基因總覽
IFIT5 的正式名稱為 interferon induced protein with tetratricopeptide repeats 5,是一種蛋白質編碼基因,其產物屬於 RNA 結合蛋白。來源將其描述為干擾素誘導的蛋白質,並指出它參與人類先天免疫。IFIT5 能辨識不同 RNA 結構特徵;這項特性與抗病毒防禦中的 RNA 辨識專一性有關。來源亦將其歸入 IFIT family。這些基本特徵共同界定了 IFIT5 作為免疫相關 RNA 辨識蛋白的性質。
基因異名與舊稱
異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。
染色體位置與基因結構
查看實際轉錄本與 exon 註解
| Transcript | Genomic coordinates | Exons |
|---|---|---|
| ENST00000371795 ★ | 89,414,568–89,420,997 | 2 |
| ENST00000681422 | 89,414,568–89,420,997 | 2 |
| ENST00000681163 | 89,414,568–89,421,605 | 3 |
| ENST00000681348 | 89,414,568–89,418,819 | 3 |
| ENST00000680591 | 89,414,998–89,417,513 | 2 |
| ENST00000679632 | 89,417,205–89,420,997 | 2 |
顯示 6/6 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。
帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。
分子功能與生物學過程
IFIT5 參與人類先天免疫,能辨識多種 RNA 結構,且其廣泛、可調適的結構辨識能力與抗病毒防禦中的 RNA 辨識專一性有關。它可結合前驅與加工後的 tRNA,也能辨識帶有 poly-U 尾端的 tRNA 片段,顯示其可辨認的 RNA 類型不只限於病毒 RNA。
IFIT5 也會辨識帶有 5′ 三磷酸基團的單股 RNA(PPP-RNA),因此可作為病毒單股 RNA 的感測蛋白。來源指出,這類 RNA 帶有 5′ 三磷酸基團,且缺少 5′ 帽的 2′-O-甲基化;在病毒感染期間,宿主可藉由這些特徵區分自身與非自身的 mRNA。IFIT5 與 PPP-RNA 的直接結合不依賴特定核苷酸序列,辨識重點在於 RNA 所帶的分子特徵。
除 RNA 外,IFIT5 也能辨識並選擇性結合富含 AT 的雙股 DNA。來源因此描述了其對核酸特徵的辨識範圍,但未進一步說明此 DNA 結合在免疫反應中的具體作用。
在先天免疫訊號調節方面,IFIT5 正向調節 IKK-NFKB 訊號。它可協同促進 IKK 被招募至 MAP3K7,並與 IKK 磷酸化增加相關。這項作用使 IFIT5 除了參與核酸辨識,也能影響免疫訊號傳遞;來源未提供更進一步的下游效應細節。
Promoter 與基因調控
>IFIT5 ENST00000371795 GRCh38 chr10:89413568-89414668 strand=1 5′→3′ 相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp 依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter ACCAGCCTGGGCAACATGGCAAAACCCCGCCTCTACAAAAAATAAATTAATTAGCCCGACATAGTGGTGC ACGCATATAGTCCCAGCCACTCAGGAGGCTGAGGTGGGAGGATCGCTTGAGCCATGAAGGTTGAGGCTGC AGTGAGCTGTCATCTCACCACTGCACTCCAACCTGAGTGACAGAGTGAGACCCTGTCTCAAAAAAAAAAA AAAAACCAAAATCAATGCAAAAGATGAATTATGGACAGGATATTGAGGTTTTGAATACAGACATTAACTC AATAAGGGTAAGGCCCGTGTCTGTTTTCTTTATTGTTATATTGACAGTACTTTGAACAAAGTCTGGCTCT TACAGTTGTTTGTCAATATTTGCTGAATGAATTCAAAGGGGACAAAATGTTTAAGGTATGGGTGTTTGAC ATTTTCTGCCTAGATCCCCAATACCACTCTTGTCTTTATTGGGTCCTTATTACAAAGCACCATTGGCGAA GGTATGGAAGAGAAGCAGTCTCCTACAATTGTGGGTAAGAGTGGATTTTTAAAGCTATTTGGCAATATCC GTCAAAACTTAAAATGTATATAGATTTTAGCTCCAAATTTCTCAGTTTACACCCAACAGAAATAACAGCA TAGATGTATAGCATTGCAGTGTTGCTTGTTGAATCAAAAGACTGGAGTGGAAGCAGGGACTTAAGTTTCC GCCTGTAATCCCAGCACCTTGGGAGGCAGAGGCGGGCGCATCCCTTGAGATCACGACTGGGTGACACAGT GAGACGCTATCTCAAACAAACAAACAAACAAACAAACAGTTACACGGGCAGCATGCGAACTCAGCGTACT CAGGGAGGCAGATAAAAGCCGAGACCAAAGTGAAGGAGCCCAGCTGCAAATTCAACTCCGAAAGACCCTG GACTCCGCAAACGTCTGGCCGCGGCTCTTGAGCTCTTCTATTAAGTTTCGGTTTCTGAAGCTTACGTTTA GTTTCGATTTCTTAAGTTTCAGTTTCTGAGCGCTCGGCATCTGATTCAATCTCCAGTTTCCTGTTCTTGC TGGGGCTGGGGTCTCTCCTTTAACAAAGACACGCCGCGCGGCCGAGTCCAG
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 2 筆
| EPDnew ID | TSS(1-based) | 股向 | 來源顯示區間 |
|---|---|---|---|
| IFIT5_1 ↗ | 10:89,414,568 | 正股 | 89,414,519–89,414,578 |
| IFIT5_3 ↗ | 10:89,414,747 | 正股 | 89,414,698–89,414,757 |
EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。
EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0
查看已取得的調控/motif 註解
ENSR10_BMQ54 · enhancer · 89413814–89414546 · regulatory
ENSR10_84LZGL · promoter · 89414547–89414772 · regulatory
ENSR10_CBTK5 · enhancer · 89414773–89415900 · regulatory
· motif · 89412410–89412421 · motif
· motif · 89412476–89412491 · motif
· motif · 89412476–89412491 · motif
· motif · 89414688–89414699 · motif
· motif · 89414688–89414699 · motif
· motif · 89414694–89414705 · motif
· motif · 89414694–89414705 · motif
· motif · 89414700–89414711 · motif
· motif · 89414700–89414711 · motif
· motif · 89415111–89415128 · motif
· motif · 89415113–89415128 · motif
· motif · 89415364–89415381 · motif
· motif · 89415421–89415441 · motif
· motif · 89415531–89415551 · motif
· motif · 89415588–89415601 · motif
· motif · 89415588–89415601 · motif
· motif · 89415614–89415623 · motif
· motif · 89415614–89415623 · motif
· motif · 89415630–89415641 · motif
· motif · 89415794–89415807 · motif
· motif · 89415794–89415807 · motif
IFIT5 的調控資訊指出,其受干擾素(IFNs)誘導。
蛋白質結構域與序列
參考蛋白質長度:482 aa
IFIT5 蛋白質長 482 個胺基酸,屬於 IFIT family,序列中註記有 8 個 tetratricopeptide repeat(TPR)區段,分布於胺基酸 51–84、94–127、138–173、181–214、249–282、338–371、376–410 與 435–468。另有一段位於胺基酸 254–260 的區域,註記與 PPP-RNA 的 5′ 三磷酸基團互作。
蛋白質三維結構
細胞內定位
IFIT5 位於細胞突起的皺褶膜,並可見於頂端細胞表面富含肌動蛋白的突起。 在細胞表面皺褶處,IFIT5 與 RIGI 共定位。
未繪示構造:Cell projection, ruffle membrane。這些構造未在通用細胞圖中標點,仍保留來源定位名稱。
動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。
交互作用與訊號網絡
拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。
IFIT5 以單體形式存在。它會與 MAP3K7 及 IKK 核心複合體的組成成分 CHUK、IKBKB 和 IKBKG 互作;這些互作可協同促進 IKK 招募至 MAP3K7,並增強 IKK 磷酸化。
疾病與遺傳關聯
Contextual Functional Evidence Matrix
矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。
功能註解總覽 · 4 筆
| 功能面向 | 功能敘述 | 證據類型 | 可查核來源 |
|---|---|---|---|
| 功能 | IFIT5 是干擾素誘導的 RNA 結合蛋白,參與人類先天免疫,並以廣泛且可調適的 RNA 結構辨識能力協助抗病毒防禦。它結合前驅及加工後 tRNA、帶 poly-U 尾端的 tRNA 片段,也感測帶 5′ 三磷酸且缺少 5′ 帽 2′-O-甲基化的病毒單股 RNA;其 PPP-RNA 結合不依賴序列,並可選擇性結合富含 AT 的雙股 DNA。此外,它正向調節 IKK-NFKB 訊號,協同 IKK 招募至 MAP3K7。 | 含實驗來源 | 證據與來源Interferon-induced RNA-binding protein involved in the human innate immune response. Has a broad and adaptable RNA structure recognition important for RNA recognition specificity in antiviral defense. Binds precursor and processed tRNAs as well as poly-U-tailed tRNA fragments. Specifically binds single-stranded RNA bearing a 5'-triphosphate group (PPP-RNA), thereby acting as a sensor of viral single-stranded RNAs. Single-stranded PPP-RNAs, which lack 2'-O-methylation of the 5' cap and bear a 5'-triphosphate group instead, are specific from viruses, providing a molecular signature to distinguish between self and non-self mRNAs by the host during viral infection. Directly binds PPP-RNA in a non-sequence-specific manner. Also recognizes and selectively binds AT-rich dsDNA. Additionally, as a mediator in innate immunity, positively regulates IKK-NFKB signaling by sinergizing the recruitment of IKK to MAP3K7 PMID 23317505 ↗ · PMID 23334420 ↗ · PMID 23774268 ↗ · PMID 25092312 ↗ · PMID 26334375 ↗ |
| 交互作用 | IFIT5 以單體形式存在,並與 MAP3K7 及 IKK 核心複合體成分 CHUK、IKBKB、IKBKG 互作。這些互作協同促進 IKK 招募至 MAP3K7,並增強 IKK 磷酸化。 | 含實驗來源 | 證據與來源Monomer. Interacts with MAP3K7 and the components of the IKK core complex CHUK, IKBKB and IKBKG; the interaction synergizes the recruitment of IKK to MAP3K7 and enhances IKK phosphorylation PMID 23317505 ↗ · PMID 23334420 ↗ · PMID 23774268 ↗ · PMID 26334375 ↗ |
| 細胞定位 | IFIT5 位於細胞突起的皺褶膜,並定位於頂端細胞表面富含肌動蛋白的突起;在細胞表面皺褶處,IFIT5 與 RIGI 共定位。 | 含實驗來源 | 證據與來源Cell projection, ruffle membrane; Colocalized with RIGI at cell surface ruffles. Localizes to actin-rich protrusions from the apical cell surface PMID 23317505 ↗ |
| 調控 | IFIT5 受干擾素(IFNs)誘導。 | 資料庫紀錄 |
核酸與蛋白質序列
AGTTTCTGAGCGCTCGGCATCTGATTCAATCTCCAGTTTC40CTGTTCTTGCTGGGGCTGGGGTCTCTCCTTTAACAAAGAC80ACGCCGCGCGGCCGAGTCCAGGGGCTGCAGAGGCCTGGCG120CGCGCACGCGCACGCGCACGCCCACCGCGCGGCTTCCCGC160GGTCCCCGGTGCTGAGGAGAGAGCGATCCGAGGGACTGCG200CCGCCCGGACGGCCTGCAGAGCGCTGCCATCATGAGTGAA240ATTCGTAAGGACACCTTGAAGGCCATTCTGTTGGAGTTAG280AATGTCATTTTACATGGAATTTACTTAAGGAAGACATTGA320TCTGTTTGAGGTAGAAGATACAATTGGGCAACAGCTTGAA360TTTCTTACCACAAAATCTAGACTTGCTCTTTATAACCTAT400TGGCCTATGTGAAACACCTAAAAGGCCAAAATAAAGACGC440CCTTGAGTGCTTGGAACAAGCAGAAGAAATAATCCAGCAA480GAACACTCAGACAAAGAAGAAGTACGAAGCCTGGTCACTT520GGGGAAACTATGCCTGGGTGTATTATCACATGGACCAGCT560TGAAGAAGCTCAGAAGTATACAGGTAAGATAGGGAATGTC600TGTAAGAAATTGTCCAGTCCTTCTAACTACAAGTTGGAGT640GTCCTGAGACTGACTGTGAGAAAGGCTGGGCACTCTTGAA680ATTTGGAGGAAAGTATTATCAAAAGGCTAAAGCGGCTTTT720GAGAAGGCTCTGGAAGTGGAGCCTGACAATCCAGAATTTA760ACATCGGCTATGCTATCACAGTGTATCGGCTGGATGATTC800TGATAGAGAAGGGTCTGTAAAGAGCTTTTCTCTGGGGCCT840TTGAGAAAGGCTGTTACCCTGAACCCAGATAACAGCTATA880TTAAGGTTTTTCTGGCACTGAAGCTTCAAGATGTACATGC920AGAAGCTGAAGGGGAAAAGTATATTGAAGAAATCCTGGAC960cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。