基因總覽
SRSF3 的正式名稱為 serine and arginine rich splicing factor 3,屬於 SR family 的蛋白質。它是 RNA 結合蛋白,具有 RRM,可辨識前體 mRNA 上的特定序列。除參與 RNA 剪接外,SRSF3 也能作為 mRNA 核輸出的適配因子,將 RNA 結合與輸出過程連結。其蛋白質序列另含重複區段及較長的無序區域,呈現結構上的不同區域配置。
基因異名與舊稱
異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。
染色體位置與基因結構
查看實際轉錄本與 exon 註解
| Transcript | Genomic coordinates | Exons |
|---|---|---|
| ENST00000373715 ★ | 36,594,362–36,605,600 | 6 |
| ENST00000855356 | 36,593,777–36,602,782 | 6 |
| ENST00000930976 | 36,593,777–36,605,911 | 6 |
| ENST00000930977 | 36,593,777–36,603,431 | 5 |
| ENST00000930978 | 36,593,777–36,605,911 | 5 |
| ENST00000930979 | 36,593,777–36,605,911 | 6 |
| ENST00000930980 | 36,593,777–36,605,911 | 6 |
| ENST00000930981 | 36,593,777–36,605,911 | 5 |
| ENST00000930982 | 36,593,777–36,605,911 | 5 |
| ENST00000930983 | 36,593,777–36,603,417 | 4 |
| ENST00000930984 | 36,593,777–36,605,911 | 6 |
| ENST00000930985 | 36,593,777–36,605,911 | 4 |
顯示 12/20 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。
帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。
分子功能與生物學過程
SRSF3 參與前體 mRNA 的選擇性剪接。它會結合前體 mRNA 上的共識序列 5'-C[ACU][AU]C[ACU][AC]C-3',並促進特定外顯子的納入;因此,其作用與剪接時外顯子選擇有關。這種序列辨識使 SRSF3 能在 RNA 上特定位置參與剪接調控。
SRSF3 的剪接作用也可與 RNA 上的修飾訊號相連。YTHDC1 是辨識並結合含 N6-methyladenosine(m6A)RNA 的 RNA 結合蛋白;它與 SRSF3 的交互作用可促進 SRSF3 被招募至外顯子內、鄰近 m6A 位點的 RNA 結合元件。這提供了由 YTHDC1 辨識含 m6A RNA,進而協助 SRSF3 定位至特定外顯子區域的途徑。
除了剪接,SRSF3 也作為適配因子參與 mRNA 的核輸出。它會結合 mRNA,而這些 RNA 被認為可轉交給 NXF1-NXT1 異源二聚體,經由 TAP/NXF1 路徑輸出;SRSF3 並可增強 NXF1-NXT1 的 RNA 結合活性。對含 m6A 的 mRNA,SRSF3 與 YTHDC1 的交互作用可促進該 RNA 同時結合 SRSF3 與 NXF1,進而推動 mRNA 輸出細胞核。由此,SRSF3 的功能涵蓋外顯子選擇及 mRNA 核輸出,並能透過 RNA 結合及蛋白質交互作用連結這些過程。
Promoter 與基因調控
>SRSF3 ENST00000373715 GRCh38 chr6:36593362-36594462 strand=1 5′→3′ 相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp 依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter AGCCTCCCAAGTAGCTGGGATTACAGGCGCCTGCCACCATGCCCGGCCATTTGTATTTTTAATAGAGACG GGATTTCACCATGTTGGCCAGGCTGGTCTTGAACTCCTGACCTCAAGTGATCCGCCTGCCTCGGCCTCCC AAAGTGCTGGGATTACAGGCATGAGCCACCGCGCCCGGCCCTTGGTGATTTTTCTAACCCAATCACAGTC TCTCTCCCCTTAATTACTCTTGCGGCTCTGTCTTCGTAAGGGAAGTGGCCCGGACAAAATACATGCCAGG CAGTGCAACGGCTGCTAGGAGAAAGGCTCGAGATACCCCTCCTGGCATTTGCTTGGGGGCCAGAATTTAC ATTCAATCTTCTTCAGAAACTTCCCTTTCCGGGTGTTTGCTAAAGGTGATAGTTTCCAGGTCACCTGACC GGTCTCCTTTGCTGTCGGCGCCAAGTCCTGCAAGTTTGCTTGAGAGACGAGAAACCAGCAAGAGTTGGGC AAACTTTCCAAACCAGGCTTTTCCTTCAGTGTGGAATCTAGGCGGCCACAGTCTGGTGCCAGCTGGGTCA CAAACAGCTCCGTGACCTGTTTGTAAACGCGATGCTCTTAGTTCCAGACTAACCGCTCACAAGGGTGAAG CACTTAATTAATTCATCTCTTAATCTTGTTAGGGGCCAACGGCTCCTATTAGTGTTTGAGCGTGACGGCG ACGGTGCTGTTTATGAAGCCCTAGCCTATTTGGAGGTGAGGAAGAGGAGTCTGTGGGTAACCTGGAGGTC GACAGACCGGGAGGAACGCTCGAGGGAGCACCAGGCCTGTTACAACGAGCGCGCGCCGACGCACGTCTCC ACCCACCCGGCGCAACCGCCAGAGCGCGCTCCCAGCAACCGCGGCTCTCGCTGCGTTTGTAGCCATACGT CACGGCCTCTTCTGCTTCTCATTGGGGGAGCCCGTCCAATCATGTGATTCCAGTATGGCGTATAAATAAA GGCGAGGAGAAGGCGGTGGTCCGCCATTTCGTGGACGCCGGGTGAGTGAGAGAGTTGGTTGGTGTTGGGC CGGAGGAAAGCGGGAAGACTCATCGGAGCGTGTGGATTTGAGCCGCCGCAT
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 1 筆
| EPDnew ID | TSS(1-based) | 股向 | 來源顯示區間 |
|---|---|---|---|
| SRSF3_1 ↗ | 6:36,594,364 | 正股 | 36,594,315–36,594,374 |
EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。
EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0
查看已取得的調控/motif 註解
ENSR6_9JJ5H · enhancer · 36590230–36590621 · regulatory
ENSR6_B9943 · enhancer · 36592075–36592783 · regulatory
ENSR6_B994B · promoter · 36593872–36594602 · regulatory
ENSR6_5BLDPD · CTCF_binding_site · 36594143–36594164 · regulatory
· motif · 36591473–36591495 · motif
· motif · 36591473–36591495 · motif
· motif · 36592238–36592255 · motif
· motif · 36592380–36592391 · motif
· motif · 36592426–36592439 · motif
· motif · 36592438–36592447 · motif
· motif · 36592440–36592452 · motif
· motif · 36592446–36592454 · motif
· motif · 36593460–36593475 · motif
· motif · 36593465–36593477 · motif
· motif · 36593468–36593475 · motif
· motif · 36593735–36593746 · motif
· motif · 36593969–36593991 · motif
· motif · 36593969–36593991 · motif
· motif · 36594042–36594058 · motif
· motif · 36594145–36594161 · motif
· motif · 36594360–36594370 · motif
· motif · 36594547–36594557 · motif
· motif · 36594580–36594590 · motif
· motif · 36594611–36594621 · motif
· motif · 36594717–36594732 · motif
· motif · 36595407–36595416 · motif
· motif · 36598022–36598033 · motif
· motif · 36598211–36598223 · motif
蛋白質結構域與序列
參考蛋白質長度:164 aa
SRSF3 長 164 個胺基酸,屬於 SR family。其 RRM 位於第 10–83 位;第 1–90 位區域足以與 NXF1 和 SRSP 交互作用。第 81–164 位被註記為無序區域,另有兩段近似的鹼性重複區,分別位於第 119–133 位與第 149–164 位。
蛋白質三維結構
細胞內定位
SRSF3 位於細胞核、核斑點及細胞質。 與 YTHDC1 交互作用後,SRSF3 會被招募至核斑點;這項資訊描述的是 SRSF3 的定位變化。
深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。
動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。
交互作用與訊號網絡
拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。
更多交互作用夥伴 · 已取得 24 個夥伴
- CIRBPQ14011 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- CLK1P49759-3 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- CLK2P49760 · UniProt INTERACTION · 4 experiments
- CLK3P49761 · UniProt INTERACTION · 4 experiments
- CNNM3Q8NE01 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- HMGB1P09429 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- HNRNPKP61978-2 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- LNX1Q8TBB1 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- NXF1Q9UBU9 · UniProt INTERACTION · 4 experiments
- PCBP2Q15366 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- PCBP3P57721-2 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- PCDHB14Q9Y5E9 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- PRPF31Q8WWY3 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- RBM3P98179 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- RBMXP38159 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- RNPS1Q15287 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- RPL9P9P32969 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- SDCBPO00560 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- SRPK1Q96SB4 · UniProt INTERACTION · 2 experiments
- SRPK2P78362 · UniProt INTERACTION · 2 experiments
- SRSF8Q9BRL6-2 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- U2AF1Q01081 · UniProt INTERACTION · 5 experiments
- U2AF2P26368-2 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- Srek1Q9JKL7 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
SRSF3 與 CPSF6、RBMY1A1、SREK1/SFRS12、NXF1、YTHDC1 及 SRSP 有交互作用。與 YTHDC1 的交互作用會促使 SRSF3 被招募至鄰近 m6A 位點的 RNA 元件;與 SRSP 的交互作用則會增加 SRSF3 對特定外顯子的結合。來源未將上述交互作用一概描述為同一複合體。
疾病與遺傳關聯
Contextual Functional Evidence Matrix
矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。
功能註解總覽 · 3 筆
| 功能面向 | 功能敘述 | 證據類型 | 可查核來源 |
|---|---|---|---|
| 功能 | SRSF3 會結合前體 mRNA 上的特定共識序列,促進選擇性剪接時特定外顯子的納入。它與辨識含 m6A RNA 的 YTHDC1 交互作用,可被招募至外顯子內、鄰近 m6A 位點的 RNA 元件;此外,SRSF3 作為適配因子參與 mRNA 核輸出,並可增強 NXF1-NXT1 的 RNA 結合活性。 | 含實驗來源 | 證據與來源Splicing factor, which binds the consensus motif 5'-C[ACU][AU]C[ACU][AC]C-3' within pre-mRNA and promotes specific exons inclusion during alternative splicing. Interaction with YTHDC1, a RNA-binding protein that recognizes and binds N6-methyladenosine (m6A)-containing RNAs, promotes recruitment of SRSF3 to its mRNA-binding elements adjacent to m6A sites within exons. Also functions as an adapter involved in mRNA nuclear export. Binds mRNA which is thought to be transferred to the NXF1-NXT1 heterodimer for export (TAP/NXF1 pathway); enhances NXF1-NXT1 RNA-binding activity. Involved in nuclear export of m6A-containing mRNAs via interaction with YTHDC1: interaction with YTHDC1 facilitates m6A-containing mRNA-binding to both SRSF3 and NXF1, promoting mRNA nuclear export PMID 11336712 ↗ · PMID 17036044 ↗ · PMID 18364396 ↗ · PMID 26876937 ↗ · PMID 28984244 ↗ · PMID 32440474 ↗ |
| 交互作用 | SRSF3 與 CPSF6、RBMY1A1、SREK1/SFRS12、NXF1、YTHDC1 及 SRSP 交互作用。YTHDC1 可促使 SRSF3 被招募至鄰近 m6A 位點的 RNA 元件;與 SRSP 交互作用則會增加 SRSF3 對特定外顯子的結合。 | 含實驗來源 | 證據與來源Interacts with CPSF6. Interacts with RBMY1A1. Interacts with SREK1/SFRS12. Interacts with NXF1. Interacts with YTHDC1, leading to recruitment to RNA elements adjacent to m6A sites. Interacts with SRSP; increases SRSF3 binding to specific exons PMID 10757789 ↗ · PMID 12667464 ↗ · PMID 15169763 ↗ · PMID 15595951 ↗ · PMID 17036044 ↗ · PMID 26876937 ↗ · PMID 28984244 ↗ · PMID 32440474 ↗ |
| 細胞定位 | SRSF3 位於細胞核、核斑點及細胞質;與 YTHDC1 交互作用後,SRSF3 會被招募至核斑點。 | 含實驗來源 | 證據與來源Nucleus; Nucleus speckle; Cytoplasm; Recruited to nuclear speckles following interaction with YTHDC1 PMID 11336712 ↗ · PMID 26876937 ↗ |
核酸與蛋白質序列
CCGCCATTTCGTGGACGCCGGGTGAGTGAGAGAGTTGGTT40GGTGTTGGGCCGGAGGAAAGCGGGAAGACTCATCGGAGCG80TGTGGATTTGAGCCGCCGCATTTTTTAACCCTAGATCTCG120AAATGCATCGTGATTCCTGTCCATTGGACTGTAAGGTTTA160TGTAGGCAATCTTGGAAACAATGGCAACAAGACGGAATTG200GAACGGGCTTTTGGCTACTATGGACCACTCCGAAGTGTGT240GGGTTGCTAGAAACCCACCCGGCTTTGCTTTTGTTGAATT280TGAAGATCCCCGAGATGCAGCTGATGCAGTCCGAGAGCTA320GATGGAAGAACACTATGTGGCTGCCGTGTAAGAGTGGAAC360TGTCGAATGGTGAAAAAAGAAGTAGAAATCGTGGCCCACC400TCCCTCTTGGGGTCGTCGCCCTCGAGATGATTATCGTAGG440AGGAGTCCTCCACCTCGTCGCAGATCTCCAAGAAGGAGAA480GCTTCTCTCGCAGCCGGAGCAGGTCCCTTTCTAGAGATAG520GAGAAGAGAGAGATCGCTGTCTCGGGAGAGAAATCACAAG560CCGTCCCGATCCTTCTCTAGGTCTCGTAGTCGATCTAGGT600CAAATGAAAGGAAATAGAAGACAGTTTGCAAGAGAAGTGG640TGTACAGGAAATTACTTCATTTGACAGGAGTATGTACAGA680AAATTCAAGTTTTGTTTGAGACTTCATAAGCTTGGTGCAT720TTTTAAGATGTTTTAGCTGTTCAAATCTGTTTGTCTCTTG760AAACAGTGACACAAAGGTGTAATTCTCTATGGTTTGAAAT800GGATCATACGAGGCATGTAATACCAAGAATTGTTACTTTA840CAATGTTCCCTTAAGCAAAATTGAATTTGCTTTGAACTTT880TAGTTATGCACAGACTGATAATAAACCTCTAAACCTGCCC920AGCGGAAGTGTGTTTTTTTTTAAATTTAAATACAGAAACA960cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。