基因總覽
SELPLG 是蛋白質編碼基因,產生的 selectin P ligand 為 SLe(x)-type proteoglycan。其蛋白質具有單次穿膜的第一型膜蛋白架構,包含細胞外區、跨膜區與細胞質區;細胞外區含有串聯重複序列。這些基本特徵構成其與 selectins 及其他分子發生作用的分子背景。
基因異名與舊稱
異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。
染色體位置與基因結構
查看實際轉錄本與 exon 註解
| Transcript | Genomic coordinates | Exons |
|---|---|---|
| ENST00000550948 ★ | 108,621,895–108,633,894 | 2 |
| ENST00000228463 | 108,620,413–108,632,087 | 2 |
| ENST00000884614 | 108,620,413–108,630,677 | 2 |
| ENST00000884615 | 108,620,413–108,630,666 | 2 |
| ENST00000942795 | 108,620,413–108,633,828 | 2 |
| ENST00001137659 | 108,620,413–108,633,894 | 2 |
| ENST00000388962 | 108,622,280–108,624,330 | 2 |
顯示 7/7 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。
帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。
分子功能與生物學過程
SELPLG 的產物是 SLe(x)-type proteoglycan,可透過與 E-selectin、P-selectin 和 L-selectin 的高親和力、鈣離子依賴性相互作用,促進白血球在血管表面的快速滾動。這項作用發生於發炎反應初期,並對白血球最初被捕捉至關重要。
在白血球募集過程中,SELPLG 與 selectins 的作用涉及對方的 lectin/EGF domains。相互作用需要 sialyl Lewis X 糖基修飾;對酪胺酸硫酸化的依賴則因 selectin 類型而異。相關硫酸化位點與結合親和力的差異,進一步區分了 SELPLG 與不同 selectin 的作用方式。
SELPLG 也與感染相關:它可作為 enterovirus 71 的受體。此功能與其促進白血球滾動的作用不同,反映 SELPLG 除參與發炎初期的白血球募集外,也能與特定病毒發生受體關係。
Promoter 與基因調控
>SELPLG ENST00000550948 GRCh38 chr12:108633794-108634894 strand=-1 5′→3′ 相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp 依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter GCAAGGCAAGATATGAGTATCTTTCTGTGCATGTCCTGAGCCCTTGCCTGGTGCAAAGCCGCAGGGCAGA TCCTGGGAGACCCCCCTATTCCCTCCCTTCTGGAAGTGTCTGGGTATTCTTAGGCCTCCCAGCCTTTGCC TCTGCTGTGCTCTCTGCCTGGGATGCCCACCTGGCTTGTCATCTCAAGTGCCACTTCTTGGAAGCTCCTC CTGTTAACCTCCCTCCCCCACCCAGGATGGAAGGAGAGGCCCCTCCCTTGCTCACCGCAGGATGGCACTC ACTGCGCTGTGTCATTGTGGCATGATGTTCCACCGAATTGTTTACTCGCTGGCCTCCCCATTGGATGGAG GGCTACCAGAGGGCCACAGCCCAGAATTGCTGGCCTTTAGACCTCAGGGCATGCAGTCTGGAGTGCCAGA GTTGGTCAAATGAACAAATTTAGGATGAAGAAATAAGATAAGCAGGACTTGCCCTTGTGGTATCTGTAGT CCAGCTCCCTAGAGAGGCTCTTGGTTGCAGCTGAAAGGGCCTGTGCTGTGCATCTACAGAGAGTGTTTTG AGTCCTGCGAGAAGAAATACACCATATTTGCAAACCCTTTGAAGGTTCATATTTTGTGTTTTTTGCTCCC TGACCACCTCCCACCCCTCCCCACGCCCCACCAATCTTGGGCAAGAAGCGAGACCATTCTCCTTTTTCTC TGGTCACTCCTGTCCTTCAGGGGGCTCCCTCTGGCCCCGACTGTCCATTGCTGCTGAAGTAATGCTGTGG CCTTTCTCAGTTTGGGCCCCACCCAAAACCGAAGAACTTCTCCCCAGAAAGCTTCTACTTGGTTCTCAGT GTTTTCACAGTTATGGGAACCCAAGAACAGTGTCAGACCTAGGAGGTGCCCCACTACCACCCTGTCTTTA TCAATGTTGTCACCAAAGCTGTCACAAACAATGGGGTGTGGGCTGTCACATGGCCCTGCCTAAGTAACCA CATTCTCGCTTCCTCCTTCCACACACAGCCATTGGGGGTTGCTCGGATCCGGGACTGCCGCAGGGGGTGC CACAGCAGTGCCTGGCAGCGTGGGCTGGGACCTTGTCACTAAAGCAGAGAA
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 1 筆
| EPDnew ID | TSS(1-based) | 股向 | 來源顯示區間 |
|---|---|---|---|
| SELPLG_1 ↗ | 12:108,633,894 | 負股 | 108,633,884–108,633,943 |
EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。
EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0
查看已取得的調控/motif 註解
ENSR12_5XJTTG · CTCF_binding_site · 108631892–108631913 · regulatory
ENSR12_5XJTTW · CTCF_binding_site · 108631985–108632006 · regulatory
ENSR12_93L56X · promoter · 108632068–108632568 · regulatory
ENSR12_BRK4M · enhancer · 108633106–108633883 · regulatory
ENSR12_93L57G · promoter · 108633884–108634139 · regulatory
ENSR12_8578F3 · enhancer · 108634140–108634357 · regulatory
ENSR12_5XJWC4 · CTCF_binding_site · 108634614–108634635 · regulatory
ENSR12_5XJWG9 · CTCF_binding_site · 108635304–108635325 · regulatory
ENSR12_93L57W · promoter · 108635358–108635859 · regulatory
ENSR12_BRK53 · enhancer · 108635860–108636689 · regulatory
ENSR12_D7DJB · enhancer · 108637066–108639330 · regulatory
ENSR12_5XJWZ2 · CTCF_binding_site · 108638276–108638297 · regulatory
· motif · 108629803–108629818 · motif
· motif · 108629940–108629953 · motif
· motif · 108629940–108629953 · motif
· motif · 108630734–108630745 · motif
· motif · 108631044–108631057 · motif
· motif · 108631044–108631057 · motif
· motif · 108631045–108631058 · motif
· motif · 108631045–108631058 · motif
· motif · 108631122–108631131 · motif
· motif · 108631122–108631131 · motif
· motif · 108631132–108631144 · motif
· motif · 108631141–108631153 · motif
· motif · 108631271–108631282 · motif
· motif · 108631612–108631620 · motif
· motif · 108631894–108631910 · motif
· motif · 108631987–108632003 · motif
· motif · 108632313–108632333 · motif
· motif · 108633235–108633247 · motif
· motif · 108633558–108633573 · motif
· motif · 108633616–108633625 · motif
· motif · 108633714–108633722 · motif
· motif · 108633817–108633830 · motif
· motif · 108633895–108633908 · motif
· motif · 108633936–108633949 · motif
· motif · 108633960–108633973 · motif
· motif · 108634002–108634024 · motif
· motif · 108634002–108634024 · motif
· motif · 108634388–108634401 · motif
· motif · 108634388–108634401 · motif
· motif · 108634403–108634420 · motif
· motif · 108634433–108634439 · motif
· motif · 108634616–108634632 · motif
· motif · 108635125–108635140 · motif
· motif · 108635243–108635252 · motif
· motif · 108635306–108635322 · motif
· motif · 108635522–108635531 · motif
· motif · 108635522–108635531 · motif
· motif · 108636325–108636333 · motif
· motif · 108636336–108636358 · motif
· motif · 108636336–108636358 · motif
· motif · 108636657–108636668 · motif
· motif · 108637763–108637776 · motif
· motif · 108637763–108637776 · motif
· motif · 108638278–108638294 · motif
蛋白質結構域與序列
參考蛋白質長度:412 aa
SELPLG 蛋白質長 412 個胺基酸,N 端含訊號胜肽(第 1–17 位);細胞外區位於第 18–320 位,跨膜螺旋位於第 321–341 位,細胞質區為第 342–412 位。細胞外區第 122–261 位包含 12 組、每組 10 個胺基酸的串聯重複;另有多段被註記為無序區。
蛋白質三維結構
細胞內定位
SELPLG 是單次穿膜的第一型膜蛋白,定位於膜。
未繪示構造:Membrane。這些構造未在通用細胞圖中標點,仍保留來源定位名稱。
動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。
交互作用與訊號網絡
拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。
更多交互作用夥伴 · 已取得 2 個夥伴
- SELPP16109 · UniProt INTERACTION · 5 experiments
- SNX20Q7Z614 · UniProt INTERACTION · 5 experiments
SELPLG 可形成以雙硫鍵連結的同源二聚體,但二聚化似乎不是與 P-selectin 結合所必需。它與 P-selectin、E-selectin、L-selectin 的 lectin/EGF domains 相互作用;這些作用需要 sialyl Lewis X 糖基修飾,但對酪胺酸硫酸化的需求不同:Tyr-51 硫酸化對高親和力 L-selectin 結合最重要,P-selectin 結合則需要 Tyr-48 硫酸化;E-selectin 親和力較低,需 sLe(x) 表位,但似乎不需酪胺酸硫酸化。SELPLG 也與 SNX20、MSN、SYK 及 HAVCR1 相互作用,並可介導 SELPLG 對 SYK 的活化。感染情境下,SELPLG 與 enterovirus 71 衣殼蛋白及 Staphylococcus aureus 蛋白 SSL5、SSL11 相互作用;後兩者的作用會阻止 SELPLG 介導的嗜中性球滾動。
疾病與遺傳關聯
Contextual Functional Evidence Matrix
矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。
功能註解總覽 · 6 筆
| 功能面向 | 功能敘述 | 證據類型 | 可查核來源 |
|---|---|---|---|
| 功能 | SELPLG 產物為 SLe(x)-type proteoglycan,透過與 E-selectin、P-selectin 和 L-selectin 的高親和力、鈣離子依賴性相互作用,促進發炎初期白血球在血管表面快速滾動,並對白血球最初被捕捉至關重要。 | 含實驗來源 | 證據與來源A SLe(x)-type proteoglycan, which through high affinity, calcium-dependent interactions with E-, P- and L-selectins, mediates rapid rolling of leukocytes over vascular surfaces during the initial steps in inflammation. Critical for the initial leukocyte capture PMID 11566773 ↗ · PMID 12403782 ↗ |
| 功能 | 在微生物感染情境中,SELPLG 可作為 enterovirus 71 的受體。 | 含實驗來源 | |
| 交互作用 | SELPLG 可形成雙硫鍵連結的同源二聚體,並與 selectins、SNX20、MSN、SYK 及 HAVCR1 相互作用;selectin 結合需要 sialyl Lewis X 修飾,但對酪胺酸硫酸化的需求依類型不同,且 SELPLG 可介導 SYK 活化。 | 含實驗來源 | 證據與來源Homodimer; disulfide-linked. Interaction with P-, E- and L-selectins, through their lectin/EGF domains, is required for promoting recruitment and rolling of leukocytes. These interactions require sialyl Lewis X glycan modification but there is a differing dependence for tyrosine sulfations. Sulfation on Tyr-51 of PSGL1 is most important for high affinity L-selectin/SELL binding while P-selectin/SELP requires sulfation on Tyr-48. E-selectin/SELE binds with much lower affinity and requires the sLe(x) epitope, but apparently not tyrosine sulfation. Dimerization appears not to be required for P-selectin/SELP binding. Interacts with SNX20. Interacts with MSN and SYK; mediates the activation of SYK by SELPLG. Interacts with HAVCR1 PMID 10713099 ↗ · PMID 11081633 ↗ · PMID 11566773 ↗ · PMID 12387735 ↗ · PMID 12403782 ↗ · PMID 12736247 ↗ · PMID 18196517 ↗ · PMID 24703780 ↗ · PMID 7521878 ↗ · PMID 7559387 ↗ · PMID 7585949 ↗ · PMID 7585950 ↗ |
| 交互作用 | 在微生物感染情境中,SELPLG 與 enterovirus 71 的衣殼蛋白相互作用。 | 含實驗來源 | |
| 交互作用 | 在微生物感染情境中,SELPLG 與 Staphylococcus aureus 蛋白 SSL5 和 SSL11 相互作用;這些作用會阻止 SELPLG 介導的嗜中性球滾動。 | 含實驗來源 | 證據與來源(Microbial infection) Interacts with Staphylococcus aureus proteins SSL5 and SSL11; these interactions prevent SELPLG-mediated neutrophil rolling PMID 18045383 ↗ · PMID 19543284 ↗ |
| 細胞定位 | SELPLG 定位於膜,屬於單次穿膜的第一型膜蛋白。 | 資料庫紀錄 |
核酸與蛋白質序列
ACACACAGCCATTGGGGGTTGCTCGGATCCGGGACTGCCG40CAGGGGGTGCCACAGCAGTGCCTGGCAGCGTGGGCTGGGA80CCTTGTCACTAAAGCAGAGAAGCCACTTCTTCTGGGCCCA120CGAGGCAGCTGTCCCATGCTCTGCTGAGCACGGTGGTGCC160ATGCCTCTGCAACTCCTCCTGTTGCTGATCCTACTGGGCC200CTGGCAACAGCTTGCAGCTGTGGGACACCTGGGCAGATGA240AGCCGAGAAAGCCTTGGGTCCCCTGCTTGCCCGGGACCGG280AGACAGGCCACCGAATATGAGTACCTAGATTATGATTTCC320TGCCAGAAACGGAGCCTCCAGAAATGCTGAGGAACAGCAC360TGACACCACTCCTCTGACTGGGCCTGGAACCCCTGAGTCT400ACCACTGTGGAGCCTGCTGCAAGGCGTTCTACTGGCCTGG440ATGCAGGAGGGGCAGTCACAGAGCTGACCACGGAGCTGGC480CAACATGGGGAACCTGTCCACGGATTCAGCAGCTATGGAG520ATACAGACCACTCAACCAGCAGCCACGGAGGCACAGACCA560CTCAACCAGTGCCCACGGAGGCACAGACCACTCCACTGGC600AGCCACAGAGGCACAGACAACTCGACTGACGGCCACGGAG640GCACAGACCACTCCACTGGCAGCCACAGAGGCACAGACCA680CTCCACCAGCAGCCACGGAAGCACAGACCACTCAACCCAC720AGGCCTGGAGGCACAGACCACTGCACCAGCAGCCATGGAG760GCACAGACCACTGCACCAGCAGCCATGGAAGCACAGACCA800CTCCACCAGCAGCCATGGAGGCACAGACCACTCAAACCAC840AGCCATGGAGGCACAGACCACTGCACCAGAAGCCACGGAG880GCACAGACCACTCAACCCACAGCCACGGAGGCACAGACCA920CTCCACTGGCAGCCATGGAGGCCCTGTCCACAGAACCCAG960cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。