基因總覽
POLE3 是蛋白質編碼基因,其產物正式名稱為 DNA polymerase epsilon 3, accessory subunit。這種蛋白質是 DNA polymerase epsilon 複合體的輔助次單元;該複合體另含催化次單元 POLE,以及輔助次單元 POLE2、POLE4。POLE3 也可與 CHRAC1 形成異源二聚體,並是 CHRAC ISWI 染色質重塑複合體的組成成分。來源所述的功能涉及 DNA 修復、染色體 DNA 複製及染色質相關活動;具體分子作用見功能說明。
基因異名與舊稱
異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。
染色體位置與基因結構
查看實際轉錄本與 exon 註解
| Transcript | Genomic coordinates | Exons |
|---|---|---|
| ENST00000374171 ★ | 113,407,235–113,410,675 | 5 |
| ENST00000374169 | 113,407,232–113,410,619 | 4 |
| ENST00000858453 | 113,407,232–113,410,619 | 4 |
| ENST00000940582 | 113,407,232–113,410,723 | 5 |
| ENST00001135612 | 113,407,232–113,410,723 | 5 |
| ENST00001056332 | 113,407,235–113,410,619 | 4 |
顯示 6/6 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。
帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。
分子功能與生物學過程
POLE3 是 DNA polymerase epsilon 複合體的輔助成分,並被指出參與 DNA 修復與染色體 DNA 複製;這兩項功能的依據標示為相似性推論。現有資料也描述了 POLE3 在染色質相關活動中的作用,但沒有提供足以詳述其如何直接促進 DNA 修復或複製的機制,因此不宜將這些角色延伸為更具體的反應步驟。
POLE3 與 CHRAC1 形成複合體並結合裸露 DNA。這些 DNA 隨後被納入染色質;此過程有 ISWI/SNF2H 與 ACF1 的核小體重塑活性協助。此描述支持 POLE3–CHRAC1 參與 DNA 染色質化,但沒有指出 POLE3 本身具有核小體重塑活性。
POLE3 所在的 CHRAC ISWI 染色質重塑複合體具有 ATP 依賴性的核小體重塑活性。研究描述中,CHRAC1–POLE3 異源二聚體偏好透過自身結合 DNA,連結複合體與 DNA;其中該異源二聚體與 SMARCA5/SNF2H、BAZ1A/ACF1 的互作,與核小體滑動活動相關。不過,POLE3 並非所有核小體滑動反應都會增強:資料指出,它不會提高 ACF-5 ISWI 染色質重塑複合體的核小體滑動活性。這項限制應與其在 CHRAC 複合體中的作用分開理解。
Promoter 與基因調控
>POLE3 ENST00000374171 GRCh38 chr9:113410575-113411675 strand=-1 5′→3′ 相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp 依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter TAAATAAAATCAGTGGGAGTGAGAATTTCTACGAACTTAATATAAAAATAACTTAAAAACAACTTAAAAC ACCATTGCGCCGGGCGCGGTGACTGGCGCCTGTAATCCCTGCACTTTGGGAGACCGAGGCGGGCGGATCA CGAGGTCAGGAGATCGAGACCATCTTGGCTAACACGGTGAAACCCTGTCTCTACTAAAAATACAAAAAAA TTAGCCGGGCGTGGTGGCGGGCGTCTGTAGTCCCAGCTACTAAGGAGGCTGAGGTAGGAGAATGGCGTGA ACCCGGGAGGCGGAGCTTGCAGTGAGCCGAAATCGGCGCCACTGCACTCCAACCTGGGCGACAGAGTGAG ACTGTCTCAAAAAAAAAAAAAAAGAAACGCCATTGCAAAACCTTGAGAATGGTTTTAACTGGAAAAAATG TATGATGAACAATTTAACTGAAAAATAAATACAATTTTAACACGGTTTGTTTTTGAAAGCGAATGTGACG TTGCATTCTTCATACAGTGAAAAGGCTGCTTCTCGCCCTTTCGTTACCTGCCCAGTCCGAATTGACTCCT GAGACCTAATCAGGCGCATCTCTATATGGCCAGCATTATCCCTGGGCTGCCTAAATAGTTCGCGTTAAAC ACAAACAACAACAATAAAATCTAAATAACACTCAGTCTTAGTACCATTATTACAAAAGCGTGAGGGGCGA AAAGATTAAAAATGAACATCAACTTCGGTAGAGATGGAAAAAGACTGCCCACTCCATTCCAGGAAAGAAA AAAGAAAGTGGGAGAATCTGATCACGACGGGCTGAGGTCCTGTGAGAGCAAAGCAGATTCCAAACCGCTT AGGGTTGCTAAATCAAGTGGTAAAACGTGGCCCCTTGCGGCGCGGTGAGATTAACGGACCCGGCGGGCCC AGAGCCTGCCTCGGGTCCTAAAGGGATCCGCCCCGCCGAGTCAGCCACGCCTTCGTCTCCCACGCGCTGC GCCCGGCCGCGCCGTCACCCAGCAGCGGCGCAGGGCACCATGGGAAACGGACGGAAGCTCCATTGAGCCA AATAAGTTGGTGAGAAGGTTCCCGACGCGGCGATGGCGAGAAGCAGAGAAA
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 2 筆
| EPDnew ID | TSS(1-based) | 股向 | 來源顯示區間 |
|---|---|---|---|
| POLE3_1 ↗ | 9:113,410,346 | 負股 | 113,410,336–113,410,395 |
| POLE3_2 ↗ | 9:113,410,675 | 負股 | 113,410,665–113,410,724 |
EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。
EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0
查看已取得的調控/motif 註解
ENSR9_BSHN8 · enhancer · 113406548–113407389 · regulatory
ENSR9_5ZN7MS · CTCF_binding_site · 113407082–113407103 · regulatory
ENSR9_5ZN7SF · CTCF_binding_site · 113408075–113408096 · regulatory
ENSR9_5ZN86Q · CTCF_binding_site · 113410086–113410107 · regulatory
ENSR9_93N2DK · promoter · 113410372–113410757 · regulatory
ENSR9_BSHNT · enhancer · 113410758–113411615 · regulatory
ENSR9_5ZN8B2 · CTCF_binding_site · 113410792–113410813 · regulatory
· motif · 113407084–113407100 · motif
· motif · 113408077–113408093 · motif
· motif · 113410088–113410104 · motif
· motif · 113410095–113410105 · motif
· motif · 113410205–113410218 · motif
· motif · 113410285–113410295 · motif
· motif · 113410320–113410333 · motif
· motif · 113410461–113410471 · motif
· motif · 113410463–113410476 · motif
· motif · 113410542–113410557 · motif
· motif · 113410553–113410563 · motif
· motif · 113410558–113410568 · motif
· motif · 113410609–113410620 · motif
· motif · 113410698–113410711 · motif
· motif · 113410712–113410722 · motif
· motif · 113410719–113410733 · motif
· motif · 113410719–113410733 · motif
· motif · 113410794–113410810 · motif
· motif · 113411291–113411301 · motif
· motif · 113412002–113412013 · motif
蛋白質結構域與序列
參考蛋白質長度:147 aa
DNA polymerase epsilon 3, accessory subunit 長 147 個胺基酸。序列註解指出,其第 93 至 147 位胺基酸區域為無序區;資料未提供其他結構域或功能區域註解。
蛋白質三維結構
細胞內定位
POLE3 的細胞定位註記為細胞核;來源未提供定位變化條件或不同異構型間的差異。
深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。
動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。
交互作用與訊號網絡
拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。
更多交互作用夥伴 · 已取得 6 個夥伴
- CHRAC1Q9NRG0 · UniProt INTERACTION · 15 experiments
- DKFZp666G145Q658N3 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- DR1Q01658 · UniProt INTERACTION · 7 experiments
- DRAP1Q14919 · UniProt INTERACTION · 8 experiments
- POLE4Q9NR33 · UniProt INTERACTION · 8 experiments
- ORFQ9Q2G4 · UniProt INTERACTION · 5 experiments
POLE3 是 DNA polymerase epsilon 複合體的成分;與 POLE4 的互作是後續結合 POLE 和 POLE2 的先決條件。POLE3 也與 CHRAC1 形成可結合 DNA 的異源二聚體,並參與 CHRAC ISWI 染色質重塑複合體。該異源二聚體與 SMARCA5/SNF2H 及 BAZ1A/ACF1 有直接互作;相關複合體具有 ATP 依賴性的核小體重塑活性。
疾病與遺傳關聯
Contextual Functional Evidence Matrix
矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。
功能註解總覽 · 3 筆
| 功能面向 | 功能敘述 | 證據類型 | 可查核來源 |
|---|---|---|---|
| 功能 | POLE3 是 DNA polymerase epsilon 複合體的輔助成分,並被描述為參與 DNA 修復與染色體 DNA 複製;這兩項作用依相似性推論。POLE3 與 CHRAC1 組成複合體後可結合裸露 DNA,並在 ISWI/SNF2H、ACF1 的核小體重塑活性協助下,使 DNA 納入染色質。此外,POLE3 不會增強 ACF-5 ISWI 染色質重塑複合體的核小體滑動活性。 | 含實驗來源 | 證據與來源Accessory component of the DNA polymerase epsilon complex. Participates in DNA repair and in chromosomal DNA replication (By similarity). Forms a complex with CHRAC1 and binds naked DNA, which is then incorporated into chromatin, aided by the nucleosome-remodeling activity of ISWI/SNF2H and ACF1. Does not enhance nucleosome sliding activity of the ACF-5 ISWI chromatin remodeling complex PMID 10801849 ↗ · PMID 14759371 ↗ |
| 交互作用 | POLE3 是含催化次單元 POLE 及輔助次單元 POLE2、POLE3、POLE4 的 DNA polymerase epsilon 複合體成員;先與 POLE4 互作是後續結合 POLE 和 POLE2 的必要條件。POLE3 也與 CHRAC1 形成結合 DNA 的異源二聚體,並參與 CHRAC ISWI 染色質重塑複合體。該異源二聚體與 SMARCA5/SNF2H、BAZ1A/ACF1 直接互作,相關複合體具有 ATP 依賴性核小體重塑活性。 | 含實驗來源 | 證據與來源Component of the DNA polymerase epsilon complex consisting of four subunits: the catalytic subunit POLE and the accessory subunits POLE2, POLE3 and POLE4. Interaction with POLE4 is a prerequisite for further binding with POLE and POLE2. Heterodimer with CHRAC1; binds to DNA. Component of the CHRAC ISWI chromatin remodeling complex at least composed of SMARCA5/SNF2H, BAZ1A/ACF1, CHRAC1 and POLE3; the complex preferentially binds DNA through the CHRAC1-POLE3 heterodimer and possesses ATP-dependent nucleosome-remodeling activity. Within the complex, the heterodimer with CHRAC1 interacts with SMARCA5/SNF2H; the interaction is direct and enhances nucleosome sliding activity by the SMARCA5/SNF2H and BAZ1A/ACF1 interaction. Within the complex, the heterodimer with CHRAC1 interacts with BAZ1A/ACF1; the interactions are direct PMID 10801849 ↗ · PMID 10880450 ↗ · PMID 12434153 ↗ · PMID 14759371 ↗ |
| 細胞定位 | POLE3 的細胞定位註記為細胞核;此項資料未說明特定實驗條件、定位改變或異構型差異。 | 推論支持 |
核酸與蛋白質序列
AGCAGCGGCGCAGGGCACCATGGGAAACGGACGGAAGCTC40CATTGAGCCAAATAAGTTGGCCACGTGGGGCGGAACGGAA80ACCTCGCAGGGTCAGACCGTAGCGACGCGGGAAGTCCGGA120CGCAGTAGCTCCCTGAAGCGGAGGCGAAGGGGAGTTTAAG160CCCCAGCGGCGGCAATGGCGGAGAGGCCCGAGGACCTAAA200CCTGCCCAATGCCGTGATCACCAGGATCATCAAGGAGGCG240CTCCCGGACGGTGTCAACATCTCCAAGGAGGCCCGGAGCG280CCATCTCCCGCGCCGCCAGCGTCTTCGTGCTGTACGCCAC320ATCCTGTGCTAACAACTTTGCAATGAAAGGAAAGCGGAAG360ACGCTGAATGCCAGTGATGTGCTCTCAGCCATGGAAGAGA400TGGAGTTCCAGCGGTTCGTTACCCCATTGAAAGAAGCTCT440GGAAGCATATAGGCGGGAGCAGAAAGGCAAGAAGGAGGCC480TCAGAGCAAAAGAAGAAGGACAAAGACAAAAAAACAGACT520CGGAAGAGCAAGACAAGAGCAGGGATGAGGACAATGATGA560AGACGAAGAAAGGCTGGAAGAAGAAGAACAGAATGAAGAG600GAAGAAGTAGACAACTGAAAAGGGCGGGAGACTGTGGCAC640CTTGGAAGGTACCACTTGAAATGAGACGTGCTACGTGTTT680CTGTGAAGCTTTTCCATGCTGGGCAGAGTAGTCTCAGGCA720AAAGTGCCTGAAAAGATCAGAATAAAAACTGACTAGAAAT760ACCGTCAAAACCAGCACTTACCAAACTCAGAGCATCTGAG800TAGCAGAATCCTGTTTTGCTTCATCAATCTGAAGGTTATG840GCCTTTTGACAAGAGGGATTCTGAACGACTAAATTAGTCA880GTTTGCTCGCTTTTGTTTACTTAAATGTATGGTTAGATGG920TTTTTGATCTGCAGTCTTCCCTAGTCCCCCAAATAAGTAA960cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。