演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

SLIT2Slit-2

slit guidance ligand 2

SLIT2(slit guidance ligand 2)是蛋白質編碼基因,其產物被認為可作為細胞移動與神經軸突導航的分子引導訊號。

Homo sapiens4p15.31UniProt O94813
OFFICIAL SYMBOL
SLIT2
CHROMOSOME
4
UNIPROT
O94813
PDB / ALPHAFOLD
2V70
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

SLIT2 是蛋白質編碼基因,正式名稱為 slit guidance ligand 2。其產物 Slit homolog 2 protein 被認為是細胞移動與神經發育相關的分子引導訊號,功能似乎由其與 roundabout homolog 受體的交互作用介導。來源描述 SLIT2 參與軸突導航,也涉及神經元與白血球移動;這些資料呈現其作為引導配體的基本角色,但未提供更廣泛的家族分類或蛋白質整體結構說明。

Official symbol
SLIT2
Gene name
slit guidance ligand 2
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:11086
UniProt
O94813
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
Slit-2SLIL3

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 44p15.31
chr4 · 190,214,555 bp · GRCh38chr4p16.3 · 1–4500000 · gnegchr4p16.2 · 4500001–6000000 · gpos25chr4p16.1 · 6000001–11300000 · gnegchr4p15.33 · 11300001–15000000 · gpos50chr4p15.32 · 15000001–17700000 · gnegchr4p15.31 · 17700001–21300000 · gpos75chr4p15.2 · 21300001–27700000 · gnegchr4p15.1 · 27700001–35800000 · gpos100chr4p14 · 35800001–41200000 · gnegchr4p13 · 41200001–44600000 · gpos50chr4p12 · 44600001–48200000 · gnegchr4p11 · 48200001–50000000 · acenchr4q11 · 50000001–51800000 · acenchr4q12 · 51800001–58500000 · gnegchr4q13.1 · 58500001–65500000 · gpos100chr4q13.2 · 65500001–69400000 · gnegchr4q13.3 · 69400001–75300000 · gpos75chr4q21.1 · 75300001–78000000 · gnegchr4q21.21 · 78000001–81500000 · gpos50chr4q21.22 · 81500001–83200000 · gnegchr4q21.23 · 83200001–86000000 · gpos25chr4q21.3 · 86000001–87100000 · gnegchr4q22.1 · 87100001–92800000 · gpos75chr4q22.2 · 92800001–94200000 · gnegchr4q22.3 · 94200001–97900000 · gpos75chr4q23 · 97900001–100100000 · gnegchr4q24 · 100100001–106700000 · gpos50chr4q25 · 106700001–113200000 · gnegchr4q26 · 113200001–119900000 · gpos75chr4q27 · 119900001–122800000 · gnegchr4q28.1 · 122800001–127900000 · gpos50chr4q28.2 · 127900001–130100000 · gnegchr4q28.3 · 130100001–138500000 · gpos100chr4q31.1 · 138500001–140600000 · gnegchr4q31.21 · 140600001–145900000 · gpos25chr4q31.22 · 145900001–147500000 · gnegchr4q31.23 · 147500001–150200000 · gpos25chr4q31.3 · 150200001–154600000 · gnegchr4q32.1 · 154600001–160800000 · gpos100chr4q32.2 · 160800001–163600000 · gnegchr4q32.3 · 163600001–169200000 · gpos100chr4q33 · 169200001–171000000 · gnegchr4q34.1 · 171000001–175400000 · gpos75chr4q34.2 · 175400001–176600000 · gnegchr4q34.3 · 176600001–182300000 · gpos100chr4q35.1 · 182300001–186200000 · gnegchr4q35.2 · 186200001–190214555 · gpos25SLIT2pq1 bp190,214,555 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: forward strand (+)
Genomic coordinates
chr4:20,251,897–20,621,249
Gene span
369,353 bp
Strand
Forward (+)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000504154 ★20,251,905–20,620,56137
ENST0000050382320,251,897–20,621,24936
ENST0000027373920,251,897–20,621,24939
ENST0000088393820,251,897–20,621,24936
ENST0000111008120,251,897–20,271,2614
ENST0000111008220,251,897–20,258,4103
ENST0000111190720,251,897–20,492,4619
ENST0000112484320,251,897–20,282,7125
ENST0000112484420,251,897–20,282,7125
ENST0000112484520,251,897–20,282,7055
ENST0000114140520,251,897–20,621,24937
ENST0000062209320,253,564–20,621,24937

顯示 12/17 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

SLIT2 被認為可提供細胞移動所需的分子引導訊號,其作用似乎透過與 roundabout homolog 受體交互作用而介導。神經發育期間,SLIT2 參與神經管腹側中線附近的軸突導航,以及軸突投射至不同區域。在前腦,SLIT1 與 SLIT2 似乎是嗅球軸突中線引導的重要因子,可能藉由排斥訊號避免軸突不適當地穿越中線。

在脊髓發育中,SLIT2 可能於連合軸突抵達底板後,透過調節其對 netrin 的反應參與引導;它也可能參與軸突穿越脊髓中線後的排斥作用。體外研究中,只有已穿越中線的連合軸突會對 SLIT2 起反應,顯示此作用與軸突所處的發育階段有關。

在發育中的視覺系統,SLIT2 似乎會排斥視網膜神經節細胞軸突,協助其在通過視交叉之前及之後沿適當路徑前進。體外實驗也觀察到 SLIT2 使這些細胞的生長錐塌陷並產生排斥反應。除此之外,SLIT2 似乎參與中樞神經系統感覺軸突的分支與樹狀化,也涉及神經元細胞移動。

體外結果顯示,Slit homolog 2 protein 的 N 端產物與 C 端產物作用不同:N 端產物可排斥嗅球軸突,但不排斥背根神經節軸突;它也會誘發嗅球軸突生長錐塌陷,並促進背根神經節軸突分支。SLIT2 另被認為可能參與白血球移動的調節。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 20251905 · 正股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>SLIT2 ENST00000504154 GRCh38 chr4:20250905-20252005 strand=1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
AAGAGAAGGAGCAGAGTCATTTAGATGTCATTTCAAACTTACAGTGACATTGGCTCTTGCTGGGGGGGAA
AGGGGGGCGAGAGAGGCAGCCGTTGCCAGACATACGTCACACTAAAGAGACAAGATGAAACAAGGAAATT
CTCTTTCAAAACATAGCGGGGAAAAAAATATCCAGAACTGCCCTGAAATAAAGAAAACCTTCTGGTATAA
TGTGCGTTGCTAGGGATTTATTTTTTCCCCTCCTTTCTCTCATAAGAGAGTAAAAAATCACACAGATACG
TTCAAGCCCTTAAGAGTTTTGTGAGCCTATTGAATATCCAAGACATCAACTGACCACGGTGTGGTTCAGT
GTGTGTCTACAAAGGAAGGGTTAAACGGAAGGGGGTGGCTTGGAGATAGAAAGGCAAGCAAGAAGGTTGG
AAAATGCTGTTTTCCAACTTGCAAAAACTGAACTTTTCAGCTCCCCAAAATACACGTGTGTGTCTGTAAG
CGCAGGCAGATCTATTTCGGTAGGATTTTTCTTAAATTTAAATCATAATTTCTCTGTTTCTGTCTCTCTG
TCTCTTGCTGCGCTGCAAAGAGTGAGCAGCCCCCTTAAGGATCGCGTGGCAAAAGCTGCAGGAGAGGCAC
TGGCAGGGCTGTTTATTTATGAGCCGCGTTCAAAGCCGACCTCTTCCCATTCTCCCACTGCAAACGACTA
TCTCCGAGCCCAGGTCACCTCTGGGGCCAAGGAGTTGGGGGCTGGGGCTCGGGTGGCTCCTTCTTCGGGC
CAAGTTTGCCCGCGCGTGGGAGCGAGGGGGCGAGCCAGGGCGCACGGGAACGCGCGCCGCCAGCCGCCGC
CTCCGCCCAGCGCTGGCAGCCCCGGCCTCACCTCTCCCCTCTCCCCAGCGAGGTGCGGGCTCCCAGAGCG
GAGCCAGGGGGCGGGCCTGGGCCTCGAGGGGCGGGGTCAGGGGGCGGAGGCTCGGGCGGCTATATAAGGC
CCGCGCCGGCTCAACTTCGGACTTGGTGTTATTTATTTGGGAAGCGCCCGGACGGCGGAGCTTGGCGGCG
GCGGTGGTGGTGGCTGCCGCAGACTGTGGTTAAAAAAAAGAAGGCGGCGGC
SLIT2 位於正股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 2 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
SLIT2_1 ↗4:20,252,890正股20,252,841–20,252,900
SLIT2_2 ↗4:20,253,209正股20,253,160–20,253,219

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

查看已取得的調控/motif 註解

ENSR4_B62HG · enhancer · 20248120–20248758 · regulatory

ENSR4_56QKX3 · CTCF_binding_site · 20248277–20248298 · regulatory

ENSR4_56QL35 · CTCF_binding_site · 20248934–20248955 · regulatory

ENSR4_8L42H · enhancer · 20249453–20249683 · regulatory

ENSR4_56QLFX · CTCF_binding_site · 20251275–20251296 · regulatory

ENSR4_9B32T · promoter · 20251415–20251915 · regulatory

ENSR4_B62J2 · enhancer · 20251916–20252482 · regulatory

ENSR4_C4293 · promoter · 20252483–20253826 · regulatory

ENSR4_56QLMW · CTCF_binding_site · 20252560–20252581 · regulatory

ENSR4_56QLN8 · CTCF_binding_site · 20252635–20252656 · regulatory

ENSR4_C4296 · enhancer · 20253827–20255578 · regulatory

ENSR4_56QLTZ · CTCF_binding_site · 20253871–20253892 · regulatory

· motif · 20248279–20248295 · motif

· motif · 20248936–20248952 · motif

· motif · 20251277–20251293 · motif

· motif · 20251871–20251886 · motif

· motif · 20251894–20251908 · motif

· motif · 20252562–20252578 · motif

· motif · 20252637–20252653 · motif

· motif · 20253873–20253889 · motif

· motif · 20255077–20255093 · motif

· motif · 20255077–20255093 · motif

目前未取得此類註解。
序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:1529 aa

1 aa1529 aa結構域重複區訊號胜肽
依 O94813 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

Slit homolog 2 protein 長 1529 個胺基酸,具有訊號胜肽、重複的 LRR 區段,以及多個 LRRNT 與 LRRCT 區域。其後段包含七個 EGF-like 區域,其中兩個註記為 calcium-binding,另有 Laminin G-like 區域;C 端則含 CTCK。這些為序列註解所列的結構特徵。

訊號胜肽1–30 aa
結構域LRRNT31–55 aa
重複區LRR 156–77 aa
重複區LRR 280–101 aa
重複區LRR 3104–125 aa
重複區LRR 4128–149 aa
重複區LRR 5152–173 aa
重複區LRR 6176–197 aa
結構域LRRCT 1209–259 aa
結構域LRRNT 2264–300 aa
重複區LRR 7301–322 aa
重複區LRR 8325–346 aa
重複區LRR 9349–370 aa
重複區LRR 10373–394 aa
重複區LRR 11397–418 aa
結構域LRRCT 2430–480 aa
結構域LRRNT 3497–533 aa
重複區LRR 12534–555 aa
重複區LRR 13559–580 aa
重複區LRR 14583–604 aa
重複區LRR 15607–628 aa
重複區LRR 16631–652 aa
結構域LRRCT 3664–714 aa
結構域LRRNT 4718–754 aa
重複區LRR 17755–777 aa
重複區LRR 18778–799 aa
重複區LRR 19802–823 aa
重複區LRR 20826–847 aa
結構域LRRCT 4859–909 aa
結構域EGF-like 1918–955 aa
結構域EGF-like 2957–996 aa
結構域EGF-like 3; calcium-binding998–1034 aa
結構域EGF-like 41036–1074 aa
結構域EGF-like 5; calcium-binding1076–1112 aa
結構域EGF-like 61121–1157 aa
結構域Laminin G-like1160–1333 aa
結構域EGF-like 71332–1368 aa
結構域CTCK1453–1528 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 PDB · 2V70…

PDB · 2V70

X-ray · 3.01 A · A/B/C/D=502-716

查看原始結構紀錄 ↗

實驗模型;依序列位置著色,可能只覆蓋局部區域。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。細胞外定位以細胞周圍、與細胞膜保持距離的圓點表示。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Secreted

SLIT2 為分泌蛋白。 切割後的 C 端蛋白較容易擴散;相較之下,較大的 N 端蛋白與細胞的關聯較緊密。 來源未提供其他定位改變條件或異構型差異。

深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。

細胞外定位:圓點散佈於細胞周圍,與細胞膜保持距離。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 1 個夥伴 · 最多顯示 50 個
Slit-2SLIT2ROBO1
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 1 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

SLIT2 可形成同源二聚體,並以高親和力結合 ROBO1 與 ROBO2。另有與 GREM1 交互作用的記載,但此項依據標示為 By similarity;來源未進一步說明該關係是否屬於複合體或其功能後果。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

目前未取得此類註解。
個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

3 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 3 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能SLIT2 被認為是細胞移動的分子引導訊號,作用似乎由 roundabout homolog 受體介導。它參與神經發育時軸突導航,可能避免嗅球軸突不當穿越前腦中線,並在脊髓調節連合軸突對 netrin 的反應及中線穿越後的排斥。體外觀察顯示其排斥視網膜神經節軸突,且 N 端與 C 端產物對嗅球及背根神經節軸突的作用不同;此外可能涉及神經軸突分支、神經元及白血球移動。含實驗來源
證據與來源

Thought to act as molecular guidance cue in cellular migration, and function appears to be mediated by interaction with roundabout homolog receptors. During neural development involved in axonal navigation at the ventral midline of the neural tube and projection of axons to different regions. SLIT1 and SLIT2 seem to be essential for midline guidance in the forebrain by acting as repulsive signal preventing inappropriate midline crossing by axons projecting from the olfactory bulb. In spinal cord development may play a role in guiding commissural axons once they reached the floor plate by modulating the response to netrin. May be implicated in spinal cord midline post-crossing axon repulsion. In vitro, only commissural axons that crossed the midline responded to SLIT2. In the developing visual system appears to function as repellent for retinal ganglion axons by providing a repulsion that directs these axons along their appropriate paths prior to, and after passage through, the optic chiasm. In vitro, collapses and repels retinal ganglion cell growth cones. Seems to play a role in branching and arborization of CNS sensory axons, and in neuronal cell migration. In vitro, Slit homolog 2 protein N-product, but not Slit homolog 2 protein C-product, repels olfactory bulb (OB) but not dorsal root ganglia (DRG) axons, induces OB growth cones collapse and induces branching of DRG axons. Seems to be involved in regulating leukocyte migration

PMID 10102268 ↗ · PMID 10864954 ↗ · PMID 10975526 ↗ · PMID 11309622 ↗ · PMID 11404413 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

交互作用SLIT2 可形成同源二聚體,並以高親和力結合 ROBO1 與 ROBO2。另有與 GREM1 交互作用的記載,但此項依據為相似性推論,來源沒有進一步說明其互作形式或功能結果。含實驗來源
證據與來源

Interacts with GREM1 (By similarity). Homodimer. Binds ROBO1 and ROBO2 with high affinity

PMID 10102268 ↗ · PMID 11404413 ↗ · PMID 17848514 ↗ · PMID 19498462 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位SLIT2 為分泌蛋白。蛋白質切割後,C 端產物比體積較大的 N 端產物更容易擴散;N 端產物則與細胞關聯較緊密。含實驗來源
證據與來源

Secreted; The C-terminal cleavage protein is more diffusible than the larger N-terminal protein that is more tightly cell associated

PMID 10102268 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 3 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000504154 · 8,053 nt · GRCh38
依 Ensembl exon 註解拼接的 GRCh38 參考序列,保留非編碼區。
1ACTTGGTGTTATTTATTTGGGAAGCGCCCGGACGGCGGAG40
41CTTGGCGGCGGCGGTGGTGGTGGCTGCCGCAGACTGTGGT80
81TAAAAAAAAGAAGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGAGGCG120
121GAGGCAGCTGCGAGGCATGGGAGCGCCGAAGCGCCCAGGC160
161GCAGGCCGAAGCTGCCGCGCTTTCTGGGCACGGCGGGAGT200
201GCTGAGCAGAAAGGGGAGCGCCGGGGGCCCGCAGCCGGCT240
241CCGGAGGCGCGGGCCGGGTTTTTGTTTGGCTACGCTGAGC280
281GCCAGTCAGCCCCAGCGAACAACTCCAGTTACGACAACAA320
321CCCACCTTCCTTCCAGACAAGCGAGACTTGGGCTGCTGCG360
361TCCGTCCTATTGTTTAGACACTTGCCAGGGGCTCCGGAGT400
401CGGCAGAGCCACCGAGTCCCCGCTCTGAGTCGTCGCCCTC440
441CCTCTCCCCGACCTCGCTCCCTGGAGCGGGAGGCCAGGAA480
481AGCAGCGGGAGAGGGGAAGGGGCTAGAAGGAGAAGGACTA520
521CCCGGGACTGCGGCCGCCGCGTCAGGTGCAGCGCCAGGAG560
561CCGGGCGGCGTCGCCACGCCGGCAGGGGTACCGCCACTGT600
601GGCCTTGGGGGACGGAATTCAAAGCCTGGGAAAAGTTGCT640
641GCACTTTGAGAAGGACGAACCACTAGTGGGAGACCGCCGG680
681GGGCCGGCCGTGGCTCTGCGCCCTCCGGAACCCGGCTCTT720
721GTTTCTTCTACCTTTGCCATCAGGTGTCTGCCGCGGAGCT760
761GCGGCTTATCTGGGAGACGAGCGGGGTTGACACGCGCGCA800
801CACACTACTGCCATTCAGCTGCCGCCTGGCTCTGCCTGGA840
841GTAGTGGATCCCACCCGCCCACCTGCCACCGAGCCATTCT880
881CCAGTACGCCCCAGCAGGACGCTGACACCTCCAACCTTGG920
921CCTTTGCCTTTCCACTCCTTCCGGTCTGCCTGGTTTTTAA960

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。