演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

LTN1KIAA0714

listerin E3 ubiquitin protein ligase 1

LTN1 編碼 listerin E3 ubiquitin protein ligase 1,是核糖體品質控制複合體的 E3 ubiquitin ligase,參與停滯翻譯產物的標記與清除。

Homo sapiens21q21.3UniProt O94822
OFFICIAL SYMBOL
LTN1
CHROMOSOME
21
UNIPROT
O94822
PDB / ALPHAFOLD
3J92
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

LTN1 是蛋白質編碼基因,產物屬於 LTN1 family,名稱為 listerin E3 ubiquitin protein ligase 1。此蛋白質是核糖體品質控制複合體(RQC)的 E3 ubiquitin ligase 成員,與翻譯過程中未完整合成的產物處理有關。蛋白質長 1,766 個胺基酸,含多個 HEAT repeats,並在靠近 C 端處具有 RING-type zinc finger。這些序列特徵構成其蛋白質架構;其於 RQC 中的具體作用見功能說明。

Official symbol
LTN1
Gene name
listerin E3 ubiquitin protein ligase 1
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:13082
UniProt
O94822
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
KIAA0714FLJ11053LISTERINC21orf98C21orf10ZNF294RNF160

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 2121q21.3
chr21 · 46,709,983 bp · GRCh38chr21p13 · 1–3100000 · gvarchr21p12 · 3100001–7000000 · stalkchr21p11.2 · 7000001–10900000 · gvarchr21p11.1 · 10900001–12000000 · acenchr21q11.1 · 12000001–13000000 · acenchr21q11.2 · 13000001–15000000 · gnegchr21q21.1 · 15000001–22600000 · gpos100chr21q21.2 · 22600001–25500000 · gnegchr21q21.3 · 25500001–30200000 · gpos75chr21q22.11 · 30200001–34400000 · gnegchr21q22.12 · 34400001–36400000 · gpos50chr21q22.13 · 36400001–38300000 · gnegchr21q22.2 · 38300001–41200000 · gpos50chr21q22.3 · 41200001–46709983 · gnegLTN1pq1 bp46,709,983 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: reverse strand (−)
Genomic coordinates
chr21:28,927,886–28,992,956
Gene span
65,071 bp
Strand
Reverse (−)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000361371 ★28,928,144–28,992,87730
ENST0000038919428,927,886–28,992,94930
ENST0000061497128,927,886–28,992,95630
ENST0000088124328,927,886–28,992,95629
ENST0000091287728,927,886–28,992,95629
ENST0000091287828,927,886–28,992,95630
ENST0000091287928,927,886–28,992,95629
ENST0000113189228,927,886–28,992,87730
ENST0000038919528,961,317–28,992,94913

顯示 9/9 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

LTN1 是核糖體品質控制複合體(RQC)中的 E3 ubiquitin-protein ligase。RQC 與核糖體相連,負責處理翻譯未能完成時產生的新生多肽鏈:先將這些不完整產物進行 ubiquitination,再促進其自核糖體相關狀態中抽取,並送往 proteasome 降解。這套處理方式針對的是未完整合成的蛋白質,而非一般已完成翻譯的產物。

在 RQC 中,LTN1 由 NEMF 招募至停滯的 60S ribosomal subunit,並對停滯的新生多肽鏈進行 ubiquitination。這項修飾涉及將 ubiquitin 從 E2 ubiquitin-conjugating enzyme 轉移至受體蛋白的 lysine;資料亦將其活性歸類為蛋白質修飾與蛋白質 ubiquitination。來源指出,經 ubiquitination 的不完整翻譯產物會促進 VCP/p97 的招募,後者參與抽取與降解過程;此一連結標示為依相似性推定。

因此,LTN1 的功能位於翻譯品質控制的處理鏈中:它在停滯核糖體附近標記未完成的新生鏈,與後續從核糖體相關環境中移除並降解該產物相銜接。此功能描述聚焦於 RQC 對不完整翻譯產物的處理,不應延伸為來源未提及的其他蛋白質品質控制途徑。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 28992877 · 負股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>LTN1 ENST00000361371 GRCh38 chr21:28992777-28993877 strand=-1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
GAGCTCAGGGGAGGGGCCGCATGAAAGTAGAATTCAGATCTCTGAGGAGAGCACTGACTGCTGCTGTGAT
CTCTGAGGGGTGCAATAAGGCTGATTCTGTGATTGTTGGAAAAAGGATAGAGATTAAAACCACCTTTTGG
CTAAAGCAATTGCTCCTGCCACGGTAAAATGCAGCTGCTGCTGGCATGATGCTTACAGAATGGAGCAAGT
CCCTTCTTCCTCTTGCCTTTGTTTCCCTCTTGTTCGTCCTGTTGGTGGAATCTAGCAGAAGCCCCCCCAG
TAACATGGAGTTGAGTATAAAAGGGTGACTGCGTGGACAAGAAACAATAACCAGCACACATTTACTTGTT
TCTCTGGTGTGATTCTGAGTCGCACAATCAATGGGTTACAGGATTTGTACATTTCAAATTTTAATAGGGA
CTCCCACATTATCCTCTTTCCTAAACTGCACGTTAACAGTTTCAATATGAATAAAAGGGGACGGGGAGGG
GAGATTTAGAGAGAATAGTGCCTACAGCAGTAATCAAATTTTAACAAGACTTGGGAATACTGTCAAAATG
CAGGATCTGATTCAGGAGTTCTGAGGGGCCCGAGTTGGCCTTTTCTAAAAAACGCCCAGGTGATACTGAT
GATTGCATCATGTTGGAAGTCTAAAACACTCCCATCTTCCCACAGCCTCTACCATAACATTCTAATGCTA
CCCTTATGTGAAACTGCCCCTCTGATGATTCACGCCAGTTTCCTACCCTCTAAGCAAGGAACAAACCTAG
CTTCTGAAAGCGGGGAGGACAGGATTTGGCGCCACGGGTCCAATGCTTGGCTTCCTATTGGCCAGGAATG
ACATCACTCAGACAGGCGTGGCTTTAGCTGTGACGTCTCCGGTGGCGGATGGTCAGGGACACAGCGGGAG
GCGGGAGCGGAAGTGGGGCAGCAAATGGACAGGGTGGGTGGCGGAAAAGGGCCCGGGGGAAGTTATTACA
GGGTGTCCTCTTCCGCCGCCAGAAGCCGGAAGTTGTGTCCCGGACGTGTCAACCGGGGTCTGAGTGCTCA
GAGTACAGCTGCAACCGCGACCATGGGCGGGAAGAACAAGCAGCGAACTAA
LTN1 位於負股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 1 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
LTN1_1 ↗21:28,992,863負股28,992,853–28,992,912

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

查看已取得的調控/motif 註解

ENSR21_8T2FC · promoter · 28992867–28993113 · regulatory

ENSR21_B7QCN · enhancer · 28993114–28993973 · regulatory

· motif · 28992596–28992611 · motif

· motif · 28992794–28992805 · motif

· motif · 28992864–28992873 · motif

· motif · 28992864–28992875 · motif

· motif · 28992864–28992875 · motif

· motif · 28992864–28992877 · motif

· motif · 28992953–28992962 · motif

· motif · 28992953–28992964 · motif

· motif · 28993029–28993042 · motif

· motif · 28993029–28993042 · motif

目前未取得此類註解。
序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:1766 aa

1 aa1766 aa重複區鋅指
依 O94822 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

LTN1 蛋白質長 1,766 個胺基酸,屬於 LTN1 family。序列中註解有多個 HEAT repeats,分布於蛋白質前段至中後段;C 端附近則有 RING-type zinc finger,位於胺基酸 1715–1762。這些是資料所列的結構特徵。

重複區HEAT 159–96 aa
重複區HEAT 2100–138 aa
重複區HEAT 3273–314 aa
重複區HEAT 4335–372 aa
重複區HEAT 5380–418 aa
重複區HEAT 6433–473 aa
重複區HEAT 7513–551 aa
重複區HEAT 8611–658 aa
重複區HEAT 9676–714 aa
重複區HEAT 10768–810 aa
重複區HEAT 11911–949 aa
重複區HEAT 121068–1105 aa
重複區HEAT 131184–1227 aa
重複區HEAT 141314–1352 aa
重複區HEAT 151377–1414 aa
重複區HEAT 161475–1512 aa
鋅指RING-type1715–1762 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 PDB · 3J92…

PDB · 3J92

EM · 3.60 A · 0/w/z=1-1766

查看原始結構紀錄 ↗

實驗模型;依序列位置著色,可能只覆蓋局部區域。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Cytoplasm, cytosol

LTN1 的定位註解為細胞質與胞質溶膠。 資料未提供定位改變的條件或異構型差異。

深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 3 個夥伴 · 最多顯示 50 個
KIAA0714LTN1IRF7STING1TIRAP
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 3 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

LTN1 是 RQC 的組成成員;該複合體由 LTN1、TCF25 與 NEMF 組成,並與 60S ribosomal subunit 相關。來源另指出,RQC 可能也含有 VCP/p97 及其 ubiquitin-binding cofactors,但此組成以依相似性推定,並非確定描述。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

目前未取得此類註解。
個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

5 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 5 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能LTN1 是核糖體品質控制複合體(RQC)的 E3 ubiquitin-protein ligase 成員。RQC 會將未完整合成的新生鏈進行 ubiquitination,並促進其抽取與 proteasomal degradation。LTN1 由 NEMF 招募至停滯的 60S ribosomal subunit,負責標記停滯的新生鏈;後續 VCP/p97 的招募及不完整翻譯產物的抽取、降解則標示為依相似性推定。含實驗來源
證據與來源

E3 ubiquitin-protein ligase component of the ribosome quality control complex (RQC), a ribosome-associated complex that mediates ubiquitination and extraction of incompletely synthesized nascent chains for proteasomal degradation. Within the RQC complex, LTN1 is recruited to stalled 60S ribosomal subunits by NEMF and mediates ubiquitination of stalled nascent chains. Ubiquitination leads to VCP/p97 recruitment for extraction and degradation of the incomplete translation product (By similarity)

PMID 23685075 ↗ · PMID 25132172 ↗ · PMID 25578875 ↗ · PMID 28757607 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性S-ubiquitinyl-[E2 ubiquitin-conjugating enzyme]-L-cysteine + [acceptor protein]-L-lysine = [E2 ubiquitin-conjugating enzyme]-L-cysteine + N(6)-ubiquitinyl-[acceptor protein]-L-lysine.推論支持
證據與來源

S-ubiquitinyl-[E2 ubiquitin-conjugating enzyme]-L-cysteine + [acceptor protein]-L-lysine = [E2 ubiquitin-conjugating enzyme]-L-cysteine + N(6)-ubiquitinyl-[acceptor protein]-L-lysine.

PMID 25578875 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性LTN1 的功能註解包括蛋白質修飾,具體類別為蛋白質 ubiquitination。資料庫紀錄
證據與來源

Protein modification; protein ubiquitination

開啟資料庫紀錄 ↗

交互作用LTN1 是核糖體品質控制複合體(RQC)的組成部分;該複合體由 LTN1、TCF25 與 NEMF 組成,並與 60S ribosomal subunit 相關。RQC 可能也包含 VCP/p97 及其 ubiquitin-binding cofactors,此組成是依相似性推定。含實驗來源
證據與來源

Component of the ribosome quality control complex (RQC), composed of the E3 ubiquitin ligase LTN1, TCF25 and NEMF associated with the 60S ribosomal subunit. The complex probably also contains VCP/p97 and its ubiquitin-binding cofactors (By similarity)

PMID 25578875 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位LTN1 的細胞定位註解為細胞質與胞質溶膠。含實驗來源
證據與來源

Cytoplasm, cytosol

PMID 28757607 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 5 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000361371 · 7,677 nt · GRCh38
依 Ensembl exon 註解拼接的 GRCh38 參考序列,保留非編碼區。
1AGAAGCCGGAAGTTGTGTCCCGGACGTGTCAACCGGGGTC40
41TGAGTGCTCAGAGTACAGCTGCAACCGCGACCATGGGCGG80
81GAAGAACAAGCAGCGAACTAAAGGGAACCTGAGGCCTTCA120
121AACAGTGGCCGAGCTGCAGAACTCCTTGCCAAAGAACAGG160
161GAACAGTGCCTGGATTTATTGGTTTTGGAACATCTCAGAG200
201TGACCTAGGCTATGTTCCTGCTATTCAAGGAGCTGAAGAA240
241ATTGACAGTCTTGTAGATTCTGATTTCCGAATGGTGCTGC280
281GGAAACTTTCAAAGAAAGATGTCACCACAAAATTAAAAGC320
321TATGCAGGAATTTGGAACCATGTGTACAGAGAGAGACACA360
361GAAACTGTGAAAGGAGTTCTTCCATATTGGCCAAGAATTT400
401TTTGCAAAATTTCACTTGATCATGACCGTCGCGTCCGAGA440
441AGCCACACAACAAGCTTTTGAAAAACTTATCCTTAAAGTA480
481AAGAAACAGTTGGCTCCCTACTTAAAAAGTTTAATGGGAT520
521ATTGGCTAATGGCTCAGTGTGATACTTACACACCAGCTGC560
561GTTTGCAGCAAAAGATGCATTTGAAGCGGCTTTTCCTCCA600
601AGCAAGCAACCTGAAGCCATAGCATTTTGTAAGGATGAAA640
641TTACAAGTGTGCTGCAGGATCATCTTATAAAAGAAACACC680
681TGATACACTCAGTGACCCGCAAACTGTTCCAGAGGAAGAA720
721AGAGAAGCTAAATTCTACCGGGTTGTAACTTGTTCCTTAT760
761TGGCATTAAAGAGATTACTTTGCCTTTTACCTGATAATGA800
801GCTTGATTCTCTGGAGGAGAAATTTAAGTCTCTTTTATCA840
841CAGAATAAGTTTTGGAAGTATGGAAAACACAGTGTACCTC880
881AGATTCGCTCAGCTTATTTTGAGTTAGTCTCTGCATTGTG920
921CCAGCGCATTCCACAGTTGATGAAAGAGGAAGCATCCAAA960

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。