基因總覽
CRIPTO(cripto, EGF-CFC family member)是蛋白質編碼基因,產物為 188 個胺基酸的蛋白質,屬於 EGF-CFC(Cripto-1/FRL1/Cryptic)家族。蛋白質具有 N 端訊號序列與 EGF-like 區域,並以 GPI 錨定於細胞膜。其主要角色與 Nodal 訊號相關;此外,來源指出它可能參與後續形成中胚層的上胚層細胞命運決定,但此作用以可能性描述。
基因異名與舊稱
異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。
染色體位置與基因結構
查看實際轉錄本與 exon 註解
| Transcript | Genomic coordinates | Exons |
|---|---|---|
| ENST00000296145 ★ | 46,577,788–46,582,457 | 6 |
| ENST00000938305 | 46,573,633–46,584,684 | 7 |
| ENST00000863382 | 46,574,482–46,584,684 | 7 |
| ENST00000938306 | 46,574,482–46,584,684 | 7 |
| ENST00000542931 | 46,574,534–46,584,684 | 6 |
| ENST00000938307 | 46,577,190–46,584,684 | 4 |
| ENST00000938308 | 46,577,190–46,584,684 | 6 |
| ENST00000938309 | 46,577,190–46,584,684 | 6 |
| ENST00000938311 | 46,577,190–46,584,684 | 5 |
| ENST00000938312 | 46,577,190–46,584,684 | 6 |
| ENST00000938313 | 46,577,190–46,584,684 | 3 |
| ENST00000938314 | 46,577,190–46,584,684 | 6 |
顯示 12/18 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。
帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。
分子功能與生物學過程
CRIPTO 參與 Nodal 訊號傳遞。與細胞膜相連的 CRIPTO 可在同一細胞上作為 Nodal 的共受體,也就是以 cis 方式協助 Nodal 訊號作用。這項功能使 CRIPTO 不只是膜上的蛋白質,也參與受體訊號傳遞的調節。
CRIPTO 的作用形式會隨其是否仍連接於細胞膜而改變。TMEM8A 可促進 CRIPTO 脫離細胞膜;被釋出的可溶性 CRIPTO,則能在其他細胞上作為 Nodal 共受體。因此,CRIPTO 的脫落可調節 Nodal 訊號,使其共受體作用不再限於原本表現 CRIPTO 的細胞,而能延伸至其他細胞。來源描述的是訊號調節方式,並未指出其影響的方向或幅度。
此外,CRIPTO 可能參與上胚層細胞的命運決定;這些細胞之後會形成中胚層。此功能以「可能」描述,來源未進一步說明具體分子機制或作用條件,因此不宜視為已確立的因果關係。
Promoter 與基因調控
>CRIPTO ENST00000296145 GRCh38 chr3:46576788-46577888 strand=1 5′→3′ 相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp 依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter TAACCCGGAGGATTGAAATGTTAGGTGAGGCGACTCCGGCTCATAGACGCGCCTCTCCATCTGGGGCGTC TGGCACTTAGTGGAACCACTCAATAAACACGTTTACCCCTGCAAGCGGCACATCAGAGTCCGGGGGTAAT TCTCGGTGTCGTGGGGCCAGGACGGCGAGGGGCTGGAAGAGGCCGCCCTGTGGGAGCTGGGAGGCTGAGA TAAATTCCCGTGATTGGGGGCTGAAATGGCCTCCCATGCCGGACTGCCGTGGTTCTAGAACTTTTTCCTG GAACAGGCCGGCACTCCCACTGGAGAGTCCCAGCTGCTGCGCCTCTGGCCGCCCCTCCCCTCTCCCGGGC ACCTGGCGCCGGCTCCCGCGTCCTTTCAGGAATTCACGTCCGCCTGGAATTTGCACTTCAAGTCTGGAGC CCCCAAGGAACCCCTCCTGACCCTGAACTTCTATCTCAGTTTCAAGCTTCCTAGTCTTCCCCACACACAC ACACCTAGCTCCTCAGGCGGAGAGCACCCCTTTCTTGGCCACCCGGGTATCCCCCAGGGGGAGTACGGGG CTCAAAACACCCTTCTGGAAAAACAAAGGTGGAAGCAAATTTCAGGAAGTAAAACTTCCTGAAATAAAAT AAAATATCGAATGCCTTGAGACCCATACATTTTCAGGTTTTCCTAATTAAAGCAATTACTTTCCACCACC CCTCCAACCTGGAATCACCAACTTGATTAGAGAAACTGATTTTTCTTTTTTCTTTTTTTTTCCCAAAAGA GTACCTCTGATCATTTTAGCCTGCAACTAATGATAGAGATATTAGGGCTAGTTAACCACAGTTTTACAAG ACTCCTCTTCCCGCGTGTGGGCCATTGTCATGCTGGTGGGCGTCCCGCCCACCTGAAAGGTCTCCCCGCC CCGACTGGGGTTTGTTGTTGAAGAAGGAGAATCCCCGGAAAGGCTGAGTCTCCAGCTCAAGGTCAAAACG TCCAAGGCCGAAAGCCCTCCAGTTTCCCCTGGACGCCTTGCTCCTGCTTCTGCTACGACCTTCTGGGGAA AACGAATTTCTCATTTTCTTCTTAAATTGCCATTTTCGCTTTAGGAGATGA
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 2 筆
| EPDnew ID | TSS(1-based) | 股向 | 來源顯示區間 |
|---|---|---|---|
| TDGF1_2 ↗ | 3:46,577,272 | 正股 | 46,577,223–46,577,282 |
| TDGF1_1 ↗ | 3:46,577,788 | 正股 | 46,577,739–46,577,798 |
EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。
EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0
查看已取得的調控/motif 註解
ENSR3_9NH5C · promoter · 46574115–46574544 · regulatory
ENSR3_BC8KC · enhancer · 46575208–46575773 · regulatory
ENSR3_BC8KK · enhancer · 46576779–46577321 · regulatory
· motif · 46574518–46574528 · motif
蛋白質結構域與序列
參考蛋白質長度:188 aa
CRIPTO 蛋白質長 188 個胺基酸,N 端第 1–30 位為訊號序列,第 78–107 位具有 EGF-like 區域。其家族歸屬為 EGF-CFC(Cripto-1/FRL1/Cryptic)家族;來源並指出蛋白質以 GPI 錨定於細胞膜。
蛋白質三維結構
細胞內定位
CRIPTO 可藉由 GPI 錨定於細胞膜,也可被釋出成為分泌形式。 GPI 錨被切除時,CRIPTO 會由細胞膜釋放;TMEM8A 促進其脫落後,則可形成能在其他細胞上作用的可溶形式。
深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。
細胞外定位:圓點散佈於細胞周圍,與細胞膜保持距離。
動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。
交互作用與訊號網絡
拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。
CRIPTO 與 activin type-1 receptor ACVR1B 有交互作用。來源僅記載此交互作用,未進一步說明兩者是否形成特定複合體或其結合對訊號功能的影響。
疾病與遺傳關聯
Contextual Functional Evidence Matrix
矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。
功能註解總覽 · 3 筆
| 功能面向 | 功能敘述 | 證據類型 | 可查核來源 |
|---|---|---|---|
| 功能 | CRIPTO 是以 GPI 錨定於細胞膜的蛋白質,參與 Nodal 訊號傳遞。與細胞相連的 CRIPTO 可在同一細胞上作為 Nodal 共受體;TMEM8A 促使 CRIPTO 脫落後,可溶性 CRIPTO 則能在其他細胞上擔任 Nodal 共受體。此外,CRIPTO 可能參與上胚層細胞的命運決定,這些細胞之後會形成中胚層。 | 含實驗來源 | 證據與來源GPI-anchored cell membrane protein involved in Nodal signaling. Cell-associated CRIPTO acts as a Nodal coreceptor in cis. Shedding of CRIPTO by TMEM8A modulates Nodal signaling by allowing soluble CRIPTO to act as a Nodal coreceptor on other cells. Could play a role in the determination of the epiblastic cells that subsequently give rise to the mesoderm PMID 11909953 ↗ · PMID 27881714 ↗ |
| 交互作用 | CRIPTO 與 activin type-1 receptor ACVR1B 有交互作用。 | 含實驗來源 | |
| 細胞定位 | CRIPTO 可位於細胞膜並以 GPI 錨定,也可呈分泌形式;GPI 錨切除後,蛋白質會由細胞膜釋放。 | 含實驗來源 | 證據與來源Cell membrane / Lipid-anchor, GPI-anchor; Secreted; Released from the cell membrane by GPI cleavage PMID 18930707 ↗ · PMID 27881714 ↗ |
核酸與蛋白質序列
AGTTTCCCCTGGACGCCTTGCTCCTGCTTCTGCTACGACC40TTCTGGGGAAAACGAATTTCTCATTTTCTTCTTAAATTGC80CATTTTCGCTTTAGGAGATGAATGTTTTCCTTTGGCTGTT120TTGGCAATGACTCTGAATTAAAGCGATGCTAACGCCTCTT160TTCCCCCTAATTGTTAAAAGCTATGGACTGCAGGAAGATG200GCCCGCTTCTCTTACAGTGTGATTTGGATCATGGCCATTT240CTAAAGTCTTTGAACTGGGATTAGTTGCCGGGCTGGGCCA280TCAGGAATTTGCTCGTCCATCTCGGGGATACCTGGCCTTC320AGAGATGACAGCATTTGGCCCCAGGAGGAGCCTGCAATTC360GGCCTCGGTCTTCCCAGCGTGTGCCGCCCATGGGGATACA400GCACAGTAAGGAGCTAAACAGAACCTGCTGCCTGAATGGG440GGAACCTGCATGCTGGGGTCCTTTTGTGCCTGCCCTCCCT480CCTTCTACGGACGGAACTGTGAGCACGATGTGCGCAAAGA520GAACTGTGGGTCTGTGCCCCATGACACCTGGCTGCCCAAG560AAGTGTTCCCTGTGTAAATGCTGGCACGGTCAGCTCCGCT600GCTTTCCTCAGGCATTTCTACCCGGCTGTGATGGCCTTGT640GATGGATGAGCACCTCGTGGCTTCCAGGACTCCAGAACTA680CCACCGTCTGCACGTACTACCACTTTTATGCTAGTTGGCA720TCTGCCTTTCTATACAAAGCTACTATTAATCGACATTGAC760CTATTTCCAGAAATACAATTTTAGATATCATGCAAATTTC800ATGACCAGTAAAGGCTGCTGCTACAATGTCCTAACTGAAA840GATGATCATTTGTAGTTGCCTTAAAATAATGAATACATTT880CCAAAATGGTCTCTAACATTTCCTTACAGAACTACTTCTT920ACTTCTTTGCCCTGCCCTCTCCCAAAAAACTACTTCTTTT960cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。