演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

SHHHHG1

sonic hedgehog signaling molecule

SHH 編碼 sonic hedgehog signaling molecule,產生 Hedgehog 家族前驅蛋白。其 N 端產物經脂質修飾後可作為形態素,參與發育中的組織圖樣建立。

Homo sapiens7q36.3UniProt Q15465
OFFICIAL SYMBOL
SHH
CHROMOSOME
7
UNIPROT
Q15465
PDB / ALPHAFOLD
7E2I
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

SHH 是蛋白質編碼基因,產物 sonic hedgehog signaling molecule 屬於 hedgehog family。前驅蛋白長 462 個胺基酸,帶有 N 端訊號胜肽;其結構包含可自我切割的前驅區域,並可形成 Sonic hedgehog protein N-product(ShhN)與 C-product(ShhC)。ShhN 經脂質修飾後成為具有訊號功能的形態素,ShhC 則在內質網中降解。此蛋白的主要生物學角色與發育期間的組織圖樣建立相關。

Official symbol
SHH
Gene name
sonic hedgehog signaling molecule
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:10848
UniProt
Q15465
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
HHG1SMMCITPTTPTPSMCOPCB5HPE3HLP3

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 77q36.3
chr7 · 159,345,973 bp · GRCh38chr7p22.3 · 1–2800000 · gnegchr7p22.2 · 2800001–4500000 · gpos25chr7p22.1 · 4500001–7200000 · gnegchr7p21.3 · 7200001–13700000 · gpos100chr7p21.2 · 13700001–16500000 · gnegchr7p21.1 · 16500001–20900000 · gpos100chr7p15.3 · 20900001–25500000 · gnegchr7p15.2 · 25500001–27900000 · gpos50chr7p15.1 · 27900001–28800000 · gnegchr7p14.3 · 28800001–34900000 · gpos75chr7p14.2 · 34900001–37100000 · gnegchr7p14.1 · 37100001–43300000 · gpos75chr7p13 · 43300001–45400000 · gnegchr7p12.3 · 45400001–49000000 · gpos75chr7p12.2 · 49000001–50500000 · gnegchr7p12.1 · 50500001–53900000 · gpos75chr7p11.2 · 53900001–58100000 · gnegchr7p11.1 · 58100001–60100000 · acenchr7q11.1 · 60100001–62100000 · acenchr7q11.21 · 62100001–67500000 · gnegchr7q11.22 · 67500001–72700000 · gpos50chr7q11.23 · 72700001–77900000 · gnegchr7q21.11 · 77900001–86700000 · gpos100chr7q21.12 · 86700001–88500000 · gnegchr7q21.13 · 88500001–91500000 · gpos75chr7q21.2 · 91500001–93300000 · gnegchr7q21.3 · 93300001–98400000 · gpos75chr7q22.1 · 98400001–104200000 · gnegchr7q22.2 · 104200001–104900000 · gpos50chr7q22.3 · 104900001–107800000 · gnegchr7q31.1 · 107800001–115000000 · gpos75chr7q31.2 · 115000001–117700000 · gnegchr7q31.31 · 117700001–121400000 · gpos75chr7q31.32 · 121400001–124100000 · gnegchr7q31.33 · 124100001–127500000 · gpos75chr7q32.1 · 127500001–129600000 · gnegchr7q32.2 · 129600001–130800000 · gpos25chr7q32.3 · 130800001–132900000 · gnegchr7q33 · 132900001–138500000 · gpos50chr7q34 · 138500001–143400000 · gnegchr7q35 · 143400001–148200000 · gpos75chr7q36.1 · 148200001–152800000 · gnegchr7q36.2 · 152800001–155200000 · gpos25chr7q36.3 · 155200001–159345973 · gnegSHHpq1 bp159,345,973 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: reverse strand (−)
Genomic coordinates
chr7:155,799,980–155,812,463
Gene span
12,484 bp
Strand
Reverse (−)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000297261 ★155,799,980–155,812,4633
ENST00000430104155,800,040–155,809,0724

顯示 2/2 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

SHH 前驅蛋白在內質網中進行自我蛋白水解,切分為 ShhN 與 ShhC;同時,前驅蛋白 C 端具有膽固醇轉移酶活性,可將膽固醇共價接到新生成的 ShhN C 端。這些步驟的證據標示為相似性推論。ShhN 還會接受額外脂質修飾,形成雙脂質化產物;ShhC 則在內質網中降解。資料描述的反應涉及蛋白質、膽固醇與氫離子,生成帶有 C 端甘胺酸膽固醇酯的蛋白質及 N 端半胱胺醯蛋白質。

雙脂質化的 ShhN 是形態素,能結合 patched 受體 PTCH1 或 PTCH2,解除 patched 對 smoothened(SMO)的抑制,進而啟動 smoothened signaling pathway,並促進標的基因轉錄。沒有 SHH 時,patched 會抑制 SMO 的構成性訊號活性。這種受體調控使 SHH 訊號得以參與發育中的組織圖樣形成。

ShhN 在中樞神經系統與肢體發育的圖樣建立中具有重要角色;依相似性推論,它可誘導神經管與體節的腹側細胞命運,參與發育中肢芽前後軸圖樣建立,並對軸突導引不可或缺。這些作用將 SHH 訊號與神經及肢體發育過程中的細胞命運和空間組織連結起來;相關生物學作用的部分描述屬於相似性推論。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 155812463 · 負股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>SHH ENST00000297261 GRCh38 chr7:155812363-155813463 strand=-1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
GTTCCCCCAGGGCCCCTGACCCCTTGGGCTGCAGCCCCTAGGACTGGTGGCTCCTGTGCCTGAAGACTGC
TGGCCTGCTGAGCCCCCACACAAGGCCAGCTTTGCAAGGAGCCTGAATTCCACATTCAGCTCACCCCTGG
CTCTGCACTTTGCTCTGATCGATCGTGGGGGTTGTGTGAGCACAGCTTCGCCCACTCGCCTGCCCCCCCC
CCAACACCCTGCAATGGCCTCCACACACCCAGCGCACACACTGGCCCCCACTCTCTCCCCTGTGCTGGGG
TGCAGCCCCCAGACCTGCTTTGCCCATCCACCCTGACGCCCGCAGTTCACTCTGTAACTGCCCTTGAGCA
CGCCTCCATCCCATTTGCAGAGCTCTACAAAAAAAAAAATGTATTAATTGAAGCACAATAAAAGAGCAGT
ATTTTTACATTTTTCTAAGGCACTTAAAGCATTTCAAATACCAGTGCTTTAAGTTATGGTCACTCATAAT
TATCCTCGGTCCACAGAGGCTGAGTCTTCAGGAGGGGCTCAGTCCTCTTTCTTCAAAATGCAGGGAGAGC
CAGCCTGCACTATAAAGTCCCTGGGGAAGAAAAATTAAATAACAGCTGGGCAGCTGTGCCCCTCAAATGT
GTGAGCGACTCTGTGCTTGATGACTGAAGCTTGCGGGGGTTTAAACTGTCCTTTAAAAACTTAAGTTGGT
TTTAACTGAAGCACCTACCATTCCAGGGAAAGTCAGGGGGAAACGCAAGGATGTACACAAAGCCGGGAGT
AACTGCTGTTACCACAAGACATGCGCTCCTCCCTCCCGCCCACCTTTATCTTAGGAAAGATTTTTTTTTT
TTTAACTCGAATCCTTCAGGTGAAAATAAAGCAACAGCAGCAACAGAAAAAAAAAACGTAGTCTTCTTCA
GGGTTAACATCAGAAGACAAGCTTGTGCGGCTTTGGCCAATCAGATGCGCCCCTGGCAGCTATAATATAG
TGCTAAAGGCAGCCTCTCTCACAAGCTCTCCAGGCTTGCTACCATTTAAAATCAGACTCTTTTTGTCTTT
TGATTGCTGTCTCGCGACCCAACTCCGATGTGTTCCGTTATCAGCGGCCGG
SHH 位於負股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 3 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
SHH_3 ↗7:155,809,163負股155,809,153–155,809,212
SHH_2 ↗7:155,812,277負股155,812,267–155,812,326
SHH_1 ↗7:155,812,463負股155,812,453–155,812,512

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

查看已取得的調控/motif 註解

ENSR7_53CMH63 · CTCF_binding_site · 155808579–155808600 · regulatory

ENSR7_CKGG2 · enhancer · 155810055–155811360 · regulatory

ENSR7_86KNKQ · promoter · 155811537–155811738 · regulatory

ENSR7_949SRN · promoter · 155812453–155812784 · regulatory

ENSR7_86KNMK · enhancer · 155814598–155814847 · regulatory

ENSR7_949SSG · promoter · 155815123–155815590 · regulatory

ENSR7_86KNN4 · enhancer · 155815591–155815739 · regulatory

ENSR7_949SSM · enhancer · 155815857–155816141 · regulatory

· motif · 155807836–155807849 · motif

· motif · 155808011–155808020 · motif

· motif · 155808011–155808020 · motif

· motif · 155808065–155808080 · motif

· motif · 155808092–155808102 · motif

· motif · 155808180–155808193 · motif

· motif · 155808581–155808597 · motif

· motif · 155809046–155809059 · motif

· motif · 155809318–155809331 · motif

· motif · 155809424–155809434 · motif

· motif · 155809620–155809630 · motif

· motif · 155809785–155809795 · motif

· motif · 155813307–155813322 · motif

· motif · 155815407–155815416 · motif

· motif · 155815501–155815510 · motif

目前未取得此類註解。
序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:462 aa

1 aa462 aa功能區域基序訊號胜肽
依 Q15465 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

sonic hedgehog signaling molecule 屬於 hedgehog family,全長 462 個胺基酸,N 端訊號胜肽位於第 1–23 位。第 32–38 位含 Cardin-Weintraub motif。第 279–302 位與第 395–414 位均註記為無序區域。前驅蛋白另具有自我蛋白水解及膽固醇轉移酶活性。

訊號胜肽1–23 aa
功能區域Disordered279–302 aa
功能區域Disordered395–414 aa
基序Cardin-Weintraub32–38 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 PDB · 7E2I…

PDB · 7E2I

EM · 4.07 A · G=1-462

查看原始結構紀錄 ↗

實驗模型;依序列位置著色,可能只覆蓋局部區域。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。細胞外定位以細胞周圍、與細胞膜保持距離的圓點表示。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Endoplasmic reticulum membrane;Golgi apparatus membrane;Secreted;Cell membrane

前驅 Sonic hedgehog protein 位於內質網膜與 Golgi apparatus 膜,並與 HHAT 在這兩處共定位。 成熟的雙脂質化 ShhN 則錨定於細胞膜並可形成多聚體;SCUBE2 可促進其由細胞表面釋出,使其參與遠距訊號傳遞。

深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。

細胞外定位:圓點散佈於細胞周圍,與細胞膜保持距離。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 2 個夥伴 · 最多顯示 50 個
HHG1SHHHHIPPTCH1
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 2 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

SHH 可形成多聚體,並與 HHIP、GPC3 及 HHATL/GUP1 互作;HHATL/GUP1 會負向調節 HHAT 對 SHH N 端的棕櫚醯化。SCUBE2 作為載體促進 ShhN 離開細胞表面,DISP1 則透過膽固醇錨定與 SHH 互作。BOC 與 CDON 形成異源二聚體,並與 ShhN 作為共同受體;GAS1 也具有 ShhN 共同受體角色。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

影響 SHH 的變異與 Microphthalmia/Coloboma 5、Holoprosencephaly 3 及 Solitary median maxillary central incisor 有關,分別涉及眼部形成、前腦分隔異常與單一上顎正中門齒先天缺失。另有多種肢體異常與 SHH 調控改變相關:LMBR1 intron 5 的變異可破壞 SHH 長距離順式調控元件,造成 SHH 表現模式改變或異位表現,涉及 Triphalangeal thumb with polysyndactyly、Preaxial polydactyly 2 及 Hypoplasia or aplasia of tibia with polydactyly。Laurin-Sandrow syndrome 則與包含 LMBR1 intron 5 中 ZRS 調控序列的 16–75 kb 重複,以及異常肢體 SHH 表現有關。

個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

14 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 14 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能SHH 前驅蛋白是形態素的前體,可啟動 smoothened signaling pathway,並參與發育期間多種組織圖樣形成。其 C 端在內質網中具有自我蛋白水解及膽固醇轉移酶活性,產生 ShhN 和 ShhC,並將膽固醇共價接至 ShhN 的 C 端;這些加工機制標示為相似性推論。ShhN 經額外脂質修飾後發揮形態素作用,ShhC 則在內質網降解。含實驗來源
證據與來源

Precursor of sonic hedgehog, a morphogen that activates the smoothened signaling pathway, and which is essential for a variety of patterning events during development. The C-terminal part of the precursor displays an autoproteolysis and a cholesterol transferase activity, resulting (1) in the cleavage of the full-length protein into two parts, Sonic hedgehog protein N-product and C-product (ShhN and ShhC, respectively) and (2) covalent attachment of a cholesterol moiety to the C-terminus of the newly generated ShhN (By similarity). Both autoproteolysis and a cholesterol transferase activities occur in the endoplasmic reticulum (By similarity). Following additional lipidation, ShhN acts as a morphogen, while ShhC is degraded in the endoplasmic reticulum (By similarity)

PMID 29954986 ↗ · PMID 29995851 ↗ · PMID 30139912 ↗ · PMID 31127104 ↗ · PMID 31548691 ↗

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功能雙脂質化的 ShhN 是形態素,會結合 PTCH1 或 PTCH2,解除 patched 對 SMO 的抑制,啟動 smoothened signaling pathway 並促進標的基因轉錄;缺少 SHH 時,patched 會抑制 SMO 的構成性活性。依相似性推論,ShhN 參與中樞神經系統與肢體圖樣建立、神經管和體節腹側細胞命運、肢芽前後軸圖樣,以及軸突導引。含實驗來源
證據與來源

The dually lipidated sonic hedgehog protein N-product (ShhN) is a morphogen that activates the smoothened signaling pathway, and which is essential for a variety of patterning events during development. Acts by binding to the patched receptor (PTCH1 or PTCH2), relieving smoothened (SMO) inhibition by patched, activating the smoothened signaling pathway and transcription of target genes. In the absence of SHH, patched represses the constitutive signaling activity of SMO. ShhN is widely expressed and plays a key role in the patterning of the central nervous system and limb development (By similarity). Induces ventral cell fate in the neural tube and somites (By similarity). Involved in the patterning of the anterior-posterior axis of the developing limb bud (By similarity). Essential for axon guidance (By similarity)

PMID 10753901 ↗ · PMID 29995851 ↗ · PMID 30139912 ↗ · PMID 31127104 ↗ · PMID 31548691 ↗ · PMID 31555730 ↗ · PMID 24522195 ↗ · PMID 24863049 ↗

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分子活性glycyl-L-cysteinyl-[protein] + cholesterol + H(+) = [protein]-C-terminal glycyl cholesterol ester + N-terminal L-cysteinyl-[protein]推論支持
證據與來源

glycyl-L-cysteinyl-[protein] + cholesterol + H(+) = [protein]-C-terminal glycyl cholesterol ester + N-terminal L-cysteinyl-[protein]

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交互作用SHH 與 HHATL/GUP1、HHIP 和 GPC3 互作;其中 HHATL/GUP1 會負向調節 HHAT 媒介的 SHH N 端棕櫚醯化。HHIP 與 SHH 的互作有文獻支持,HHATL/GUP1 和 GPC3 的互作則標示為相似性推論。含實驗來源
證據與來源

Interacts with HHATL/GUP1 which negatively regulates HHAT-mediated palmitoylation of the SHH N-terminus (By similarity). Interacts with HHIP. Interacts with glypican GPC3 (By similarity)

PMID 19561609 ↗

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交互作用SHH 可形成多聚體,並與 SCUBE2、DISP1、BOC、CDON 及 GAS1 互作。SCUBE2 是載體,可促進雙脂質化 ShhN 從細胞表面釋出;DISP1 透過膽固醇錨定與 SHH 互作。BOC 和 CDON 形成異源二聚體,作為 ShhN 共同受體的描述屬相似性推論;GAS1 亦作為 ShhN 共同受體。含實驗來源
證據與來源

Multimer. Interacts with SCUBE2; SCUBE2 acts as a carrier to promote release of the dual-lipidated sonic hedgehog protein N-product (ShhN) from the cell surface. Interacts with DISP1 via its cholesterol anchor. Interacts with BOC and CDON; BOC and CDON form a heterodimer that acts as a coreceptor for ShhN (By similarity). Interacts with GAS1; GAS1 acts as a coreceptor for ShhN

PMID 19561609 ↗ · PMID 22677548 ↗ · PMID 22902404 ↗ · PMID 24522195 ↗ · PMID 35231446 ↗

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細胞定位Sonic hedgehog protein 位於內質網膜與 Golgi apparatus 膜,並與 HHAT 在內質網及 Golgi apparatus 膜共定位。推論支持
證據與來源

Sonic hedgehog protein; Endoplasmic reticulum membrane; Golgi apparatus membrane; Co-localizes with HHAT in the ER and Golgi membrane

PMID 18534984 ↗

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細胞定位ShhN 是分泌型產物,透過脂質錨定固定於細胞膜並形成多聚體。SCUBE2 可使其由產生細胞表面釋出,支持遠距形態素訊號傳遞;之後 ShhN 轉交給 CDON-BOC 異源二聚體及 GAS1 共同受體,再到達 PTCH1 或 PTCH2。含實驗來源
證據與來源

Sonic hedgehog protein N-product; Secreted; Cell membrane / Lipid-anchor; The dual-lipidated sonic hedgehog protein N-product (ShhN) is firmly tethered to the cell membrane where it forms multimers. Further solubilization from the cell surface is achieved by SCUBE2 carrier, which promotes its release from producing cells, allowing it to act as a morphogen for distant signaling. ShhN is then transferred to the CDON-BOC heterodimer and GAS1 coreceptors to reach the patched receptor (PTCH1 or PTCH2)

PMID 24342078 ↗ · PMID 24522195 ↗ · PMID 35231446 ↗

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疾病關聯Microphthalmia/Coloboma 5 是眼部形成異常,嚴重程度可從單眼偏小到雙側完全缺少眼組織,也可能伴隨角膜或水晶體混濁、視網膜和脈絡膜疤痕等異常。眼部缺損可源於視杯、視柄形態發育異常及胎兒裂隙融合異常;此疾病由影響 SHH 的基因變異造成。含實驗來源
證據與來源

Microphthalmia/Coloboma 5 MCOPCB5 A disorder of eye formation, ranging from small size of a single eye to complete bilateral absence of ocular tissues. Ocular abnormalities like opacities of the cornea and lens, scaring of the retina and choroid, and other abnormalities may also be present. Ocular colobomas are a set of malformations resulting from abnormal morphogenesis of the optic cup and stalk, and the fusion of the fetal fissure (optic fissure). The disease is caused by variants affecting the gene represented in this entry MIM: 611638

PMID 12503095 ↗

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疾病關聯Holoprosencephaly 3 是前腦發育時未能正確分隔為左右半球的結構異常,疾病在遺傳與臨床表現上具有異質性。嚴重程度從伴隨嚴重臉部異常的無葉型,到沒有腦部畸形、僅有輕微顱顏缺陷的葉型或微型表現皆有;多數病例看似偶發,但也有明確的體染色體顯性遺傳案例。此病由影響 SHH 的基因變異造成。含實驗來源
證據與來源

Holoprosencephaly 3 HPE3 A form of holoprosencephaly, a structural anomaly of the brain in which the developing forebrain fails to correctly separate into right and left hemispheres. It is a genetically and clinically heterogeneous disorder with a wide spectrum of severity, ranging from alobar holoprosencephaly with severe facial abnormalities, such as cyclopia and proboscis, to mild forms that include lobar or microform holoprosencephaly, without cerebral malformations and with mild craniofacial defects. The majority of HPE3 cases are apparently sporadic, although clear examples of autosomal dominant inheritance have been described. The disease is caused by variants affecting the gene represented in this entry MIM: 142945

PMID 10441331 ↗ · PMID 10556296 ↗ · PMID 11479728 ↗ · PMID 15107988 ↗ · PMID 15221788 ↗ · PMID 15942952 ↗ · PMID 15942953 ↗ · PMID 16282375 ↗ · PMID 17001669 ↗ · PMID 19603532 ↗ · PMID 8896572 ↗ · PMID 9302262 ↗

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疾病關聯Solitary median maxillary central incisor 是罕見牙齒異常,特徵為先天缺少一顆上顎中門齒;此疾病與影響 SHH 的基因變異有關。含實驗來源
證據與來源

Solitary median maxillary central incisor SMMCI Rare dental anomaly characterized by the congenital absence of one maxillary central incisor. The disease is caused by variants affecting the gene represented in this entry MIM: 147250

PMID 11471164 ↗ · PMID 15103725 ↗

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疾病關聯Triphalangeal thumb with polysyndactyly 為體染色體顯性症候群,肢體發育期間 SHH 表現模式改變與其前軸及後軸異常相關。致病變異位於 LMBR1 的 intron 5,會破壞 SHH 的長距離順式調控元件;疾病關聯描述為 SHH 基因參與致病過程。含實驗來源
證據與來源

Triphalangeal thumb with polysyndactyly TPTPS Autosomal dominant syndrome. It is characterized by a wide spectrum of pre- and post-axial abnormalities due to altered SHH expression pattern during limb development. The gene represented in this entry is involved in disease pathogenesis. SHH expression is altered due to disease-causing variants located in intron 5 of LMBR1 disrupt a long-range, cis-regulatory element of SHH MIM: 190605

PMID 12837695 ↗ · PMID 18417549 ↗

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疾病關聯Preaxial polydactyly 2 的多指表現涉及遠端指骨重複,拇指通常可對掌且掌骨正常。LMBR1 intron 5 的變異會破壞 SHH 長距離順式調控元件,造成異常、異位的 SHH 表現並帶來病理後果;此基因被描述為參與疾病致病過程。含實驗來源
證據與來源

Preaxial polydactyly 2 PPD2 Polydactyly consists of duplication of the distal phalanx. The thumb in PPD2 is usually opposable and possesses a normal metacarpal. The gene represented in this entry is involved in disease pathogenesis. Mutations located in intron 5 of LMBR1 disrupt a long-range, cis-regulatory element of SHH and result in abnormal, ectopic SHH expression with pathological consequences MIM: 174500

PMID 12837695 ↗

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疾病關聯Hypoplasia or aplasia of tibia with polydactyly 為體染色體顯性疾病,特徵是脛骨發育不全或缺如並伴隨多指。LMBR1 intron 5 的變異會破壞 SHH 長距離順式調控元件,造成異常、異位的 SHH 表現並導致病理後果;SHH 被描述為參與疾病致病過程。含實驗來源
證據與來源

Hypoplasia or aplasia of tibia with polydactyly THYP An autosomal dominant disease characterized by hypoplastic or absent tibia, and polydactyly. The gene represented in this entry is involved in disease pathogenesis. Mutations located in intron 5 of LMBR1 disrupt a long-range, cis-regulatory element of SHH and result in abnormal, ectopic SHH expression with pathological consequences MIM: 188740

PMID 19847792 ↗ · PMID 24965254 ↗

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疾病關聯Laurin-Sandrow syndrome 是罕見體染色體顯性疾病,可有手或足多指併指、足部鏡像重複、鼻部缺陷,以及腓骨與脛骨身分辨別異常;部分患者沒有鼻部異常。此病與涉及 LMBR1 intron 5 中 ZPA 調控序列(ZRS)的 16–75 kb 重複有關,並造成肢體 SHH 表現異常及病理後果。含實驗來源
證據與來源

Laurin-Sandrow syndrome LSS A rare autosomal dominant disorder characterized by polysyndactyly of hands and/or feet, mirror image duplication of the feet, nasal defects, and loss of identity between fibula and tibia. Some patients do not have nasal abnormalities (segmental Laurin-Sandrow syndrome). The gene represented in this entry is involved in disease pathogenesis. Abnormal SHH limb expression with pathological consequences is caused by duplications (16-75 kb) involving the ZPA regulatory sequence (ZRS), a SHH long-range cis-regulatory element, located in LMBR1 intron 5 MIM: 135750

PMID 24456159 ↗

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情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 14 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000297261 · 4,650 nt · GRCh38
依 Ensembl exon 註解拼接的 GRCh38 參考序列,保留非編碼區。
1ACAAGCTCTCCAGGCTTGCTACCATTTAAAATCAGACTCT40
41TTTTGTCTTTTGATTGCTGTCTCGCGACCCAACTCCGATG80
81TGTTCCGTTATCAGCGGCCGGCAGCCTGCCATTCCAGCCC120
121CTGTCTGGGTGGGGAGCGGTGGAGAGTCCCCCGCAGCCGC160
161GGCGGGCAAGGTTATATAGGAAGAGAAAGAGCGAGGCAGC200
201CAGCGAGGGAGAGAGCGAGCGGGCGAGCCGGAGCGAGGAA240
241GGGAAAGCGCAAGAGAGAGCGCACACGCACACACCCGCCG280
281CGCGCACTCGCGCACGGACCCGCACGGGGACAGCTCGGAA320
321GTCATCAGTTCCATGGGCGAGATGCTGCTGCTGGCGAGAT360
361GTCTGCTGCTAGTCCTCGTCTCCTCGCTGCTGGTATGCTC400
401GGGACTGGCGTGCGGACCGGGCAGGGGGTTCGGGAAGAGG440
441AGGCACCCCAAAAAGCTGACCCCTTTAGCCTACAAGCAGT480
481TTATCCCCAATGTGGCCGAGAAGACCCTAGGCGCCAGCGG520
521AAGGTATGAAGGGAAGATCTCCAGAAACTCCGAGCGATTT560
561AAGGAACTCACCCCCAATTACAACCCCGACATCATATTTA600
601AGGATGAAGAAAACACCGGAGCGGACAGGCTGATGACTCA640
641GAGGTGTAAGGACAAGTTGAACGCTTTGGCCATCTCGGTG680
681ATGAACCAGTGGCCAGGAGTGAAACTGCGGGTGACCGAGG720
721GCTGGGACGAAGATGGCCACCACTCAGAGGAGTCTCTGCA760
761CTACGAGGGCCGCGCAGTGGACATCACCACGTCTGACCGC800
801GACCGCAGCAAGTACGGCATGCTGGCCCGCCTGGCGGTGG840
841AGGCCGGCTTCGACTGGGTGTACTACGAGTCCAAGGCACA880
881TATCCACTGCTCGGTGAAAGCAGAGAACTCGGTGGCGGCC920
921AAATCGGGAGGCTGCTTCCCGGGCTCGGCCACGGTGCACC960

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。