演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

SFRP1SARP2

secreted frizzled related protein 1

SFRP1 編碼 secreted frizzled related protein 1,屬於 sFRP 家族,可調節 Wnt 訊號,並與特定細胞的生長及分化調控相關。

Homo sapiens8p11.21UniProt Q8N474
OFFICIAL SYMBOL
SFRP1
CHROMOSOME
8
UNIPROT
Q8N474
PDB / ALPHAFOLD
AlphaFold
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

SFRP1 是蛋白質編碼基因,其產物 secreted frizzled related protein 1 屬於 secreted frizzled-related protein(sFRP)家族。此類蛋白質為可溶性 frizzled-related proteins,與 Wnt 訊號調節有關。來源指出,SFRP1 參與特定細胞類型的生長與分化調控;其具體作用與相關生物學過程如下方功能說明所述。

Official symbol
SFRP1
Gene name
secreted frizzled related protein 1
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:10776
UniProt
Q8N474
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
SARP2FRPFRP-1

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 88p11.21
chr8 · 145,138,636 bp · GRCh38chr8p23.3 · 1–2300000 · gnegchr8p23.2 · 2300001–6300000 · gpos75chr8p23.1 · 6300001–12800000 · gnegchr8p22 · 12800001–19200000 · gpos100chr8p21.3 · 19200001–23500000 · gnegchr8p21.2 · 23500001–27500000 · gpos50chr8p21.1 · 27500001–29000000 · gnegchr8p12 · 29000001–36700000 · gpos75chr8p11.23 · 36700001–38500000 · gnegchr8p11.22 · 38500001–39900000 · gpos25chr8p11.21 · 39900001–43200000 · gnegchr8p11.1 · 43200001–45200000 · acenchr8q11.1 · 45200001–47200000 · acenchr8q11.21 · 47200001–51300000 · gnegchr8q11.22 · 51300001–51700000 · gpos75chr8q11.23 · 51700001–54600000 · gnegchr8q12.1 · 54600001–60600000 · gpos50chr8q12.2 · 60600001–61300000 · gnegchr8q12.3 · 61300001–65100000 · gpos50chr8q13.1 · 65100001–67100000 · gnegchr8q13.2 · 67100001–69600000 · gpos50chr8q13.3 · 69600001–72000000 · gnegchr8q21.11 · 72000001–74600000 · gpos100chr8q21.12 · 74600001–74700000 · gnegchr8q21.13 · 74700001–83500000 · gpos75chr8q21.2 · 83500001–85900000 · gnegchr8q21.3 · 85900001–92300000 · gpos100chr8q22.1 · 92300001–97900000 · gnegchr8q22.2 · 97900001–100500000 · gpos25chr8q22.3 · 100500001–105100000 · gnegchr8q23.1 · 105100001–109500000 · gpos75chr8q23.2 · 109500001–111100000 · gnegchr8q23.3 · 111100001–116700000 · gpos100chr8q24.11 · 116700001–118300000 · gnegchr8q24.12 · 118300001–121500000 · gpos50chr8q24.13 · 121500001–126300000 · gnegchr8q24.21 · 126300001–130400000 · gpos50chr8q24.22 · 130400001–135400000 · gnegchr8q24.23 · 135400001–138900000 · gpos75chr8q24.3 · 138900001–145138636 · gnegSFRP1pq1 bp145,138,636 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: reverse strand (−)
Genomic coordinates
chr8:41,261,956–41,309,511
Gene span
47,556 bp
Strand
Reverse (−)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000220772 ★41,261,962–41,309,4733
ENST0000037984541,261,956–41,306,9903
ENST0000092318941,261,956–41,309,5112
ENST0000113361941,261,956–41,309,5113
ENST0000111236041,299,842–41,309,5113

顯示 5/5 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

SFRP1 是 Wnt 訊號的調節因子。可溶性 frizzled-related proteins(sFRPs)會直接與 Wnts 作用;來源亦指出,SFRP1 會抑制 WNT1 或 WNT4 所介導、依賴 TCF 的轉錄。這些作用支持其參與特定細胞類型的生長與分化調控,但來源未進一步界定不同細胞類型中的作用差異。

在細胞內訊號方面,SFRP1 會降低細胞內 beta-catenin 的含量,此項敘述標示為依相似性推定。該結果與其調節 Wnt 訊號的角色相符,但來源沒有提供更多機制細節,因此不宜據此延伸為其他未載明的分子作用。

在血管細胞中,SFRP1 於體外與體內均具有抑制細胞增殖的作用;另一方面,體內研究也顯示它可誘發血管新生反應。來源並指出,在血管細胞週期中,SFRP1 會延緩 G1 期及進入 S 期的時間,這項週期影響標示為依相似性推定。上述觀察分別涉及細胞增殖、細胞週期與血管新生,來源未說明它們之間的因果關係。

在腎臟發育方面,SFRP1 被描述為可抑制後腎中的腎小管形成與芽生長;此項功能同樣標示為依相似性推定。這些結果顯示 SFRP1 涉及多種發育及細胞調控過程,但各項作用的證據條件與推論性質應依來源分別理解。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 41309473 · 負股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>SFRP1 ENST00000220772 GRCh38 chr8:41309373-41310473 strand=-1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
CTTGAGTAGGGTTTTTCTATTTAAATATATATTATATATTTAAAAAAGTGTCCTCCCAGAGCTAATACCG
TTGCTAGCAGCTCTTCCTGCCGCCACACCGGGCAAAGTCCACCCACTGCCCCAGTGTTGAGGGCCACCAT
GGGCGGCCCCACCTGGAGAGGTGCTGCTCACAGCAAACAGCTCCAACTGCGCCTTCGCCTCGCCTTCCAG
GGAGCCCAGCCAGGCCCACTGGGTATTTACAAGCAGACCTCCCTCGCTTCAGCCTTCCTGAACCCCTGTT
AGTTGGGAAACCACCTGTCTGCACCGCAGCTAGAGAACCGAGGAGAGGAGCCGCTAGTCTAAAGGGCTGT
TGGTTGAAATTAGGAAGCAGTGTAAAGAAAAAGAAAAAAAAAGTTTGGGAGGCCAAGGCAGGAGCATCAC
CTGAGGTCAGGAGTTCGAGACCAGCCTGGCTAACATGGTGAAACCCCGTCTCTACTAAAAATACAAAAAA
TTAGCGGGGGCATGGTGGCACGCGGCTGTAATCCCAGCTACTCGGGAGGCTGAGGCAGGAGAATCGCTTG
AACCCGGGAGGCGGAGGTTGCAGTCAGCGGAGATAGCGCCATTGCACTCCAGCTTAGGCAACAAGAGCGA
AACTGTCTCAAAAAAAAAAAGTCTTCATAATTTCATGGGTTTGCAAGTATGATCCAGGCTCCCCGCTTCT
CTGCAAGCCAATGCGAGTTAATTACAGCGTCCGCCCTGGTCTCTCTCCACCCCACGCCGTGATCCATTCC
CCTTCTTTTTCTCCCCTTGTCTCTTTCCTCCTCCCCCTTTTATTTATGTATTTTTGGTTTTGTTTTTTAA
GGGGTGTTGAGCCGCGTCTGGTTCTAGTAAACCGAACCCGCTCGCGAGGGAGGCGATTGGCTCCCGCGCC
GGTGACGGACGTGGTAACGAGTGCGGCTCGCCCCGCCGGGAGCTGATTGGCTGCGCGGGGCGGCTCCGAG
GGCTCGGCCGTAGGAGCCCCGCGCACTCCAGCCCTGCAGCCTCCGGAGTCAGTGCCGCGCGCCCGCCGCC
CCGCGCCTTCCTGCTCGCCGCACCTCCGGGAGCCGGGGCGCACCCAGCCCG
SFRP1 位於負股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 1 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
SFRP1_1 ↗8:41,309,471負股41,309,461–41,309,520

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

查看已取得的調控/motif 註解

ENSR8_5CPBR5 · CTCF_binding_site · 41306779–41306800 · regulatory

ENSR8_9LDN9 · promoter · 41306980–41307256 · regulatory

ENSR8_5CPBZF · CTCF_binding_site · 41307923–41307944 · regulatory

ENSR8_9LDP2 · promoter · 41309463–41309856 · regulatory

ENSR8_C64NC · enhancer · 41310108–41311810 · regulatory

ENSR8_5CPCM8 · CTCF_binding_site · 41311773–41311794 · regulatory

· motif · 41306542–41306551 · motif

· motif · 41306542–41306551 · motif

· motif · 41306781–41306797 · motif

· motif · 41307925–41307941 · motif

· motif · 41308465–41308474 · motif

· motif · 41308465–41308474 · motif

· motif · 41308467–41308483 · motif

· motif · 41308467–41308483 · motif

· motif · 41311775–41311791 · motif

SFRP1 表現量在大腸直腸癌與乳癌中降低;在高雌激素條件下,子宮肌瘤中的表現量升高。子宮肌瘤細胞在缺氧或血清剝奪條件下,SFRP1 表現量也會增加。

序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:314 aa

1 aa314 aa結構域訊號胜肽
依 Q8N474 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

secreted frizzled related protein 1 長 314 個胺基酸,N 端第 1–31 位為訊號胜肽。蛋白質含有 FZ domain(第 53–169 位)與 NTR domain(第 186–306 位),並屬於 secreted frizzled-related protein(sFRP)家族。

訊號胜肽1–31 aa
結構域FZ53–169 aa
結構域NTR186–306 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 AlphaFold · Q8N474…

AlphaFold · Q8N474

現有 AlphaFold DB 預測;低信心區域與多構形狀態需分別解讀

查看原始結構紀錄 ↗

預測模型;依 pLDDT 著色。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。細胞外定位以細胞周圍、與細胞膜保持距離的圓點表示。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Secreted

SFRP1 可被分泌,並可與細胞膜或細胞外基質相關聯;其釋放與 heparin 結合有關。

深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。

細胞外定位:圓點散佈於細胞周圍,與細胞膜保持距離。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 2 個夥伴 · 最多顯示 50 個
SARP2SFRP1FZD6TMEM86B
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 2 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

SFRP1 與 WNT1、WNT2 及 FRZD6 有交互作用;來源另列出與 WNT4、WNT8 及 MYOC 的交互作用,並將後一組關係標示為依相似性推定。來源未指出這些分子共同形成複合體。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

目前未取得此類註解。
個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

4 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 4 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能sFRPs 透過直接與 Wnts 作用調節 Wnt 訊號,並參與特定細胞類型的生長與分化調控。SFRP1 可降低細胞內 beta-catenin;此項及其延緩血管細胞 G1 期、進入 S 期,以及抑制後腎腎小管形成與芽生長的敘述,均標示為依相似性推定。SFRP1 在體外與體內抑制血管細胞增殖,也可在體內誘發血管新生,並抑制 WNT1/WNT4 介導的 TCF 依賴性轉錄。推論支持
證據與來源

Soluble frizzled-related proteins (sFRPS) function as modulators of Wnt signaling through direct interaction with Wnts. They have a role in regulating cell growth and differentiation in specific cell types. SFRP1 decreases intracellular beta-catenin levels (By similarity). Has antiproliferative effects on vascular cells, in vitro and in vivo, and can induce, in vivo, an angiogenic response. In vascular cell cycle, delays the G1 phase and entry into the S phase (By similarity). In kidney development, inhibits tubule formation and bud growth in metanephroi (By similarity). Inhibits WNT1/WNT4-mediated TCF-dependent transcription

開啟資料庫紀錄 ↗

交互作用SFRP1 與 WNT1、WNT2 及 FRZD6 有交互作用;來源另指出它與 WNT4、WNT8 及 MYOC 交互作用,並將後一組交互作用標示為依相似性推定。推論支持
證據與來源

Interacts with WNT1, WNT2 and FRZD6. Interacts with WNT4, WNT8 and MYOC (By similarity)

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位SFRP1 可被分泌,並與細胞膜或細胞外基質相關;來源指出其釋放與 heparin 結合有關。資料庫紀錄
證據與來源

Secreted; Cell membrane or extracellular matrix-associated. Released by heparin-binding

開啟資料庫紀錄 ↗

調控SFRP1 在大腸直腸癌與乳癌中表現下調;在高雌激素條件下,子宮肌瘤中的表現上調。子宮肌瘤細胞的 SFRP1 表現也會在缺氧及血清剝奪條件下增加。含實驗來源
證據與來源

Down-regulated in colorectal and breast tumors. Up-regulated in uterine leiomyomas under high estrogenic conditions. Expression, in leiomyomal cells, also increased both under hypoxic and serum deprivation conditions

PMID 11932307 ↗ · PMID 9724099 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 4 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000220772 · 4,464 nt · GRCh38
依 Ensembl exon 註解拼接的 GRCh38 參考序列,保留非編碼區。
1GCGCACTCCAGCCCTGCAGCCTCCGGAGTCAGTGCCGCGC40
41GCCCGCCGCCCCGCGCCTTCCTGCTCGCCGCACCTCCGGG80
81AGCCGGGGCGCACCCAGCCCGCAGCGCCGCCTCCCCGCCC120
121GCGCCGCCTCCGACCGCAGGCCGAGGGCCGCCACTGGCCG160
161GGGGGACCGGGCAGCAGCTTGCGGCCGCGGAGCCGGGCAA200
201CGCTGGGGACTGCGCCTTTTGTCCCCGGAGGTCCCTGGAA240
241GTTTGCGGCAGGACGCGCGCGGGGAGGCGGCGGAGGCAGC280
281CCCGACGTCGCGGAGAACAGGGCGCAGAGCCGGCATGGGC320
321ATCGGGCGCAGCGAGGGGGGCCGCCGCGGGGCAGCCCTGG360
361GCGTGCTGCTGGCGCTGGGCGCGGCGCTTCTGGCCGTGGG400
401CTCGGCCAGCGAGTACGACTACGTGAGCTTCCAGTCGGAC440
441ATCGGCCCGTACCAGAGCGGGCGCTTCTACACCAAGCCAC480
481CTCAGTGCGTGGACATCCCCGCGGACCTGCGGCTGTGCCA520
521CAACGTGGGCTACAAGAAGATGGTGCTGCCCAACCTGCTG560
561GAGCACGAGACCATGGCGGAGGTGAAGCAGCAGGCCAGCA600
601GCTGGGTGCCCCTGCTCAACAAGAACTGCCACGCCGGCAC640
641CCAGGTCTTCCTCTGCTCGCTCTTCGCGCCCGTCTGCCTG680
681GACCGGCCCATCTACCCGTGTCGCTGGCTCTGCGAGGCCG720
721TGCGCGACTCGTGCGAGCCGGTCATGCAGTTCTTCGGCTT760
761CTACTGGCCCGAGATGCTTAAGTGTGACAAGTTCCCCGAG800
801GGGGACGTCTGCATCGCCATGACGCCGCCCAATGCCACCG840
841AAGCCTCCAAGCCCCAAGGCACAACGGTGTGTCCTCCCTG880
881TGACAACGAGTTGAAATCTGAGGCCATCATTGAACATCTC920
921TGTGCCAGCGAGTTTGCACTGAGGATGAAAATAAAAGAAG960

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。