基因總覽
SPRY2 是蛋白質編碼基因，正式名稱為 sprouty RTK signaling antagonist 2。其產物 Protein sprouty homolog 2 屬於 sprouty 家族，長 315 個胺基酸。蛋白質包含 SPR 結構域；序列中有兩段被註記為無序區，分別位於第 1–39 與第 51–140 個胺基酸。來源亦標示其部分區域與 CAV1、TESK1 的互動有關。這些家族與結構特徵提供 SPRY2 的基本辨識，至於其訊號調控作用，則由下方功能說明整理。
基因異名與舊稱
異名取自 HGNC，可能包含歷史名稱；蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。
染色體位置與基因結構
查看實際轉錄本與 exon 註解
| Transcript | Genomic coordinates | Exons |
|---|---|---|
| ENST00000377104 ★ | 80,335,976–80,341,126 | 2 |
| ENST00000909621 | 80,335,518–80,339,341 | 2 |
| ENST00000909620 | 80,335,518–80,341,454 | 2 |
| ENST00000919046 | 80,335,518–80,339,617 | 2 |
| ENST00000377102 | 80,335,518–80,341,165 | 2 |
| ENST00000919045 | 80,335,518–80,341,454 | 3 |
| ENST00000919044 | 80,335,518–80,340,725 | 2 |
| ENST00000919041 | 80,335,518–80,341,454 | 3 |
| ENST00000919040 | 80,335,518–80,341,329 | 2 |
| ENST00000909617 | 80,335,518–80,342,954 | 2 |
| ENST00000909616 | 80,335,518–80,342,983 | 2 |
| ENST00000919043 | 80,335,518–80,341,165 | 2 |
顯示 12/21 個蛋白質編碼轉錄本；canonical 優先。
帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製；核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置，細小區間加粗以利辨識；實際基因長度與 exon 見下方資料。
分子功能與生物學過程
SPRY2 可拮抗 fibroblast growth factor（FGF）訊號路徑。依序列相似性推定的資料，這項作用與抑制 FGF 介導的 ERK1/2 磷酸化有關；此證據屬 By similarity，並非此處所列的直接實驗證實。透過這項路徑調節，SPRY2 被認為可拮抗 FGF 誘導的視網膜晶狀體纖維分化；來源也指出，它可能抑制肢芽向外生長，並可能負向調節呼吸器官形成。後兩項發育作用同樣標示為 By similarity，應保留其推定性質。
在視網膜晶狀體上皮細胞中，SPRY2 可抑制 TGFB 誘導的上皮—間質轉化；來源將此作用標為 By similarity。這表示它與特定細胞情境下的轉化反應調節相關，但現有資料沒有進一步交代其分子步驟或作用條件，因此不宜延伸為更廣泛的細胞命運主張。
SPRY2 也與 EGFR 的泛素化調控有關。來源指出，它會抑制 CBL/C-CBL 介導的 EGFR 泛素化，這項功能有 PubMed 文獻支持。此處所述的是對 CBL/C-CBL 調控作用的抑制；資料未提供 EGFR 後續命運或訊號變化的細節，因此不能據此補述其他下游結果。
整體而言，來源呈現的 SPRY2 功能包括對 FGF 路徑相關反應的拮抗、對 TGFB 誘導的上皮—間質轉化的抑制，以及對 CBL/C-CBL 介導 EGFR 泛素化的抑制。這些作用所依據的證據層級不同：前兩類發育與細胞反應為相似性推定，EGFR 泛素化調控則有文獻支持。
Promoter 與基因調控
>SPRY2 ENST00000377104 GRCh38 chr13:80341026-80342126 strand=-1 5′→3′ 相對 TSS：-1000 到 +100 bp；1101 bp 依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列；TSS = 0，兩端包含，未驗證為 promoter TAGCTACTGCATGAAGCAAAATAGTAAGGAAGCTCTTCAAAAAGCCTCCATTCATAGATAACCCCCCTTA AAAATGAAATTCTAATAAACGGAAAAACTACAAGTCGACACAATCAAAAGCAAATCCCAGCAAGAGCAGA AGGTACTTGAAACTCGAATCTGCATTCCGTTCCTCCCGTACAAGGCTCGGAGGTGGGGGAGGCGGTTTGT GCTGGTGCCTGGTGTATAATCGGGTTAATCCAGTAGACAAAGAATAAACCAATAGCCCTCCCACCTCACT TCCCGCTCCCCTTCCCCTCCCCCTTCTTCTCCCCCCGCCCCAGCCCCCGTCACCCGCTCCGCAAAGGGGA ACAGAAAAGGGGAGAGGTAGACTTGAAATGGATTCTGGATAAAGTCTTAAAACCTGCAACTTGTTTTTCA TGCTAACACTGCGTGGCCCAGATTAGTCTTAAATGTTCATTCCCCTTTCCTGGTGGCAAGGAGAAAGTTC CCTAAGTCAGCTCGAGCCTCTGGCTCGTCCTCATTGCCTCTGGGCAAACCTTAAGGTCAGTGTTTCCTTG AAACTAGATAAACTGACCCTGCAGTGCCCAGCCCGGCCCCGCGGGCGCCCCGCGTGACGGCGCTCGGGCG GCAGGACCGGCCTGGGGACGCGCGGGGCGGCGCGGTTGCCCTTTTGAATGCCTCCTGCGGCTCGGAGCGC TGGCGGGCGCTGGAGTGTGAGTGAATGTAGCCCCGCGGAGCCAATGAGCTGGGACCGGATGCGATATATC CTCTGGGACAACAACTGCTCTGTTCCGCCTCGGATCCACATGACGCCATTTACTGCTGCCGCGGCCGCCG CAGAGCTCCCTGCCTCCTCCGGAAAGGCGAGGGCGCAGGCCAACGGCGAGCCCCCCCCGGGCGGGCCCCA GACCCTCCTCCTCCTCCTCCTCCTCCTCTTCCTCCTCCTCCGCACCCACCGCCCCCGCCTCGGCCTCGCT GCCTCGCCTCCACAACGCCCAGTCTGCACCGCCGAGAGCTGCGCGCCGCAGCGCTAGCGGAGGAGAGGGG CCGGCGGAGCGCGCAGCGCCCAGGCCCCCGCGCCCGCCCGGCCCGGCCCGG
EPDnew 實驗支持 promoter／TSS · 2 筆
| EPDnew ID | TSS（1-based） | 股向 | 來源顯示區間 |
|---|---|---|---|
| SPRY2_1 ↗ | 13:80,341,126 | 負股 | 80,341,116–80,341,175 |
| SPRY2_2 ↗ | 13:80,341,332 | 負股 | 80,341,322–80,341,381 |
EPDnew human v006 · UCSC hg38，GRCh38/hg38，透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE／RAMPAGE 等實驗資料支持；任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能，不能視為整段皆經功能驗證。
EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0
查看已取得的調控／motif 註解
ENSR13_C9Z8K · enhancer · 80338377–80339648 · regulatory
ENSR13_84CQXW · promoter · 80339649–80339801 · regulatory
ENSR13_C9Z8M · enhancer · 80339802–80341115 · regulatory
ENSR13_5NW7NQ · CTCF_binding_site · 80339844–80339865 · regulatory
ENSR13_936TZW · promoter · 80341116–80341488 · regulatory
ENSR13_D5ZLW · enhancer · 80341489–80343866 · regulatory
ENSR13_5NW88G · CTCF_binding_site · 80343021–80343042 · regulatory
ENSR13_5NW89S · CTCF_binding_site · 80343315–80343336 · regulatory
· motif · 80337166–80337178 · motif
· motif · 80338937–80338950 · motif
· motif · 80338937–80338950 · motif
· motif · 80338938–80338951 · motif
· motif · 80338938–80338951 · motif
· motif · 80339162–80339174 · motif
· motif · 80339164–80339171 · motif
· motif · 80339207–80339216 · motif
· motif · 80339222–80339244 · motif
· motif · 80339222–80339244 · motif
· motif · 80339286–80339299 · motif
· motif · 80339697–80339712 · motif
· motif · 80339846–80339862 · motif
· motif · 80339954–80339971 · motif
· motif · 80340096–80340108 · motif
· motif · 80340184–80340199 · motif
· motif · 80341010–80341023 · motif
· motif · 80341043–80341056 · motif
· motif · 80341156–80341169 · motif
· motif · 80341171–80341184 · motif
· motif · 80341250–80341263 · motif
· motif · 80341284–80341301 · motif
· motif · 80341306–80341316 · motif
· motif · 80341306–80341319 · motif
· motif · 80341306–80341319 · motif
· motif · 80341347–80341360 · motif
· motif · 80341364–80341373 · motif
· motif · 80341511–80341527 · motif
· motif · 80341522–80341535 · motif
· motif · 80342737–80342745 · motif
· motif · 80342783–80342796 · motif
· motif · 80342783–80342796 · motif
· motif · 80343023–80343039 · motif
· motif · 80343267–80343283 · motif
· motif · 80343267–80343283 · motif
· motif · 80343317–80343333 · motif
· motif · 80343324–80343334 · motif
· motif · 80344831–80344843 · motif
· motif · 80345866–80345881 · motif
· motif · 80346080–80346089 · motif
蛋白質結構域與序列
參考蛋白質長度：315 aa
Protein sprouty homolog 2 長 315 個胺基酸，屬於 sprouty 家族，含有第 177–291 個胺基酸構成的 SPR 結構域。第 1–39 與第 51–140 個胺基酸區段被註記為無序區。第 118–315 個胺基酸區域與 CAV1 互動所需，第 178–315 個胺基酸區域則與 TESK1 互動所需。
蛋白質三維結構
細胞內定位
SPRY2 位於細胞質與細胞骨架，也可見於細胞突起的膜皺褶。 未受刺激時，它與微管相關；細胞受到 EGF 刺激後，則轉移至膜皺褶。
深綠色圓點：來源記載的蛋白質定位；數量不表示含量。
未繪示構造：Cell projection, ruffle membrane。這些構造未在通用細胞圖中標點，仍保留來源定位名稱。
動物細胞結構示意；器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。
交互作用與訊號網絡
拖曳節點後放開可帶動位置變化；點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度，圖中未推定夥伴彼此之間的關係。
更多交互作用夥伴 · 已取得 59 個夥伴
- AQP1P29972 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- ATRIPQ8WXE1 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
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- GP9P14770 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- GRAP2O75791 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- GRB2P62993 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- GRNP28799 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- HEXIM2Q96MH2 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- HSD3B7Q9H2F3 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- KRTAP10-11P60412 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
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- KRTAP10-8P60410 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- KRTAP10-9P60411 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
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- KRTAP4-12Q9BQ66 · UniProt INTERACTION · 4 experiments
- KRTAP4-7Q9BYR0 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- KRTAP5-6Q6L8G9 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
SPRY2 可與 SPRY1 形成異源二聚體，也參與含 GAB1、METTL13 與 SPRY2 的三方複合體，並在該複合體中與 METTL13 互動。它另與 RAF1、GRB2、CBL/C-CBL、PPP2R1A/PP2A-A、PPP2CA/PP2A-C 及 CAV1 互動。TESK1 透過雙方 C 端與 SPRY2 互動；此互動會破壞 SPRY2 與 GRB2 的互動，可能與干擾 SPRY2 的絲胺酸去磷酸化有關。TESK1 也會抑制 SPRY2 與 PPP2CA/PP2A-C 的互動，可能是藉由囊泡隔離 SPRY2。SPRY2 與 PP2A 全酶互動受阻時，PP2A 介導的去磷酸化喪失，並伴隨 SPRY2 與 GRB2 互動喪失。SPRY2 與 CBL/C-CBL 的互動則會抑制 CBL 介導的 EGFR 泛素化。
疾病與遺傳關聯
SPRY2 相關變異與 IgA nephropathy 3（IGAN3）的疾病易感性相關；來源沒有指出這些變異必然造成疾病。IgA 腎病是一種常見的原發性腎小球腎炎，腎切片可見腎小球硬化、間質纖維化，以及含免疫球蛋白 A 與 G 的系膜沉積。疾病可能伴隨腎功能不全並進展至末期腎病；蛋白尿與血尿是其特徵性臨床表現。
Contextual Functional Evidence Matrix
矩陣以「功能主張」為列，以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄，方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣；一般功能註解另列於下方。
功能註解總覽 · 4 筆
| 功能面向 | 功能敘述 | 證據類型 | 可查核來源 |
|---|---|---|---|
| 功能 | SPRY2 可拮抗 FGF 路徑，依相似性推定，此作用涉及抑制 FGF 介導的 ERK1/2 磷酸化，並可能拮抗 FGF 誘導的視網膜晶狀體纖維分化、抑制肢芽向外生長及負向調節呼吸器官形成。它也可能抑制視網膜晶狀體上皮細胞中 TGFB 誘導的上皮—間質轉化；另有文獻支持其抑制 CBL/C-CBL 介導的 EGFR 泛素化。 | 含實驗來源 | 證據與來源Antagonist of fibroblast growth factor (FGF) pathways via inhibition of FGF-mediated phosphorylation of ERK1/2 (By similarity). Thereby acts as an antagonist of FGF-induced retinal lens fiber differentiation, may inhibit limb bud outgrowth and may negatively modulate respiratory organogenesis (By similarity). Inhibits TGFB-induced epithelial-to-mesenchymal transition in retinal lens epithelial cells (By similarity). Inhibits CBL/C-CBL-mediated EGFR ubiquitination PMID 17974561 ↗ |
| 交互作用 | SPRY2 可與 SPRY1 形成異源二聚體，並參與含 GAB1、METTL13 與 SPRY2 的三方複合體，在其中與 METTL13 互動；另與 RAF1、GRB2、CBL/C-CBL、PPP2R1A/PP2A-A、PPP2CA/PP2A-C 及 CAV1 互動。TESK1 與 SPRY2 的 C 端互動會破壞 SPRY2–GRB2 關係，可能干擾其絲胺酸去磷酸化；TESK1 也會抑制 SPRY2 與 PPP2CA/PP2A-C 的互動，可能經囊泡隔離所致。SPR2 與 PP2A 全酶互動受阻會造成 PP2A 介導去磷酸化喪失，並使 SPRY2–GRB2 互動消失；SPRY2 與 CBL/C-CBL 的互動則抑制 CBL 介導的 EGFR 泛素化。 | 含實驗來源 | 證據與來源Forms heterodimers with SPRY1 (By similarity). Forms a tripartite complex containing GAB1, METTL13 and SPRY2. Within the complex interacts with METTL13. Interacts with RAF1. Interacts (via C-terminus) with TESK1 (via C-terminus); the interaction disrupts SPRY2 interaction with GRB2, potentially via disruption of SPRY2 serine dephosphorylation. Interacts with PPP2R1A/PP2A-A and PPP2CA/PP2A-C; the interaction with PPP2CA/PP2A-C is inhibited by interaction with TESK1, possibly by vesicular sequestration of SPRY2. Inhibition of the interaction with the serine/threonine-protein phosphatase 2A (PP2A) holoenzyme results in loss of PP2A-mediated dephosphorylation, resulting in the loss of SPRY2 interaction with GRB2. Interacts with GRB2. Interacts with CBL/C-CBL; the interaction inhibits CBL-mediated ubiquitination of EGFR. Interacts (via C-terminus) with CAV1 (via C-terminus) PMID 12717443 ↗ · PMID 16877379 ↗ · PMID 17974561 ↗ · PMID 29408807 ↗ |
| 細胞定位 | SPRY2 位於細胞質、細胞骨架及細胞突起膜皺褶；未受刺激時與微管相關，細胞受 EGF 刺激後會轉移至膜皺褶。 | 含實驗來源 | 證據與來源Cytoplasm, cytoskeleton; Cell projection, ruffle membrane; Associated with microtubules in unstimulated cells but is translocated to the membrane ruffles in cells stimulated with EGF (epidermal growth factor) PMID 10887178 ↗ |
| 疾病關聯 | SPRY2 所代表基因的變異與 IgA nephropathy 3（IGAN3）疾病易感性相關，並非來源所述的確定因果關係。此病為常見原發性腎小球腎炎，腎切片可見腎小球硬化、間質纖維化及系膜 IgA、IgG 沉積；可能伴隨腎功能不全並進展至末期腎病，蛋白尿與血尿是特徵性表現。 | 含實驗來源 | 證據與來源IgA nephropathy 3 IGAN3 A form of IgA nephropathy, a common primary glomerulonephritis characterized by glomerular sclerosis, interstitial fibrosis, and mesangial glomerular deposits of immunoglobulin A and immunoglobulin G visible on renal biopsies. IgA nephropathy is associated with renal insufficiency that can progress to end-stage renal disease. Proteinuria and hematuria are characteristic clinical presentations. Disease susceptibility is associated with variants affecting the gene represented in this entry MIM: 616818 PMID 25782674 ↗ |
核酸與蛋白質序列
AGTCTGCACCGCCGAGAGCTGCGCGCCGCAGCGCTAGCGG40AGGAGAGGGGCCGGCGGAGCGCGCAGCGCCCAGGCCCCCG80CGCCCGCCCGGCCCGGCCCGGCCCGCGCCCCCGCGCCGCC120TCCGCTACGACGCGGCCCCGGCCGCACCACTTGGCGATCT160GGCTTTAGGTTCTCCGTAAGGCCGTTTTCTTTTCCCATTC200GCTCATCTGCCAGGAAAAGGGACTTGCCGTTGGCGCTTCG240GCCTCTTGTTCATTGAGAAAAAAGAGGAAATACTCCGCGT280GCGCTTGTAGAAGGGGAGTCGTCTCCAGCTCCGAACCCCG320GAGTGTTCATCAGCGGGGAATCTGGCTCCGAATTCTCTTT360TTTTCTCCCGCCGATTGCTCGGAAGTTGGTCTAAAGCAGA400GGTTGGAAAGAAAGGAAAAAAGTTTGCATCGAGACTGGAT440TTATTTGCACATCGCAGAAAGAAGAGAATCCAAGGGAGAG480GGGTTGGTGCAAAGCCGCGATCACGGAGTTCAGATGTGTT520CTAAGCCTGCTGGAGTGACCACACTTCCAAGACCTGATGG560AGGCCAGAGCTCAGAGTGGCAACGGGTCGCAGCCCTTGCT600GCAGACGCCCCGTGACGGTGGCAGACAGCGTGGGGAGCCC640GACCCCAGAGACGCCCTCACCCAGCAGGTACATGTCTTGT680CTCTGGATCAGATCAGAGCCATCCGAAACACCAATGAGTA720CACAGAGGGGCCTACTGTCGTCCCAAGACCTGGGCTCAAG760CCTGCTCCTCGCCCCTCCACTCAGCACAAACACGAGAGAC800TCCACGGTCTGCCTGAGCACCGCCAGCCTCCTAGGCTCCA840GCACTCGCAGGTCCATTCTTCTGCACGAGCCCCTCTGTCC880AGATCCATAAGCACGGTCAGCTCAGGGTCGCGGAGCAGTA920CGAGGACAAGTACCAGCAGCAGCTCCTCTGAACAGAGACT960cDNA 使用 DNA 字母 T；mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區，未另外加入 poly(A) 尾；非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽，可複製或下載完整轉錄本與蛋白質；基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。