演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

SLCO4A1OATP-E

solute carrier organic anion transporter family member 4A1

SLCO4A1 編碼一種多次跨膜的有機陰離子轉運蛋白,可辨識多類荷爾蒙與其他有機陰離子;其底物選擇與運輸方式可能因組織而異。

Homo sapiens20q13.33UniProt Q96BD0
OFFICIAL SYMBOL
SLCO4A1
CHROMOSOME
20
UNIPROT
Q96BD0
PDB / ALPHAFOLD
AlphaFold
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

SLCO4A1(solute carrier organic anion transporter family member 4A1)是蛋白質編碼基因,產物屬於有機陰離子轉運蛋白家族,為具有多個跨膜區段的膜蛋白。其可辨識的底物範圍廣,涵蓋甲狀腺荷爾蒙、結合型類固醇、膽酸與前列腺素等分子;這些底物類別構成其基本功能概貌。來源指出,SLCO4A1 可能以具組織特異性的方式運作,但其實際運輸機制及不同組織中的差異仍未完全釐清。

Official symbol
SLCO4A1
Gene name
solute carrier organic anion transporter family member 4A1
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:10953
UniProt
Q96BD0
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
OATP-EOATP4A1SLC21A12

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 2020q13.33
chr20 · 64,444,167 bp · GRCh38chr20p13 · 1–5100000 · gnegchr20p12.3 · 5100001–9200000 · gpos75chr20p12.2 · 9200001–12000000 · gnegchr20p12.1 · 12000001–17900000 · gpos75chr20p11.23 · 17900001–21300000 · gnegchr20p11.22 · 21300001–22300000 · gpos25chr20p11.21 · 22300001–25700000 · gnegchr20p11.1 · 25700001–28100000 · acenchr20q11.1 · 28100001–30400000 · acenchr20q11.21 · 30400001–33500000 · gnegchr20q11.22 · 33500001–35800000 · gpos25chr20q11.23 · 35800001–39000000 · gnegchr20q12 · 39000001–43100000 · gpos75chr20q13.11 · 43100001–43500000 · gnegchr20q13.12 · 43500001–47800000 · gpos25chr20q13.13 · 47800001–51200000 · gnegchr20q13.2 · 51200001–56400000 · gpos75chr20q13.31 · 56400001–57800000 · gnegchr20q13.32 · 57800001–59700000 · gpos50chr20q13.33 · 59700001–64444167 · gnegSLCO4A1pq1 bp64,444,167 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: forward strand (+)
Genomic coordinates
chr20:62,642,440–62,685,785
Gene span
43,346 bp
Strand
Forward (+)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000217159 ★62,642,503–62,672,29312
ENST0000085139662,642,440–62,672,62212
ENST0000085139762,642,440–62,672,62212
ENST0000085139862,642,440–62,672,62210
ENST0000085139962,642,440–62,672,62211
ENST0000085140062,642,440–62,672,62212
ENST0000085140162,642,440–62,672,62210
ENST0000085140262,642,440–62,672,62212
ENST0000092199162,642,440–62,672,62212
ENST0000094350962,642,440–62,672,62211
ENST0000110704562,642,440–62,669,70411
ENST0000110704662,642,440–62,663,0425

顯示 12/17 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

SLCO4A1 是有機陰離子反向轉運蛋白,底物辨識範圍較廣。已列出的底物包括甲狀腺荷爾蒙 3,3',5-triiodo-L-thyronine(T3)、L-thyroxine(T4)及 3,3',5'-triiodo-L-thyronine(rT3);也包括結合型類固醇 estrone 3-sulfate 與 estradiol 17-beta glucuronide、膽酸 taurocholate,以及 prostaglandin E2。來源指出,其運作可能具有組織特異性,因此不能假定不同器官中的底物選擇或運輸方式完全相同。

部分反應資料顯示,SLCO4A1 可促進 T3、T4、estrone 3-sulfate 或 taurocholate 進入細胞,同時使 L-glutamate 朝細胞外移動,符合底物與 glutamate 反向交換的描述。另有資料記錄 T3、T4、rT3、estrone 3-sulfate、17beta-estradiol 17-O-(beta-D-glucuronate)、taurocholate 及 prostaglandin E2 的由外向內運輸。不過,來源未將所有底物的運輸都描述為與 glutamate 交換,不能將已列出的交換反應一概套用至全部底物。

SLCO4A1 可能參與將代謝物從血液帶入腎臟、肝臟或胎盤等器官。另有可能性是,在胎盤微絨毛膜上,SLCO4A1 配合向外的 glutamate 梯度,選擇性運輸甲狀腺荷爾蒙與雌激素。此胎盤運輸模式仍屬可能的功能描述;其在不同組織中的實際作用方式尚未完全確定。

目前仍待釐清的事項包括運輸機制本身、運輸是否具有電生性,以及各組織可能使用哪些反向運輸離子。因而,現有資料支持 SLCO4A1 能轉運多種有機陰離子並可能參與器官代謝物攝取,但對其組織差異與完整交換機制仍須保留不確定性。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 62642503 · 正股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>SLCO4A1 ENST00000217159 GRCh38 chr20:62641503-62642603 strand=1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
CTCACCAGCCTGGGGCCGTGAGGTGGTCATTTCCCCCCTTACCTGACTTATCTCAGGATTCACACACACA
CACTTGACTTTCGGAAACTTCTTTTAAATTAATTTCACTGACACTAAAAGGGAAGCTTTGTGGAGTGTGA
TTGTGGTTACCTGTTAATACTTGGCAACAATTATGAGCCCTGATATGAGCCAACTTCTTCCGTCTTATCC
CCTTTGAGGACGCTCTGTTATCGCCCCCATTTTGCAAACGAGGAAACTGAGGCTCGGAGGCCTGGAGCAA
TGTGTTCCAGGACAGACGGCAGGAAGCCGGGGTAGGAATTCCAACAGGGAGTTCCCTCTGTGGAAGGGAA
CGTGGCTGGCACCTCCCTGCCTTCCACCCTCAGAGCTAGTGTGAAAAAGAAGACGGGGTTATGGAAAAGG
CAACGGGCTGGAGATTCCCCGGATTCCCAGGCTAGGGCGCCGGTCTCACTGTGCGCGCAGGTGGGGCGCG
TGCCAGAACAGGGCCTGGGGGTCAGGCCGAGACCGGCGGGCACCTTCACCAGGGCCGCCCGTGGCGTTCC
CCCAGCCCCTCTGCCGCGGGCCCCACGTGGCCCCGACCCTGCGGCAGCCTTTCGGAAGGGCGGAGCTGAA
AAACGGCCGCTTGGCTCCACTCGGCCCCACAGCGCCCAGGAGCGAATCCCGAGTCCGTTCGGAACCGCCT
CGCCGCGTGGCCTGGGGCGGCGTCGCCACCGCGCGTTCTCGGCCTCCCGGCTGCGGCAGCGATGCCGGTC
CTTGGAGCTGGAGCGGGGAGTCCAGGAGGCGGCAGCGCTCCGGAGAGAGACGCCCTGGTCCCCCGCCGCG
CGTTCCCGCCTCTGTGCCCTGGGGGGGAGGAGGGGGCGGTCGCCGCTGCCATTGGCCGTGGGGGGTGAGG
CGGGCCCCGCGCAGGAAACCCCGCCCCTCCCTCTGCGGCGGGGGCGGCCCCAGCGGATGAATGAAGCGGC
GCGTGGCTGCCGGGGAGGCCAGAGCGTGGAGCGCTGCGCGGCGCGGCGGCCGGGCCCTCGAGACGGGGAC
GGTGAGTGCGCGGGGAGCGGGGAGCTGGCGCGGGTGCACAGGGCCCGACCT
SLCO4A1 位於正股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 2 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
SLCO4A1_1 ↗20:62,642,503正股62,642,454–62,642,513
SLCO4A1_2 ↗20:62,656,449正股62,656,400–62,656,459

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

查看已取得的調控/motif 註解

ENSR20_9WTBM · promoter · 62642013–62642513 · regulatory

ENSR20_5JPS5C · CTCF_binding_site · 62642222–62642243 · regulatory

ENSR20_BGFMW · enhancer · 62642514–62643293 · regulatory

ENSR20_9WTC2 · promoter · 62643294–62643794 · regulatory

ENSR20_5JPSH2 · CTCF_binding_site · 62644313–62644334 · regulatory

ENSR20_BGFN8 · enhancer · 62644837–62645426 · regulatory

ENSR20_C87SR · enhancer · 62646843–62648569 · regulatory

· motif · 62638643–62638657 · motif

· motif · 62642010–62642017 · motif

· motif · 62642224–62642240 · motif

· motif · 62642369–62642382 · motif

· motif · 62642447–62642460 · motif

· motif · 62642626–62642636 · motif

· motif · 62642666–62642679 · motif

· motif · 62642713–62642726 · motif

· motif · 62643009–62643018 · motif

· motif · 62644315–62644331 · motif

· motif · 62647081–62647094 · motif

· motif · 62647351–62647373 · motif

· motif · 62647351–62647373 · motif

目前未取得此類註解。
序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:722 aa

1 aa722 aa結構域功能區域跨膜區拓樸區域
依 Q96BD0 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

SLCO4A1 蛋白質長 722 個胺基酸,屬於 organo anion transporter(TC 2.A.60)家族。序列註解預測其具有 12 個跨膜螺旋,並在第 498–555 位胺基酸標示 Kazal-like 結構域。蛋白質兩端另有預測的無序區段,分別位於第 1–52 位與第 703–722 位胺基酸。

拓樸區域Cytoplasmic1–103 aa
跨膜區Helical; Name=1104–124 aa
拓樸區域Extracellular125–143 aa
跨膜區Helical; Name=2144–164 aa
拓樸區域Cytoplasmic165–170 aa
跨膜區Helical; Name=3171–195 aa
拓樸區域Extracellular196–222 aa
跨膜區Helical; Name=4223–253 aa
拓樸區域Cytoplasmic254–272 aa
跨膜區Helical; Name=5273–293 aa
拓樸區域Extracellular294–307 aa
跨膜區Helical; Name=6308–332 aa
拓樸區域Cytoplasmic333–378 aa
跨膜區Helical; Name=7379–400 aa
拓樸區域Extracellular401–420 aa
跨膜區Helical; Name=8421–444 aa
拓樸區域Cytoplasmic445–448 aa
跨膜區Helical; Name=9449–471 aa
拓樸區域Extracellular472–580 aa
跨膜區Helical; Name=10581–603 aa
拓樸區域Cytoplasmic604–612 aa
跨膜區Helical; Name=11613–638 aa
拓樸區域Extracellular639–671 aa
跨膜區Helical; Name=12672–689 aa
拓樸區域Cytoplasmic690–722 aa
結構域Kazal-like498–555 aa
功能區域Disordered1–52 aa
功能區域Disordered703–722 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 AlphaFold · Q96BD0…

AlphaFold · Q96BD0

現有 AlphaFold DB 預測;低信心區域與多構形狀態需分別解讀

查看原始結構紀錄 ↗

預測模型;依 pLDDT 著色。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Cell membrane

SLCO4A1 位於細胞膜,屬多次跨膜蛋白。 此定位資料未提供特定條件或異構型間差異;來源亦未指出可由其他分子的定位推定 SLCO4A1 的細胞內位置。

深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 1 個夥伴 · 最多顯示 50 個
OATP-ESLCO4A1GPR25
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 1 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

已取得的互作紀錄列於上方網絡與資料卡。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

目前未取得此類註解。
個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

13 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 13 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能SLCO4A1 是底物範圍看似廣泛的有機陰離子反向轉運蛋白,可辨識甲狀腺荷爾蒙 T3、T4、rT3,結合型類固醇 estrone 3-sulfate 與 estradiol 17-beta glucuronide、膽酸 taurocholate,以及 prostaglandin E2,且可能依組織而異。它可能協助代謝物由血液進入腎臟、肝臟或胎盤;在胎盤微絨毛膜上,也可能配合向外的 glutamate 梯度選擇性運輸甲狀腺荷爾蒙與雌激素。其運輸機制、電生性及組織特異性反向離子仍待釐清。含實驗來源
證據與來源

Organic anion antiporter with apparent broad substrate specificity. Recognizes various substrates including thyroid hormones 3,3',5-triiodo-L-thyronine (T3), L-thyroxine (T4) and 3,3',5'-triiodo-L-thyronine (rT3), conjugated steroids such as estrone 3-sulfate and estradiol 17-beta glucuronide, bile acids such as taurocholate and prostanoids such as prostaglandin E2, likely operating in a tissue-specific manner. May be involved in uptake of metabolites from the circulation into organs such as kidney, liver or placenta. Possibly drives the selective transport of thyroid hormones and estrogens coupled to an outward glutamate gradient across the microvillous membrane of the placenta. The transport mechanism, its electrogenicity and potential tissue-specific counterions remain to be elucidated (Probable)

PMID 10873595 ↗ · PMID 19129463 ↗ · PMID 30343886 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性3,3',5-triiodo-L-thyronine(out) + L-glutamate(in) = 3,3',5-triiodo-L-thyronine(in) + L-glutamate(out)含實驗來源
證據與來源

3,3',5-triiodo-L-thyronine(out) + L-glutamate(in) = 3,3',5-triiodo-L-thyronine(in) + L-glutamate(out)

PMID 30343886 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性L-thyroxine(out) + L-glutamate(in) = L-thyroxine(in) + L-glutamate(out)含實驗來源
證據與來源

L-thyroxine(out) + L-glutamate(in) = L-thyroxine(in) + L-glutamate(out)

PMID 30343886 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性estrone 3-sulfate(out) + L-glutamate(in) = estrone 3-sulfate(in) + L-glutamate(out)含實驗來源
證據與來源

estrone 3-sulfate(out) + L-glutamate(in) = estrone 3-sulfate(in) + L-glutamate(out)

PMID 30343886 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性taurocholate(out) + L-glutamate(in) = taurocholate(in) + L-glutamate(out)含實驗來源
證據與來源

taurocholate(out) + L-glutamate(in) = taurocholate(in) + L-glutamate(out)

PMID 30343886 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性3,3',5-triiodo-L-thyronine(out) = 3,3',5-triiodo-L-thyronine(in)含實驗來源
證據與來源

3,3',5-triiodo-L-thyronine(out) = 3,3',5-triiodo-L-thyronine(in)

PMID 11316767 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性L-thyroxine(out) = L-thyroxine(in)含實驗來源
證據與來源

L-thyroxine(out) = L-thyroxine(in)

PMID 11316767 ↗ · PMID 19129463 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性3,3',5'-triiodo-L-thyronine(out) = 3,3',5'-triiodo-L-thyronine(in)含實驗來源
證據與來源

3,3',5'-triiodo-L-thyronine(out) = 3,3',5'-triiodo-L-thyronine(in)

PMID 11316767 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性estrone 3-sulfate(out) = estrone 3-sulfate(in)含實驗來源
證據與來源

estrone 3-sulfate(out) = estrone 3-sulfate(in)

PMID 10873595 ↗ · PMID 19129463 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性17beta-estradiol 17-O-(beta-D-glucuronate)(out) = 17beta-estradiol 17-O-(beta-D-glucuronate)(in)含實驗來源
證據與來源

17beta-estradiol 17-O-(beta-D-glucuronate)(out) = 17beta-estradiol 17-O-(beta-D-glucuronate)(in)

PMID 19129463 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性taurocholate(out) = taurocholate(in)含實驗來源
證據與來源

taurocholate(out) = taurocholate(in)

PMID 11316767 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性prostaglandin E2(out) = prostaglandin E2(in)含實驗來源
證據與來源

prostaglandin E2(out) = prostaglandin E2(in)

PMID 10873595 ↗

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細胞定位SLCO4A1 是位於細胞膜的多次跨膜蛋白。推論支持
證據與來源

Cell membrane / Multi-pass membrane protein

PMID 30343886 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 13 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000217159 · 2,716 nt · GRCh38
依 Ensembl exon 註解拼接的 GRCh38 參考序列,保留非編碼區。
1AGAGCGTGGAGCGCTGCGCGGCGCGGCGGCCGGGCCCTCG40
41AGACGGGGACGGACACACCAGCCCCTCGGATACCACTTGG80
81CCACTCCCGCTGAGGCCACTCCCACTGCGTGGCTGAAGCC120
121TCGAGGTCACCAGGCGGAGGCGCGGAGATGCCCCTGCATC160
161AGCTGGGGGACAAGCCGCTCACCTTCCCCAGCCCCAACTC200
201AGCCATGGAAAACGGGCTTGACCACACCCCACCCAGCAGG240
241AGGGCATCCCCGGGCACACCCCTGAGCCCCGGCTCCCTCC280
281GCTCCGCTGCCCATAGCCCCCTGGACACCAGCAAGCAGCC320
321CCTCTGCCAGCTCTGGGCCGAGAAGCATGGCGCCCGGGGG360
361ACCCATGAGGTGCGGTACGTCTCGGCCGGGCAGAGCGTGG400
401CGTGCGGCTGGTGGGCCTTCGCACCGCCGTGCCTGCAGGT440
441CCTCAACACGCCCAAGGGCATCCTGTTCTTCCTGTGTGCG480
481GCCGCATTCCTGCAGGGGATGACTGTGAATGGCTTCATCA520
521ACACAGTCATCACCTCCCTGGAGCGCCGCTATGACCTGCA560
561CAGCTACCAGAGCGGGCTCATCGCCAGCTCCTACGACATT600
601GCCGCCTGCCTCTGCCTCACCTTCGTCAGCTACTTCGGGG640
641GCTCAGGGCACAAGCCGCGCTGGCTGGGCTGGGGCGTGCT680
681GCTTATGGGCACGGGGTCGCTGGTGTTCGCGCTGCCCCAC720
721TTCACGGCTGGCCGCTATGAGGTGGAGTTGGACGCGGGTG760
761TCAGGACGTGCCCTGCCAACCCCGGCGCGGTGTGTGCGGA800
801CAGCACCTCGGGCCTGTCCCGCTACCAGCTGGTCTTCATG840
841CTGGGCCAGTTCCTGCATGGCGTGGGTGCCACACCCCTCT880
881ACACGCTGGGCGTCACCTACCTGGATGAGAACGTCAAGTC920
921CAGCTGCTCGCCCGTCTACATTGCCATCTTCTACACAGCG960

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。