基因總覽
SULT1A1 是蛋白質編碼基因,產物 sulfotransferase family 1A member 1 屬於 sulfotransferase 1 family。此酵素以 3'-phospho-5'-adenylyl sulfate(PAPS)作為硫酸基供體,可辨識帶有羥基或胺基的多種受質,並對小分子酚類具有廣泛的受質特異性。其受質涵蓋內源性分子與外來化合物,顯示它是硫酸化代謝中的一種酵素。來源未提供其胺基酸長度或結構域等更細部的蛋白質結構資訊。
基因異名與舊稱
異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。
染色體位置與基因結構
查看實際轉錄本與 exon 註解
| Transcript | Genomic coordinates | Exons |
|---|---|---|
| ENST00000314752 ★ | 28,605,258–28,610,044 | 8 |
| ENST00000569554 | 28,604,997–28,609,084 | 7 |
| ENST00000898553 | 28,604,997–28,612,503 | 10 |
| ENST00000898554 | 28,604,997–28,610,268 | 9 |
| ENST00000898555 | 28,604,997–28,610,268 | 10 |
| ENST00000898556 | 28,604,997–28,610,268 | 9 |
| ENST00000898557 | 28,604,997–28,610,212 | 8 |
| ENST00000898558 | 28,604,997–28,610,268 | 9 |
| ENST00000898559 | 28,604,997–28,610,268 | 9 |
| ENST00000898560 | 28,604,997–28,610,268 | 8 |
| ENST00000898561 | 28,604,997–28,610,268 | 9 |
| ENST00000898562 | 28,604,997–28,610,268 | 10 |
顯示 12/34 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。
帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。
分子功能與生物學過程
SULT1A1 以 PAPS 為硫酸基供體,催化帶有羥基或胺基的受質形成硫酸結合物。對多數化合物而言,硫酸化會提高水溶性,因而促進其經腎臟排出;但硫酸化並非一律使化合物失活,某些反應也會形成具活性的代謝物。因此,同一類酵素反應可能參與化合物清除,也可能改變其生物活性。
其受質包括多種內源性分子,例如類固醇荷爾蒙、dopamine 與甲狀腺荷爾蒙。SULT1A1 可催化 T4、T3、rT3 及 3,3'-T2 的硫酸化,受質偏好順序為 3,3'-T2 > rT3 > T3 > T4;也可將 dopamine 轉為 dopamine 3-O-sulfate 或 dopamine 4-O-sulfate。這些反應說明其作用範圍不僅限於單一類小分子。
SULT1A1 也參與外來化合物的代謝硫酸化,包括 acetaminophen 與 minoxidil;此項關聯依相似性註釋。另一方面,它可代謝活化具致癌性的 N-hydroxyarylamines,產生高度反應性的中間產物,這些產物能形成 DNA 加合物,並可能導致突變。因此,硫酸化的結果取決於受質及生成物性質,不能單以增加排泄概括。
在腸道微生物與宿主代謝的可能交互作用中,SULT1A1 可將腸道細菌產生、源自飲食酪胺酸的代謝物 4-ethylphenol(4-EP)進行 O-硫酸化,生成 4-EPS。4-EPS 可穿越血腦障壁,並可能負向調節 oligodendrocyte 成熟與髓鞘形成,進而影響與 limbic system 相關的不同腦區功能連結。這些結果支持其可能連結腸道微生物代謝與神經生物學過程,但來源將此角色描述為可能參與。
Promoter 與基因調控
>SULT1A1 ENST00000314752 GRCh38 chr16:28609944-28611044 strand=-1 5′→3′ 相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp 依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter GGGAGGAGGGGTCCATGGCCCTAGCATATGAGAAGCCTCTCCTCTGCCTGGAATTCCCATGCCTCAGCTT CCCCCACACTCCCACCTGTCCGCTTGCCTCTGAACTCACGCATTTCTTGGAAGTCTTGGGAGATTCACCT TTACTCAGATGGTTGTTTACCTGTCTCGTGCACAGCTTGACCTTGGACTTTAAAGTGAGGATAAAGAACG AGGAGGATGGGGGGATGCCCCCCTTCCACGGGGCCCTGTGGCTTCCAAACCTCGGCCTCCTCTGGTCTCT TGTCTGTGGAGCCTCCTTCAAACCCAGGGAAATAAAACCACCTGCCACGGGTTGTGGTTCTTCTAGGATC TTCTATCAATGTTCTCTGAGGTCCCCAGGAGCCATGAAGCTGGGGCTGACTCCCAGGGCAATGGGACTGC AGTGTCCTTGTTCTTTCTTGTTCTATGCATCCATGCTCTGCTCCACCCCTGCCCCTTCACTCTGCCCACA CACATCCCTCTAGACTGGCCTTGTGGTCAGAGCCTGGAGTGCATGGGCTGCTGGGGGCCTGTGGGCTGCA CTGGGCCAGAACCCCTGGCACCTTCAAGACTGGCCTGGAGCCAGCAGGTAGGTGACCTTTCCAGGGCCTG CCTATCCCAGCTTTCTCCTCCAATCCCTCCCCTCTCTTGCCTGGGTCAATTAGAGAGAGCTTGTCTGTTG GCTGCCTGGCAGGGTGGAGTTCAGGGGCAGGTCAGGAGCCCAGTGACAGCTCGGAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAACAGAAAAAAAAAACCTACAAAAACAAACCCACCATTGGGCCTTTCCCCTTTCATTCTTCT GTTTTCTACACAGCAAACTCAGTCGTGGCTTTGGAGATCACTTTAAGCTTGTCTCCAGCTGGCACACTAA GGAGGGTAATGGAGAAGCTCCCCCACCCCCAACCCCACCCCTTCCTTCCGGAAGCAAATCTAAGTCCAGC CCCGGCTCCAGATCCCTCCCACAGTGGACCTAGGAAACCCTCAGCTCAGAGAACAACCCTGCATTCCCCA CACAACACCCACAATCAGCCACTGCGGGCGAGGAGGGCACGAGGCCAGGTT
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 1 筆
| EPDnew ID | TSS(1-based) | 股向 | 來源顯示區間 |
|---|---|---|---|
| SULT1A1_1 ↗ | 16:28,610,004 | 負股 | 28,609,994–28,610,053 |
EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。
EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0
查看已取得的調控/motif 註解
ENSR16_B7NB5 · enhancer · 28609299–28610033 · regulatory
ENSR16_9FCLF · promoter · 28610034–28610534 · regulatory
ENSR16_8SP8C · enhancer · 28611008–28611196 · regulatory
ENSR16_9FCM3 · promoter · 28612265–28612591 · regulatory
ENSR16_B7NBL · enhancer · 28612592–28613148 · regulatory
ENSR16_9FCMG · enhancer · 28613649–28613925 · regulatory
· motif · 28609459–28609473 · motif
· motif · 28609459–28609473 · motif
· motif · 28610093–28610103 · motif
· motif · 28610105–28610115 · motif
· motif · 28610304–28610317 · motif
· motif · 28612422–28612431 · motif
· motif · 28612422–28612431 · motif
· motif · 28612751–28612762 · motif
· motif · 28612754–28612768 · motif
蛋白質結構域與序列
參考蛋白質長度:295 aa
sulfotransferase family 1A member 1 屬於 sulfotransferase 1 family。現有來源僅提供家族歸屬,未列出其結構域、功能區域或序列註解。
蛋白質三維結構
細胞內定位
來源將 SULT1A1 的細胞內定位標示為細胞質,未提供定位變化的條件或異構型差異。
深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。
動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。
交互作用與訊號網絡
拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。
更多交互作用夥伴 · 已取得 1 個夥伴
- SULT2B1O00204 · UniProt INTERACTION · 8 experiments
SULT1A1 可形成同源二聚體。此資料描述的是由相同蛋白質組成的二聚體,不涉及其他結合夥伴或更大型複合體。
疾病與遺傳關聯
Contextual Functional Evidence Matrix
矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。
功能註解總覽 · 13 筆
| 功能面向 | 功能敘述 | 證據類型 | 可查核來源 |
|---|---|---|---|
| 功能 | SULT1A1 使用 PAPS 作為硫酸基供體,將硫酸基接合至帶有羥基或胺基的多種受質,對小分子酚類具有廣泛受質特異性。硫酸化通常提高水溶性並促進腎臟排出,但也可能活化化合物;其受質包括類固醇荷爾蒙、dopamine、甲狀腺荷爾蒙及外來化合物。它可活化致癌性 N-hydroxyarylamines,產生可能造成突變的 DNA 加合物;也可能參與腸道微生物與宿主代謝,硫酸化 4-EP 所生成的 4-EPS 可穿越血腦障壁,並可能影響 oligodendrocyte 成熟、髓鞘形成及腦區功能連結。 | 含實驗來源 | 證據與來源Sulfotransferase that utilizes 3'-phospho-5'-adenylyl sulfate (PAPS) as sulfonate donor to catalyze the sulfate conjugation of a wide variety of acceptor molecules bearing a hydroxyl or an amine group. Sulfonation increases the water solubility of most compounds, and therefore their renal excretion, but it can also result in bioactivation to form active metabolites. Displays broad substrate specificity for small phenolic compounds. Plays an important role in the sulfonation of endogenous molecules such as steroid hormones. Mediates the sulfate conjugation of a variety of xenobiotics, including the drugs acetaminophen and minoxidil (By similarity). Mediates also the metabolic activation of carcinogenic N-hydroxyarylamines leading to highly reactive intermediates capable of forming DNA adducts, potentially resulting in mutagenesis. May play a role in gut microbiota-host metabolic interaction. O-sulfonates 4-ethylphenol (4-EP), a dietary tyrosine-derived metabolite produced by gut bacteria. The product 4-EPS crosses the blood-brain barrier and may negatively regulate oligodendrocyte maturation and myelination, affecting the functional connectivity of different brain regions associated with the limbic system. Catalyzes the sulfate conjugation of dopamine. Catalyzes the sulfation of T4 (L-thyroxine/3,5,3',5'-tetraiodothyronine), T3 (3,5,3'-triiodothyronine), rT3 (3,3',5'-triiodothyronine) and 3,3'-T2 (3,3'-diiodothyronine), with a substrate preference of 3,3'-T2 > rT3 > T3 > T4 PMID 10199779 ↗ · PMID 12471039 ↗ · PMID 16221673 ↗ · PMID 21723874 ↗ · PMID 22069470 ↗ · PMID 35165440 ↗ · PMID 7834621 ↗ · PMID 8093002 ↗ |
| 分子活性 | a phenol + 3'-phosphoadenylyl sulfate = an aryl sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源a phenol + 3'-phosphoadenylyl sulfate = an aryl sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) PMID 10199779 ↗ · PMID 12471039 ↗ · PMID 16221673 ↗ · PMID 21723874 ↗ · PMID 22069470 ↗ · PMID 7834621 ↗ · PMID 8093002 ↗ |
| 分子活性 | 17beta-estradiol + 3'-phosphoadenylyl sulfate = 17beta-estradiol 3-sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源17beta-estradiol + 3'-phosphoadenylyl sulfate = 17beta-estradiol 3-sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) PMID 16221673 ↗ |
| 分子活性 | 4-ethylphenol + 3'-phosphoadenylyl sulfate = 4-ethylphenyl sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源4-ethylphenol + 3'-phosphoadenylyl sulfate = 4-ethylphenyl sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) PMID 35165440 ↗ |
| 分子活性 | 4-nitrophenol + 3'-phosphoadenylyl sulfate = 4-nitrophenyl sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate | 含實驗來源 | 證據與來源4-nitrophenol + 3'-phosphoadenylyl sulfate = 4-nitrophenyl sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate PMID 8093002 ↗ |
| 分子活性 | dopamine + 3'-phosphoadenylyl sulfate = dopamine 3-O-sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源dopamine + 3'-phosphoadenylyl sulfate = dopamine 3-O-sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) PMID 8093002 ↗ |
| 分子活性 | dopamine + 3'-phosphoadenylyl sulfate = dopamine 4-O-sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源dopamine + 3'-phosphoadenylyl sulfate = dopamine 4-O-sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) PMID 8093002 ↗ |
| 分子活性 | 3,3',5-triiodo-L-thyronine + 3'-phosphoadenylyl sulfate = 3,3',5-triiodo-L-thyronine sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源3,3',5-triiodo-L-thyronine + 3'-phosphoadenylyl sulfate = 3,3',5-triiodo-L-thyronine sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) PMID 10199779 ↗ |
| 分子活性 | 3,3',5'-triiodo-L-thyronine + 3'-phosphoadenylyl sulfate = 3,3',5'-triiodo-L-thyronine sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源3,3',5'-triiodo-L-thyronine + 3'-phosphoadenylyl sulfate = 3,3',5'-triiodo-L-thyronine sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) PMID 10199779 ↗ |
| 分子活性 | 3,3'-diiodo-L-thyronine + 3'-phosphoadenylyl sulfate = 3,3'-diiodo-L-thyronine sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源3,3'-diiodo-L-thyronine + 3'-phosphoadenylyl sulfate = 3,3'-diiodo-L-thyronine sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) PMID 10199779 ↗ |
| 分子活性 | L-thyroxine + 3'-phosphoadenylyl sulfate = L-thyroxine sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源L-thyroxine + 3'-phosphoadenylyl sulfate = L-thyroxine sulfate + adenosine 3',5'-bisphosphate + H(+) PMID 10199779 ↗ |
| 交互作用 | Homodimer | 含實驗來源 | |
| 細胞定位 | SULT1A1 定位於細胞質。 | 含實驗來源 |
核酸與蛋白質序列
ACAGTGGACCTAGGAAACCCTCAGCTCAGAGAACAACCCT40GCATTCCCCACACAACACCCACAATCAGCCACTGCGGGCG80AGGAGGGCACGAGGCCAGGTTCCCAAGAGCTCAGGAACAT120GGAGCTGATCCAGGACACCTCCCGCCCGCCACTGGAGTAC160GTGAAGGGGGTCCCGCTCATCAAGTACTTTGCAGAGGCAC200TGGGGCCCCTGCAGAGCTTCCAGGCCCGGCCTGATGACCT240GCTCATCAGCACCTACCCCAAGTCCGGCACTACCTGGGTA280AGCCAGATTCTGGACATGATCTACCAGGGTGGTGACCTGG320AGAAGTGTCACCGAGCTCCCATCTTCATGCGGGTGCCCTT360CCTTGAGTTCAAAGCCCCAGGGATTCCCTCAGGGATGGAG400ACTCTGAAAGACACACCGGCCCCACGACTCCTGAAGACAC440ACCTGCCCCTGGCTCTGCTCCCCCAGACTCTGTTGGATCA480GAAGGTCAAGGTGGTCTATGTTGCCCGCAACGCAAAGGAT520GTGGCAGTTTCCTACTACCACTTCTACCACATGGCCAAGG560TGCACCCTGAGCCTGGGACCTGGGACAGCTTCCTGGAGAA600GTTCATGGTCGGAGAAGTGTCCTACGGATCCTGGTACCAG640CACGTGCAGGAGTGGTGGGAGCTGAGCCGCACCCACCCTG680TTCTCTACCTCTTCTATGAAGACATGAAGGAGAACCCGAA720AAGGGAGATTCAAAAGATCCTGGAGTTTGTGGGGCGCTCC760CTGCCAGAGGAGACCGTGGACTTCGTGGTTCAGCACACGT800CGTTCAAGGAGATGAAGAAGAACCCTATGACCAACTACAC840CACCGTCCCCCAGGAGTTCATGGACCACAGCATCTCCCCC880TTCATGAGGAAAGGCATGGCTGGGGACTGGAAGACCACCT920TCACCGTGGCGCAGAATGAGCGCTTCGATGCGGACTATGC960cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。