演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

SLPIHUSI-I

secretory leukocyte peptidase inhibitor

SLPI(secretory leukocyte peptidase inhibitor)是可分泌的酸穩定蛋白酶抑制劑,能抑制多種蛋白酶,並參與感染相關的發炎與免疫反應調節。

Homo sapiens20q13.12UniProt P03973
OFFICIAL SYMBOL
SLPI
CHROMOSOME
20
UNIPROT
P03973
PDB / ALPHAFOLD
2Z7F
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

SLPI(secretory leukocyte peptidase inhibitor)是蛋白質編碼基因,產物為酸穩定的蛋白酶抑制劑。其蛋白質由132個胺基酸組成,具有兩個 WAP 結構域,並含有彈性蛋白酶抑制區域。這些結構特徵與其抑制蛋白酶的性質相符。SLPI 的主要角色涵蓋蛋白酶活性調節,以及感染、發炎和免疫反應相關的生物學作用。

Official symbol
SLPI
Gene name
secretory leukocyte peptidase inhibitor
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:11092
UniProt
P03973
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
HUSI-IALK1ALPBLPIHUSIWAP4WFDC4

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 2020q13.12
chr20 · 64,444,167 bp · GRCh38chr20p13 · 1–5100000 · gnegchr20p12.3 · 5100001–9200000 · gpos75chr20p12.2 · 9200001–12000000 · gnegchr20p12.1 · 12000001–17900000 · gpos75chr20p11.23 · 17900001–21300000 · gnegchr20p11.22 · 21300001–22300000 · gpos25chr20p11.21 · 22300001–25700000 · gnegchr20p11.1 · 25700001–28100000 · acenchr20q11.1 · 28100001–30400000 · acenchr20q11.21 · 30400001–33500000 · gnegchr20q11.22 · 33500001–35800000 · gpos25chr20q11.23 · 35800001–39000000 · gnegchr20q12 · 39000001–43100000 · gpos75chr20q13.11 · 43100001–43500000 · gnegchr20q13.12 · 43500001–47800000 · gpos25chr20q13.13 · 47800001–51200000 · gnegchr20q13.2 · 51200001–56400000 · gpos75chr20q13.31 · 56400001–57800000 · gnegchr20q13.32 · 57800001–59700000 · gpos50chr20q13.33 · 59700001–64444167 · gnegSLPIpq1 bp64,444,167 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: reverse strand (−)
Genomic coordinates
chr20:45,251,638–45,254,568
Gene span
2,931 bp
Strand
Reverse (−)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000338380 ★45,252,239–45,254,5644
ENST0000110601245,251,638–45,254,5643

顯示 2/2 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

SLPI 是酸穩定的蛋白酶抑制劑,對 trypsin、chymotrypsin、elastase 與 cathepsin G 具有強親和力。透過限制這些蛋白酶的活性,SLPI 可調節蛋白質分解作用;在傷口癒合中,它可能藉由減少蛋白酶造成的組織損傷,支持正常癒合。這項傷口相關功能的描述帶有「可能」的限定,且依據為相似性推論。

在感染情境中,SLPI 參與細菌感染後的發炎與免疫反應調節,也參與細胞內寄生蟲 L.major 感染後的反應。它能下調對細菌脂多醣(LPS)的反應,此項作用是依相似性推論;另有資料指出,SLPI 參與調節 NF-kappa-B 活化及發炎反應。這些描述反映 SLPI 與感染誘發的免疫及發炎反應有關,但不表示所有反應均由同一機制介導。

SLPI 對不同病原體的作用並不相同:它對分枝桿菌具有抗微生物活性,但對沙門氏菌沒有此活性。SLPI 有助於對結核分枝桿菌(M.tuberculosis)感染維持正常抵抗力,且對 L.major 感染的正常抵抗力是必需的。這些結果分別涉及不同病原體與感染情境,不宜概括成對所有微生物皆具抗菌作用。

此外,SLPI 與 ELANE 一同為骨髓髓系細胞正常分化及增殖所必需。此功能將 SLPI 的作用連結至骨髓細胞發育,但來源未提供更細的分子機制。綜合而言,SLPI 涵蓋蛋白酶抑制、感染相關反應調節、傷口癒合及骨髓髓系細胞發育等不同功能;部分角色依相似性推論,應保留其證據限定。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 45254564 · 負股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>SLPI ENST00000338380 GRCh38 chr20:45254464-45255564 strand=-1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
CTATGGGCTGAATTTTAGAGATAATGGTCGCTCTCTTTATAATTAGAAGCAACCTATGCAGACTGGGTAG
CAAATAGAATGGGTTTAATTTTTTGCTGTCATGTGAGATCTGTAAGGGATTTTGGGGAATTTTAGGAAGC
AATCCTCTAAGATCTCAAATTATCTCACAGCTAAATGTAGATTACAGTGACTGATGAGCTGCTTTCCCCC
TTTATCTCAGATTCATTTCAATTCTCTTTAGTGGGAAGGGATACTATTCATTTGTTCTTTTCATTCAGAG
TCCCTTCATGCCCTTAATTTCATAACCCTCTGAGAAGGGCTGACTTGTTAGTATCATTTCATTTCACAGC
TGAGACAACTGAGCTCCAGAGAGATTTGTGGAGAGCGGAGCTCTTCTTCAGCTTTCATTTGTGAGTGCTT
TTCCTGTGTCAGGCACAGAACAGGCACTGGGGATATAACGGTGTAAATATTTCAGGGAACTAAGTATCAG
TTGGTTGAACGAGCTGAACTTTTGAGAAAGAAACTGCATTGAGTAATCAGCAGAGTTTCACAATGCCTGA
GAGTCCAGTAATGTGAGAATCAGAATTAGCAATGTGAGAATAGAATGTATTGCACAAAGTCTCAGCAGGG
AGTCTGTGTCTGGTTTTAGTTCCAGGTCCGGGTAGCACCTTTGCAATTGACCACTTCTTCCCTCTCTCCA
CCTATAAGGCTAATGGCCTGGGATCTTGTGATGTTTAGGGCTCAGATGGACACTGAGATGGCCTCTTTAA
TCAACCAACTTCCCAGGCCAATCTCTTCCCTTTCTTTTCTGATAGTTGCTGTGTTGGCCTCATAGCCTTA
CCTGGCATAGGAAAGATAAACAATCTCCTTGGTGTCAGGATTTCTGGTCTCTGGCTACGTTTCCTGCTTA
TGCAATAGTAGCTGGGAGAGGCCGAAAGAATTCTGGTGGGGCCACACCCACTGGTGAAAGAATAAATAGT
GAGGTTTGGCATTGGCCATCAGAGTCACTCCTGCCTTCACCATGAAGTCCAGCGGCCTCTTCCCCTTCCT
GGTGCTGCTTGCCCTGGGAACTCTGGCACCTTGGGCTGTGGAAGGCTCTGG
SLPI 位於負股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 1 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
SLPI_1 ↗20:45,254,564負股45,254,554–45,254,613

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

查看已取得的調控/motif 註解

ENSR20_9MXZK · promoter · 45254554–45255054 · regulatory

· motif · 45250956–45250970 · motif

· motif · 45252075–45252089 · motif

· motif · 45252082–45252093 · motif

· motif · 45254346–45254356 · motif

· motif · 45254604–45254614 · motif

· motif · 45255028–45255037 · motif

骨髓細胞中,ELANE 活性偏低時 SLPI 下調;以 ELANE 處理則會使 SLPI 上調。來源未提供其他調控條件。

序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:132 aa

1 aa132 aa結構域功能區域訊號胜肽
依 P03973 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

SLPI 蛋白質長132個胺基酸,N端第1至25位為訊號序列。蛋白質含兩個 WAP 結構域,分別位於第28至76位及第82至130位;彈性蛋白酶抑制區域標註於第84至132位。

訊號胜肽1–25 aa
結構域WAP 128–76 aa
結構域WAP 282–130 aa
功能區域Elastase inhibitory domain84–132 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 PDB · 2Z7F…

PDB · 2Z7F

X-ray · 1.70 A · I=83-132

查看原始結構紀錄 ↗

實驗模型;依序列位置著色,可能只覆蓋局部區域。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。細胞外定位以細胞周圍、與細胞膜保持距離的圓點表示。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Secreted

SLPI 為分泌型蛋白質。

深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。

細胞外定位:圓點散佈於細胞周圍,與細胞膜保持距離。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 15 個夥伴 · 最多顯示 50 個
HUSI-ISLPICALN1CIB3EFEMP1FAM9BHOXA1LATMKRN3NBL1NTAQ1PIH1D2SGTASGTBSMIM14UBQLN1UBQLN2
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 15 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

SLPI 與 GRN 互作;此互作可保護 progranulin 免於蛋白質水解。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

目前未取得此類註解。
個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

4 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 4 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能SLPI 是酸穩定的蛋白酶抑制劑,對 trypsin、chymotrypsin、elastase 與 cathepsin G 具有強親和力。它調節細菌感染及細胞內寄生蟲 L.major 感染後的發炎與免疫反應,並依相似性資料下調對細菌脂多醣的反應;也參與 NF-kappa-B 活化及發炎反應調節。SLPI 對分枝桿菌有抗微生物活性,但對沙門氏菌沒有;它有助於抵抗 M.tuberculosis 感染,且是抵抗 L.major 感染所必需。它可能藉限制蛋白酶活性而支持正常傷口癒合,並與 ELANE 一同支持骨髓髓系細胞正常分化及增殖。含實驗來源
證據與來源

Acid-stable proteinase inhibitor with strong affinities for trypsin, chymotrypsin, elastase, and cathepsin G. Modulates the inflammatory and immune responses after bacterial infection, and after infection by the intracellular parasite L.major. Down-regulates responses to bacterial lipopolysaccharide (LPS) (By similarity). Plays a role in regulating the activation of NF-kappa-B and inflammatory responses. Has antimicrobial activity against mycobacteria, but not against salmonella. Contributes to normal resistance against infection by M.tuberculosis. Required for normal resistance to infection by L.major. Required for normal wound healing, probably by preventing tissue damage by limiting protease activity (By similarity). Together with ELANE, required for normal differentiation and proliferation of bone marrow myeloid cells

PMID 10702419 ↗ · PMID 2039600 ↗ · PMID 2110563 ↗ · PMID 24121345 ↗ · PMID 24352879 ↗ · PMID 3462719 ↗ · PMID 3533531 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

交互作用SLPI 與 GRN 互作;此互作可保護 progranulin 免於蛋白質水解。含實驗來源
證據與來源

Interacts with GRN; interaction protects progranulin from proteolysis

PMID 12526812 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位Secreted含實驗來源
證據與來源

Secreted

PMID 2039600 ↗ · PMID 24352879 ↗ · PMID 3462719 ↗ · PMID 3485543 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

調控ELANE 活性偏低時,SLPI 表現下調;在骨髓細胞中以 ELANE 處理則會使 SLPI 上調。含實驗來源
證據與來源

Down-regulated in response to low ELANE activity. Up-regulated by ELANE treatment in bone marrow cells

PMID 24352879 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 4 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000338380 · 596 nt · GRCh38
依 Ensembl exon 註解拼接的 GRCh38 參考序列,保留非編碼區。
1AGAGTCACTCCTGCCTTCACCATGAAGTCCAGCGGCCTCT40
41TCCCCTTCCTGGTGCTGCTTGCCCTGGGAACTCTGGCACC80
81TTGGGCTGTGGAAGGCTCTGGAAAGTCCTTCAAAGCTGGA120
121GTCTGTCCTCCTAAGAAATCTGCCCAGTGCCTTAGATACA160
161AGAAACCTGAGTGCCAGAGTGACTGGCAGTGTCCAGGGAA200
201GAAGAGATGTTGTCCTGACACTTGTGGCATCAAATGCCTG240
241GATCCTGTTGACACCCCAAACCCAACAAGGAGGAAGCCTG280
281GGAAGTGCCCAGTGACTTATGGCCAATGTTTGATGCTTAA320
321CCCCCCCAATTTCTGTGAGATGGATGGCCAGTGCAAGCGT360
361GACTTGAAGTGTTGCATGGGCATGTGTGGGAAATCCTGCG400
401TTTCCCCTGTGAAAGCTTGATTCCTGCCATATGGAGGAGG440
441CTCTGGAGTCCTGCTCTGTGTGGTCCAGGTCCTTTCCACC480
481CTGAGACTTGGCTCCACCACTGATATCCTCCTTTGGGGAA520
521AGGCTTGGCACACAGCAGGCTTTCAAGAAGTGCCAGTTGA560
561TCAATGAATAAATAAACGAGCCTATTTCTCTTTGCA596

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。