小板、髓系細胞、肝細胞及 FGF2 分泌;其參與破骨細胞分化則僅為可能性。 | 含實驗來源 | 證據與來源Non-receptor tyrosine kinase that contributes to signaling from many receptors and participates as a signal transducer in multiple downstream pathways, including regulation of the actin cytoskeleton. Plays a redundant role to ITK in regulation of the adaptive immune response. Regulates the development, function and differentiation of conventional T-cells and nonconventional NKT-cells. Required for TCR-dependent IL2 gene induction. Phosphorylates DOK1, one CD28-specific substrate, and contributes to CD28-signaling. Mediates signals that negatively regulate IL2RA expression induced by TCR cross-linking. Plays a redundant role to BTK in BCR-signaling for B-cell development and activation, especially by phosphorylating STAP1, a BCR-signaling protein. Required in mast cells for efficient cytokine production. Involved in both growth and differentiation mechanisms of myeloid cells through activation by the granulocyte colony-stimulating factor CSF3, a critical cytokine to promoting the growth, differentiation, and functional activation of myeloid cells. Participates in platelet signaling downstream of integrin activation. Cooperates with JAK2 through reciprocal phosphorylation to mediate cytokine-driven activation of FOS transcription. GRB10, a negative modifier of the FOS activation pathway, is another substrate of TEC. TEC is involved in G protein-coupled receptor- and integrin-mediated signalings in blood platelets. Plays a role in hepatocyte proliferation and liver regeneration and is involved in HGF-induced ERK signaling pathway. TEC also regulates FGF2 unconventional secretion (endoplasmic reticulum (ER)/Golgi-independent mechanism) under various physiological conditions through phosphorylation of FGF2 'Tyr-215'. May also be involved in the regulation of osteoclast differentiation PMID 10518561 ↗ · PMID 19883687 ↗ · PMID 20230531 ↗ · PMID 9753425 ↗ |
| 分子活性 | L-tyrosyl-[protein] + ATP = O-phospho-L-tyrosyl-[protein] + ADP + H(+) | 推論支持 | |
| 分子活性 | 每個 TEC 蛋白質次單元可結合一個鋅離子。 | 資料庫紀錄 | |
| 交互作用 | TEC 與多種蛋白質交互作用,並與 EEIG1、TNFRSF11A/RANK、PLCG2、GAB2 和 BTK 組成複合體;TNFSF11/RANKL 存在時複合體形成增加,此項為相似性推論。TEC 與 STAC2 的交互作用會影響其與 PLCG2 的關聯及後續 PLCG2 磷酸化;與 VAV1、JAK2 的交互作用亦標示為相似性推論。 | 推論支持 | 證據與來源Part of a complex composed of EEIG1, TNFRSF11A/RANK, PLCG2, GAB2, TEC and BTK; complex formation increases in the presence of TNFSF11/RANKL (By similarity). Interacts with INPP5D/SHIP1 and INPPL1/SHIP2. Interacts with CD28, FASLG, FGF2, GRB10, LYN and KIT. Interacts with VAV1 and JAK2 (By similarity). Interacts with STAC2; this interaction affects association with PLCG2 and subsequent PLCG2 phosphorylation (By similarity) |
| 細胞定位 | TEC 位於細胞質、細胞膜周邊及細胞骨架相關區域。抗原活化 B 細胞或 T 細胞受體後,TEC 經 PH 結構域移至質膜;血小板活化時,凝血酶與整合素接合促使其移至細胞骨架。心肌細胞中的 TEC 基礎狀態呈分散分布,受刺激後會被募集至條紋狀結構,此項為相似性推論。 | 資料庫紀錄 | 證據與來源Cytoplasm; Cell membrane / Peripheral membrane protein; Cytoplasm, cytoskeleton; Following B-cell or T-cell receptors activation by antigen, translocates to the plasma membrane through its PH domain. Thrombin and integrin engagement induces translocation of TEC to the cytoskeleton during platelet activation. In cardiac myocytes, assumes a diffuse intracellular localization under basal conditions but is recruited to striated structures upon various stimuli, including ATP (By similarity) |
核酸與蛋白質序列
ACTCTGGGGCGCTAGGCTCCGGACTCCGCGGCGCAGACTG40CACCTCGCAGTCTCCCCAGGTCCGCCCAGCAGCCGCGCTT80CAGCCAGAATACTGGGATCTTCAGTGGCAGGAGGAGTAAT120CAGAAGACGGAGATGAATTTTAACACTATTTTGGAGGAGA160TTCTTATTAAAAGGTCACAGCAGAAAAAGAAGACATCGCC200CTTAAACTACAAAGAGAGACTTTTTGTACTTACAAAGTCC240ATGCTAACCTACTATGAGGGTCGAGCAGAGAAGAAATACA280GAAAGGGGTTTATTGATGTTTCAAAAATCAAGTGTGTGGA320AATAGTGAAGAATGATGATGGTGTCATTCCCTGTCAAAAT360AAGTATCCATTTCAGGTTGTTCATGATGCTAACACACTTT400ACATTTTTGCACCTAGTCCACAAAGCAGGGACCTGTGGGT440GAAGAAGTTAAAAGAAGAAATAAAGAACAACAATAATATT480ATGATTAAATATCATCCTAAATTCTGGACAGATGGAAGTT520ATCAGTGTTGTAGACAAACTGAAAAATTAGCACCCGGATG560TGAAAAATACAATCTTTTTGAGAGCAGTATAAGAAAAGCA600CTACCTCCAGCACCAGAAACAAAGAAGCGAAGGCCTCCCC640CACCAATTCCACTAGAAGAAGAAGATAATAGTGAAGAAAT680CGTTGTAGCCATGTATGATTTCCAAGCAGCAGAAGGACAT720GATCTCAGATTAGAGAGAGGCCAAGAGTATCTCATTTTAG760AAAAGAATGATGTTCATTGGTGGAGAGCAAGAGATAAATA800TGGGAATGAAGGATATATCCCAAGTAATTACGTAACGGGA840AAGAAATCAAACAACTTAGATCAATATGAATGGTATTGCA880GAAATATGAATAGAAGCAAGGCAGAGCAACTCCTCCGCAG920TGAAGATAAAGAAGGTGGTTTTATGGTAAGGGATTCCAGT960cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。