基因總覽
DAGLA（diacylglycerol lipase alpha）是蛋白質編碼基因，產物屬於 AB hydrolase 超家族中的 lipase family。DAGLA 蛋白質為多次穿膜蛋白，具有長的細胞質區段；其酵素作用與生成內源性大麻素 2-AG 有關。來源資料指出，DAGLA 在中樞神經系統的 2-AG 訊號調節中具有重要角色。其膜定位並非固定，蛋白質可在細胞表面與胞內區室之間循環。
基因異名與舊稱
異名取自 HGNC，可能包含歷史名稱；蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。
染色體位置與基因結構
查看實際轉錄本與 exon 註解
| Transcript | Genomic coordinates | Exons |
|---|---|---|
| ENST00000257215 ★ | 61,680,391–61,747,001 | 20 |
| ENST00000875660 | 61,680,151–61,747,003 | 21 |
| ENST00000971001 | 61,680,151–61,747,003 | 20 |
| ENST00000971002 | 61,680,151–61,747,003 | 19 |
| ENST00001143819 | 61,680,151–61,747,003 | 20 |
| ENST00000875661 | 61,682,263–61,747,003 | 20 |
| ENST00000939713 | 61,718,712–61,747,003 | 20 |
| ENST00000939714 | 61,718,726–61,747,003 | 20 |
顯示 8/8 個蛋白質編碼轉錄本；canonical 優先。
帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製；核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置，細小區間加粗以利辨識；實際基因長度與 exon 見下方資料。
分子功能與生物學過程
DAGLA 是絲胺酸水解酶，能水解含花生四烯酸的二酸甘油酯（DAG），生成主要的內源性大麻素 2-花生四烯醯甘油（2-AG）。它偏好作用於 sn-2 位酯化花生四烯酸的 DAG，切除 sn-1 位脂肪酸；此反應使 2-AG 得以生合成。對單酸甘油酯與磷脂等其他脂質，DAGLA 的活性則極低。
DAGLA 參與中樞神經系統內 2-AG 訊號的調節。2-AG 可參與中樞突觸的逆行性抑制，因此 DAGLA 介入此訊號的生成與調控。資料列出的酵素反應涵蓋多種 sn-2 脂肪酸組成的 DAG，並包括含花生四烯酸底物的反應，與其偏好生成 2-AG 的作用相符。
除突觸訊號外，DAGLA 也與神經發育及成年期神經新生有關，來源指出其支持軸突生長。內源性大麻素訊號亦參與焦慮與憂鬱行為的生理調節，DAGLA 在其中具有作用。另依相似性資料，DAGLA 也調節腦部神經發炎反應，尤其涉及 LPS 誘導的小膠質細胞活化；此項描述屬 By similarity，應視為相似性推論。
Promoter 與基因調控
>DAGLA ENST00000257215 GRCh38 chr11:61679391-61680491 strand=1 5′→3′ 相對 TSS：-1000 到 +100 bp；1101 bp 依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列；TSS = 0，兩端包含，未驗證為 promoter TTACTGGATCTTTGGGACCCAGCTGAGTCATCCCGACCTGCAGACTGGACTCCCATCCCCAGGCTTAAAT TCCTTTCCAAGGGCTCTGTCTGTCCTCTCGGCTTAGCTTCTGTGTTAAAACCCCCTCCATCTGCGTCTCC TCCCCAGCAGAATGAGCTCCTTGAAGTCAGGGCCCGCCTTCTGCTCCTCTCTGTGCTCCACTCCCCCAGT TCAGCACAGTGCTCCCAGGGAGGTGTAAGCGACTTACGGTGAATGAAAGGGCGTGAAGGGGAACAGGAGG GGCGGTTTTCTTCATTTACCAGAAATTCAAAATTGACCAAGTAAACCCCTTTGGAGACCAGGCACGATGC TGGGCACTGGGAACGGGGGTAGGGGTGGGGGGTGGGGGGGTGGTAGGGAGGAGGGGGTACCCAGGGTACC CACGGGCTCTGTCGCCCGTGGGGAAGGATGGGCATTTACCCTTCCCATTCATCAGGATGGGAGGGCCACG GACTCCCCCCACGGCAGTGCCGGGTAGACCCCTGCACCACACCGTGCCAAGGCCCTTTCTCACAGTCACG CCAGGAACTCTAGCCATGCTCTGACTTCTCAAGCAGAGTTCAGTCACCCCGAGGAGGTGGGACCCGTCTC TCTCCTCCCCACAAATGAACCAGTTCTCCAGTGATCCTACTTCCTTTTTTCCCTCTCCCACGCTAAAACT GGTCACGAGGGACCTAAAGGAGGGGCAGGCACCCAGGCGGCTCCCTTCCCCGCACGCATCGCGGCCAGTC CAGCCCCTCCCGGCCGCCCACGGGACCCCAGCCGAGCCTGAGCCAGGCGCCCACCGCCCCCACGCGCAGG GCCGGCGCCCGCGGAAGACTCGGCTCTCCCTGGCCTCGACGCCGCTCCCCTCCCTGGCGCCAGGGGGCGC TGCCTCCCCACGACCGTCGCCATGGTCACCGCTGGCGGCGGAGAGGGGTTTACGTAAAGGACGCAGCGTC CCCCGGGGGGCGGAGGCGGCCTTCGCGCCGGCGCCGGCGCCCTGCGGAAGCGGCGTTAGTGAATCGGGGC CTTGGGGAGCCCAGGATGGAGGTGGCGGTCGCGGCGGCGGGCCGAGCCCTG
EPDnew 實驗支持 promoter／TSS · 2 筆
| EPDnew ID | TSS（1-based） | 股向 | 來源顯示區間 |
|---|---|---|---|
| DAGLA_1 ↗ | 11:61,680,425 | 正股 | 61,680,376–61,680,435 |
| DAGLA_3 ↗ | 11:61,682,503 | 正股 | 61,682,454–61,682,513 |
EPDnew human v006 · UCSC hg38，GRCh38/hg38，透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE／RAMPAGE 等實驗資料支持；任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能，不能視為整段皆經功能驗證。
EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0
查看已取得的調控／motif 註解
ENSR11_9WH24 · enhancer · 61679297–61679696 · regulatory
ENSR11_9WH29 · promoter · 61679901–61680401 · regulatory
ENSR11_5JHP6W · CTCF_binding_site · 61680283–61680304 · regulatory
ENSR11_BG8HP · enhancer · 61680402–61680990 · regulatory
ENSR11_BG8HX · enhancer · 61682114–61682690 · regulatory
ENSR11_BG8J8 · enhancer · 61684061–61684573 · regulatory
· motif · 61676324–61676335 · motif
· motif · 61680058–61680069 · motif
· motif · 61680058–61680069 · motif
· motif · 61680058–61680071 · motif
· motif · 61680285–61680301 · motif
· motif · 61680315–61680330 · motif
· motif · 61680315–61680330 · motif
蛋白質結構域與序列
參考蛋白質長度：1042 aa
DAGLA 蛋白質屬於 AB hydrolase 超家族的 lipase family。序列註解預測其 N 端有四段螺旋型跨膜區，之後為延伸的細胞質區段；C 端附近另有兩段被註記為無序的區域。拓樸與無序區域的註解分別依據計算式註記或序列分析資料。
蛋白質三維結構
細胞內定位
DAGLA 位於細胞膜、突觸後密度膜、樹突棘膜及早期胞內體膜。 它會在細胞表面與胞內胞內體區室間循環：經不依賴網格蛋白的途徑被早期胞內體內化，之後以 PKC 依賴方式運回突觸後膜表面。
深綠色圓點：來源記載的蛋白質定位；數量不表示含量。
未繪示構造：Postsynaptic density membrane；Cell projection, dendritic spine membrane。這些構造未在通用細胞圖中標點，仍保留來源定位名稱。
動物細胞結構示意；器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。
交互作用與訊號網絡
拖曳節點後放開可帶動位置變化；點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度，圖中未推定夥伴彼此之間的關係。
更多交互作用夥伴 · 已取得 10 個夥伴
- CMTM7Q96FZ5 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- LHFPL5Q8TAF8 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- MALP21145 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- MALLQ13021 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- MS4A13Q5J8X5 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- STOMP27105 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- TMEM218A2RU14 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- TUSC5A5PKU2 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- UPK1BO75841 · UniProt INTERACTION · 6 experiments
- VMA21Q3ZAQ7 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
DAGLA 的 C 端與 CAMK2A 互作；此互作會導致 DAGLA 磷酸化並抑制其酵素活性。DAGLA 也透過 PPXXF motif 與 HOMER1、HOMER2 互作，這項互作被描述為 DAGLA 膜定位所必需；此定位關係為相似性推論。
疾病與遺傳關聯
DAGLA 與脊髓小腦性共濟失調 20（SCA20）有可能的關聯。SCA20 為常染色體顯性、成人發病疾病，特徵包括痙攣性發聲障礙所致構音障礙，之後出現緩慢進展的共濟失調。資料指出，11q12.2-12.3 的 260 kb 重複變異與 SCA20 有關，但該區段中的關鍵基因可能是 DAGLA，並未確定。
神經眼症候群 2，陣發型（NOC2）則被描述為由影響 DAGLA 的變異所致。此常染色體顯性疾病可自出生或嬰兒早期出現眼球偏斜或眼球震顫及異常頭部姿勢，也可能伴隨肌張力低下、輕度發展遲緩、構音障礙與步態共濟失調。
Contextual Functional Evidence Matrix
矩陣以「功能主張」為列，以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄，方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣；一般功能註解另列於下方。
功能註解總覽 · 12 筆
| 功能面向 | 功能敘述 | 證據類型 | 可查核來源 |
|---|---|---|---|
| 功能 | DAGLA 是絲胺酸水解酶，偏好水解 sn-2 位帶有花生四烯酸的二酸甘油酯，生成主要內源性大麻素 2-AG；對單酸甘油酯及磷脂活性極低。它調節中樞神經系統 2-AG 訊號、突觸逆行性抑制，並與軸突生長、成年神經新生及行為調節有關；腦部神經發炎部分為相似性推論。 | 含實驗來源 | 證據與來源Serine hydrolase that hydrolyzes arachidonic acid-esterified diacylglycerols (DAGs) to produce the principal endocannabinoid, 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Preferentially hydrolyzes sn-1 fatty acids from diacylglycerols (DAG) that contain arachidonic acid (AA) esterified at the sn-2 position to biosynthesize 2-AG. Has negligible activity against other lipids including monoacylglycerols and phospholipids. Plays a key role in regulating 2-AG signaling in the central nervous system (CNS). Regulates 2-AG involved in retrograde suppression at central synapses. Supports axonal growth during development and adult neurogenesis. Plays a role for eCB signaling in the physiological regulation of anxiety and depressive behaviors. Also regulates neuroinflammatory responses in the brain, in particular, LPS-induced microglial activation (By similarity) PMID 14610053 ↗ · PMID 23502535 ↗ · PMID 26668358 ↗ |
| 分子活性 | a 1,2-diacyl-sn-glycerol + H2O = a 2-acylglycerol + a fatty acid + H(+) | 含實驗來源 | |
| 分子活性 | 1-octadecanoyl-2-(5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoyl)-sn-glycerol + H2O = 2-(5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoyl)-glycerol + octadecanoate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源1-octadecanoyl-2-(5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoyl)-sn-glycerol + H2O = 2-(5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoyl)-glycerol + octadecanoate + H(+) PMID 14610053 ↗ · PMID 23502535 ↗ · PMID 26668358 ↗ |
| 分子活性 | 1,2-di-(9Z-octadecenoyl)-sn-glycerol + H2O = 2-(9Z-octadecenoyl)-glycerol + (9Z)-octadecenoate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源1,2-di-(9Z-octadecenoyl)-sn-glycerol + H2O = 2-(9Z-octadecenoyl)-glycerol + (9Z)-octadecenoate + H(+) PMID 14610053 ↗ |
| 分子活性 | 1-(9Z-octadecenoyl)-2-(5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoyl)-sn-glycerol + H2O = 2-(5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoyl)-glycerol + (9Z)-octadecenoate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源1-(9Z-octadecenoyl)-2-(5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoyl)-sn-glycerol + H2O = 2-(5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoyl)-glycerol + (9Z)-octadecenoate + H(+) PMID 14610053 ↗ |
| 分子活性 | 1-(9Z-octadecenoyl)-2-octadecanoyl-sn-glycerol + H2O = 2-octadecanoylglycerol + (9Z)-octadecenoate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源1-(9Z-octadecenoyl)-2-octadecanoyl-sn-glycerol + H2O = 2-octadecanoylglycerol + (9Z)-octadecenoate + H(+) PMID 14610053 ↗ |
| 分子活性 | 1-(9Z-octadecenoyl)-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycerol + H2O = 2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-glycerol + (9Z)-octadecenoate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源1-(9Z-octadecenoyl)-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycerol + H2O = 2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-glycerol + (9Z)-octadecenoate + H(+) PMID 14610053 ↗ |
| 分子活性 | 1-(9Z-octadecenoyl)-2-O-(5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenyl)-sn-glycerol + H2O = 2-O-(5Z,8Z,11Z,14Z)-eicosatetraenylglycerol + (9Z)-octadecenoate + H(+) | 含實驗來源 | 證據與來源1-(9Z-octadecenoyl)-2-O-(5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenyl)-sn-glycerol + H2O = 2-O-(5Z,8Z,11Z,14Z)-eicosatetraenylglycerol + (9Z)-octadecenoate + H(+) PMID 14610053 ↗ |
| 交互作用 | DAGLA 透過 C 端與 CAMK2A 互作，並因此被磷酸化且酵素活性受到抑制。它也透過 PPXXF motif 與 HOMER1、HOMER2 互作；該互作對 DAGLA 的膜定位具有必要性，此關係為相似性推論。 | 含實驗來源 | 證據與來源Interacts (via C-terminal) with CAMK2A; leading to the phosphorylation and inhibition of DAGLA enzymatic activity. Interacts (via PPXXF motif) with HOMER1 and HOMER2; this interaction is required for DAGLA membrane localization (By similarity) PMID 23502535 ↗ |
| 細胞定位 | DAGLA 在細胞表面與胞內胞內體區室間循環，並定位於突觸後膜等膜區域。它可透過不依賴網格蛋白的途徑進入早期胞內體，之後以 PKC 依賴方式運回突觸後膜表面。 | 含實驗來源 | 證據與來源Cell membrane / Multi-pass membrane protein; Postsynaptic density membrane / Multi-pass membrane protein; Early endosome membrane / Multi-pass membrane protein; Cell projection, dendritic spine membrane / Multi-pass membrane protein; Cycles between the cell surface and an intracellular endosomal compartment. Internalized by early endosomes via a clathrin-independent pathway before transport back to the postsynaptic membrane surface in a PKC-dependent manner PMID 27595600 ↗ |
| 疾病關聯 | SCA20 是常染色體顯性、成人發病的脊髓小腦性共濟失調，常以痙攣性發聲障礙相關構音障礙起始，之後緩慢進展為共濟失調。資料指出 11q12.2-12.3 的 260 kb 重複變異與疾病有關，但重複區段內的關鍵基因可能是 DAGLA，故其基因歸屬仍不確定。 | 含實驗來源 | 證據與來源Spinocerebellar ataxia 20 SCA20 Spinocerebellar ataxia is a clinically and genetically heterogeneous group of cerebellar disorders. Patients show progressive incoordination of gait and often poor coordination of hands, speech and eye movements, due to degeneration of the cerebellum with variable involvement of the brainstem and spinal cord. SCA20 is an autosomal dominant, adult-onset form characterized by dysarthria due to spasmodic dysphonia followed by slowly progressive ataxia. The disease may be caused by variants affecting the gene represented in this entry. A copy number variation consisting of a 260-kb duplication at chromosome 11q12.2-12.3 is responsible for SCA20. The critical gene within the duplicated segment may be DAGLA MIM: 608687 PMID 18801880 ↗ |
| 疾病關聯 | NOC2 為常染色體顯性神經眼症候群，可自出生或嬰兒早期出現眼球偏斜或眼球震顫及異常頭部姿勢，亦可能伴隨肌張力低下、輕度發展遲緩、構音障礙、步態共濟失調及輕度智能發展受損。資料將此病歸因於影響 DAGLA 的變異。 | 含實驗來源 | 證據與來源Neuroocular syndrome 2, paroxysmal type NOC2 A form of neuroocular syndrome, a group of disorders characterized by developmental delay, impaired intellectual development and ocular anomalies as primary findings. NOC2 is an autosomal dominant form characterized by eye deviation or nystagmus with abnormal head posturing apparent from birth or early infancy. Affected individuals also have hypotonia, mild developmental delay, dysarthria, and gait ataxia. Most patients have mildly impaired intellectual development. The disease is caused by variants affecting the gene represented in this entry MIM: 168885 PMID 35737950 ↗ |
核酸與蛋白質序列
CTTCGCGCCGGCGCCGGCGCCCTGCGGAAGCGGCGTTAGT40GAATCGGGGCCTTGGGGAGCCCAGGATGGAGGTGGCGGTC80GCGGCGGCGGGCCGAGCCCTGCGGCGGGCGGGAGGAGGTG120AGCACCAGGCCCACTGAGCCTCTGCAGAGCCACCAGCCAT160GCCCGGGATCGTGGTGTTCCGGCGGCGCTGGTCTGTGGGC200AGTGATGACCTCGTCCTACCGGCCATCTTCCTCTTTCTCC240TGCATACCACCTGGTTTGTGATCCTGTCCGTGGTGCTCTT280CGGCCTGGTCTATAACCCGCACGAGGCCTGCTCCCTGAAC320CTGGTGGACCACGGCCGCGGCTACCTGGGCATCCTGCTGA360GCTGCATGATCGCTGAGATGGCCATCATCTGGCTGAGCAT400GCGCGGGGGCATCCTCTACACGGAGCCCCGTGACTCCATG440CAGTACGTGCTCTACGTGCGCCTGGCCATCCTGGTGATCG480AGTTCATCTACGCCATCGTGGGCATCGTCTGGCTCACTCA520GTACTACACCTCCTGCAACGACCTCACTGCCAAGAATGTC560ACCCTCGGAATGGTTGTCTGCAACTGGGTAGTCATCCTCA600GTGTGTGCATCACTGTCCTCTGCGTCTTCGACCCCACGGG640CCGCACCTTTGTCAAGCTGAGAGCCACCAAGAGGAGGCAG680CGTAACCTGCGGACCTACAACCTGCGGCACCGCTTAGAGG720AGGGTCAAGCCACCAGCTGGTCGCGCCGGCTCAAAGTGTT760CCTCTGCTGCACGCGGACGAAGGACTCCCAGTCAGATGCC800TACTCAGAAATCGCCTACCTCTTTGCGGAGTTCTTCCGGG840ACCTTGACATTGTGCCATCCGACATCATTGCTGGCCTGGT880GCTGCTCCGGCAGCGGCAGCGGGCCAAGCGCAACGCCGTG920CTGGACGAGGCAAACAATGACATCTTGGCCTTCCTGTCTG960cDNA 使用 DNA 字母 T；mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區，未另外加入 poly(A) 尾；非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽，可複製或下載完整轉錄本與蛋白質；基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。