演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

CLK4

CDC like kinase 4

CLK4(CDC like kinase 4)是蛋白質編碼基因,其產物可磷酸化多種蛋白質,並參與 RNA 剪接調控。

Homo sapiens5q35.3UniProt Q9HAZ1
OFFICIAL SYMBOL
CLK4
CHROMOSOME
5
UNIPROT
Q9HAZ1
PDB / ALPHAFOLD
6FYV
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

CLK4 是人類的蛋白質編碼基因,產物為 CDC like kinase 4。此蛋白質具有雙重專一性激酶活性,可作用於含絲胺酸、蘇胺酸或酪胺酸的受質。其相關功能包括磷酸化剪接體中的富含絲胺酸與精胺酸(SR)蛋白質,並參與 RNA 剪接調控。這些特性使 CLK4 成為連結蛋白質磷酸化與 RNA 剪接調節的激酶之一。

Official symbol
CLK4
Gene name
CDC like kinase 4
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:13659
UniProt
Q9HAZ1
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
HGNC 未提供其他基因異名。

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 55q35.3
chr5 · 181,538,259 bp · GRCh38chr5p15.33 · 1–4400000 · gnegchr5p15.32 · 4400001–6300000 · gpos25chr5p15.31 · 6300001–9900000 · gnegchr5p15.2 · 9900001–15000000 · gpos50chr5p15.1 · 15000001–18400000 · gnegchr5p14.3 · 18400001–23300000 · gpos100chr5p14.2 · 23300001–24600000 · gnegchr5p14.1 · 24600001–28900000 · gpos100chr5p13.3 · 28900001–33800000 · gnegchr5p13.2 · 33800001–38400000 · gpos25chr5p13.1 · 38400001–42500000 · gnegchr5p12 · 42500001–46100000 · gpos50chr5p11 · 46100001–48800000 · acenchr5q11.1 · 48800001–51400000 · acenchr5q11.2 · 51400001–59600000 · gnegchr5q12.1 · 59600001–63600000 · gpos75chr5q12.2 · 63600001–63900000 · gnegchr5q12.3 · 63900001–67400000 · gpos75chr5q13.1 · 67400001–69100000 · gnegchr5q13.2 · 69100001–74000000 · gpos50chr5q13.3 · 74000001–77600000 · gnegchr5q14.1 · 77600001–82100000 · gpos50chr5q14.2 · 82100001–83500000 · gnegchr5q14.3 · 83500001–93000000 · gpos100chr5q15 · 93000001–98900000 · gnegchr5q21.1 · 98900001–103400000 · gpos100chr5q21.2 · 103400001–105100000 · gnegchr5q21.3 · 105100001–110200000 · gpos100chr5q22.1 · 110200001–112200000 · gnegchr5q22.2 · 112200001–113800000 · gpos50chr5q22.3 · 113800001–115900000 · gnegchr5q23.1 · 115900001–122100000 · gpos100chr5q23.2 · 122100001–127900000 · gnegchr5q23.3 · 127900001–131200000 · gpos100chr5q31.1 · 131200001–136900000 · gnegchr5q31.2 · 136900001–140100000 · gpos25chr5q31.3 · 140100001–145100000 · gnegchr5q32 · 145100001–150400000 · gpos75chr5q33.1 · 150400001–153300000 · gnegchr5q33.2 · 153300001–156300000 · gpos50chr5q33.3 · 156300001–160500000 · gnegchr5q34 · 160500001–169000000 · gpos100chr5q35.1 · 169000001–173300000 · gnegchr5q35.2 · 173300001–177100000 · gpos25chr5q35.3 · 177100001–181538259 · gnegCLK4pq1 bp181,538,259 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: reverse strand (−)
Genomic coordinates
chr5:178,602,659–178,630,615
Gene span
27,957 bp
Strand
Reverse (−)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000316308 ★178,602,664–178,627,05013
ENST00000867301178,602,664–178,627,08213
ENST00000867302178,602,664–178,627,08212
ENST00000921422178,602,664–178,626,53513
ENST00001132263178,602,664–178,627,08213
ENST00000520957178,621,812–178,627,0822

顯示 6/6 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

CLK4 是雙重專一性激酶,能以 ATP 作為磷酸基供體,催化蛋白質受質上的絲胺酸、蘇胺酸或酪胺酸殘基磷酸化,並產生 ADP。它可磷酸化剪接體中的富含絲胺酸與精胺酸(SR)蛋白質,包括 SRSF1 和 SRSF3。

SR 蛋白質參與 RNA 剪接調控;CLK4 對這些蛋白質的磷酸化,可能是使 SR 蛋白質得以控制 RNA 剪接的一系列調節機制之一。來源將此定位為可能構成調控網絡的一部分,未表示 CLK4 是唯一調節因子。

CLK4 也被指出是 MAPT/TAU 選擇性剪接調控所必需的因子。此外,在內皮細胞中,CLK4 會調節組織因子(F3)前驅 mRNA 的選擇性剪接。這些作用顯示 CLK4 的磷酸化活性與特定 RNA 轉錄本的剪接調控相關,但來源未進一步說明其下游剪接結果或調控方向。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 178627050 · 負股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>CLK4 ENST00000316308 GRCh38 chr5:178626950-178628050 strand=-1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
CAGCGAATCCCCGTCAGAATACAGAAGCCAACCCCCACCCCGCCCGCCGTCCCCCCCCACGATCTTCAGT
CTCACCTAAACCCTTTCCCTCACTTACGCCCTTCCTTGCTTTGACACCCTATTCTTGGTTCTCCTCCTCT
GCTGATCATTCCTTCTCAGGCCCCTTTCCCTCTGGCCCTTGAGTGTTCCCCACAGGGCTCCGACTTTGAC
CCTAATATTTCTCATGTTACATACTTACACGGGGGAACTGCCTGAGGGTCCTCAGAACTGCAGAATACCT
TATTTGAGGTAAGCAAGCCCCATAACGGACTATCACTAGCTCAGAGACATTTTTCAGCCTTGAATAAAAT
CAGCCCGCAGGGACAAAAAAAAATGGGGAAAACTTCGTTAGGGAAACTTCCAGCGACCTTAACTGCTCAG
GAGGTAGGGATCCTAACAGGAAAACCTTGTCAGGAGTCTCCATTGAAACCTCCGGGTTTTTGTTTTGTTC
TGAATAGGAGCACGTGCCTTGAAAAGATTAGCACCCCTTGAGCTTGTTTTCTGAGACAGCCTCTTTGTCC
GAATCCACCTTAGACTGGAAGCGCCAAGTGGGCAGGACAAGCACCCAGTCCAGGGAACAGCCCAGGGACC
AGCCAAGGCCCGCCCTAGGCGGTTTTGGGGCCGTTGTCGGGTGCCGGCTGCGGGAGTTGAGGTCCCGGGG
GAGGGGGCAGACACGCGGTACACACTGAGGGCGGGACACGGGCGTTCCTTCCCGGTTCCACCCGAGCCCG
TAGAGAACGTAAACACCCTCCCGGCCTAGAGGCCCCGGGACCGGGTGGGCGGGGGGGGGGGGGTGGAAAT
GCTTGGGCCGCGCAGCCGCAGTGTGGAGGCTCGAGCCCCGCTCTTACGTCACGTGGAGCCCCGCCCTTAG
GTGGAGCGGCGGGAGCGCGCAAGGTTCTGTCACGCAGGCGCGTTCGCGCGGCGTAGGTGGTGCTAGAGGC
GACTCGGGGGATTCTAGGGCGACGGCGCTGCCGCCATTTTGTGGGGTGTTTGTCGCAGCGGCCGAGGAGG
GAAGACGGCAGTTTGGCGACATTTCTCGGCCGAAGGGCCATTTGCTTTTGC
CLK4 位於負股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 2 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
CLK4_1 ↗5:178,627,030負股178,627,020–178,627,079
CLK4_3 ↗5:178,630,616負股178,630,606–178,630,665

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

查看已取得的調控/motif 註解

ENSR5_DBT9P · enhancer · 178624660–178627019 · regulatory

ENSR5_B3BG63 · promoter · 178627020–178627540 · regulatory

ENSR5_B3BG6K · enhancer · 178630438–178631183 · regulatory

· motif · 178626312–178626329 · motif

· motif · 178626416–178626425 · motif

· motif · 178626749–178626761 · motif

· motif · 178627032–178627042 · motif

· motif · 178627099–178627110 · motif

· motif · 178627099–178627110 · motif

· motif · 178627154–178627163 · motif

· motif · 178627154–178627163 · motif

· motif · 178627191–178627202 · motif

· motif · 178627191–178627202 · motif

· motif · 178627347–178627360 · motif

· motif · 178627347–178627360 · motif

· motif · 178627356–178627373 · motif

· motif · 178627543–178627552 · motif

· motif · 178627543–178627552 · motif

· motif · 178630573–178630584 · motif

目前未取得此類註解。
序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:481 aa

1 aa481 aa結構域功能區域
依 Q9HAZ1 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

CLK4 蛋白長 481 個胺基酸,屬於 protein kinase 超家族中的 CMGC Ser/Thr protein kinase 家族及 Lammer 次家族。其 protein kinase 結構域位於第 159 至 475 個胺基酸;第 1 至 46 與第 102 至 143 個胺基酸區段則註解為無序區。

結構域Protein kinase159–475 aa
功能區域Disordered1–46 aa
功能區域Disordered102–143 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 PDB · 6FYV…

PDB · 6FYV

X-ray · 2.46 A · A=146-480

查看原始結構紀錄 ↗

實驗模型;依序列位置著色,可能只覆蓋局部區域。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Nucleus

深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 6 個夥伴 · 最多顯示 50 個
CLK4CLK4KPNA1KRTAP10-6KRTAP10-7KRTAP10-8KRTAP10-9SRRM4
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 6 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

CLK4 與 UBL5 有交互作用;來源未進一步說明這項交互作用是否涉及特定複合體或功能結果。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

目前未取得此類註解。
個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

6 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 6 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能CLK4 是雙重專一性激酶,可磷酸化絲胺酸、蘇胺酸及酪胺酸受質。它會磷酸化剪接體中的 SR 蛋白質,包括 SRSF1 和 SRSF3;這可能屬於協助 SR 蛋白質調控 RNA 剪接的機制網絡。CLK4 是 MAPT/TAU 選擇性剪接調控所必需,並在內皮細胞中調節 F3 前驅 mRNA 的選擇性剪接。含實驗來源
證據與來源

Dual specificity kinase acting on both serine/threonine and tyrosine-containing substrates. Phosphorylates serine- and arginine-rich (SR) proteins of the spliceosomal complex and may be a constituent of a network of regulatory mechanisms that enable SR proteins to control RNA splicing. Phosphorylates SRSF1 and SRSF3. Required for the regulation of alternative splicing of MAPT/TAU. Regulates the alternative splicing of tissue factor (F3) pre-mRNA in endothelial cells

PMID 11170754 ↗ · PMID 19168442 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性L-seryl-[protein] + ATP = O-phospho-L-seryl-[protein] + ADP + H(+)資料庫紀錄
證據與來源

L-seryl-[protein] + ATP = O-phospho-L-seryl-[protein] + ADP + H(+)

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性L-threonyl-[protein] + ATP = O-phospho-L-threonyl-[protein] + ADP + H(+)資料庫紀錄
證據與來源

L-threonyl-[protein] + ATP = O-phospho-L-threonyl-[protein] + ADP + H(+)

開啟資料庫紀錄 ↗

分子活性L-tyrosyl-[protein] + ATP = O-phospho-L-tyrosyl-[protein] + ADP + H(+)資料庫紀錄
證據與來源

L-tyrosyl-[protein] + ATP = O-phospho-L-tyrosyl-[protein] + ADP + H(+)

開啟資料庫紀錄 ↗

交互作用CLK4 與 UBL5 交互作用;此敘述僅指出兩者有交互作用,未提供更具體的結合方式、複合體組成或功能影響。含實驗來源
證據與來源

Interacts with UBL5

PMID 12705895 ↗ · PMID 12824502 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位CLK4 位於細胞核。推論支持
證據與來源

Nucleus

開啟資料庫紀錄 ↗

情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 6 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000316308 · 2,504 nt · GRCh38
依 Ensembl exon 註解拼接的 GRCh38 參考序列,保留非編碼區。
1GACGGCGCTGCCGCCATTTTGTGGGGTGTTTGTCGCAGCG40
41GCCGAGGAGGGAAGACGGCAGTTTGGCGACATTTCTCGGC80
81CGAAGGGCCATTTGCTTTTGCGGAGATGCGGCATTCCAAA120
121AGAACTCACTGTCCTGATTGGGATAGCAGAGAAAGCTGGG160
161GACATGAAAGCTATCGTGGAAGTCACAAGCGGAAGAGGAG200
201ATCTCATAGTAGCACACAAGAGAACAGGCATTGTAAACCA240
241CATCACCAGTTTAAAGAATCTGATTGTCATTATTTAGAAG280
281CAAGGTCCTTGAATGAGCGAGATTATCGGGACCGGAGATA320
321CGTTGACGAATACAGGAATGACTACTGTGAAGGATATGTT360
361CCTAGACATTATCACAGAGACATTGAAAGCGGGTATCGAA400
401TCCACTGCAGTAAATCTTCAGTCCGCAGCAGGAGAAGCAG440
441TCCTAAAAGGAAGCGCAATAGACACTGTTCAAGTCATCAG480
481TCACGTTCGAAGAGCCACCGAAGGAAAAGATCCAGGAGTA520
521TAGAGGATGATGAGGAGGGTCACCTGATCTGTCAAAGTGG560
561AGACGTTCTAAGAGCAAGATATGAAATCGTGGACACTTTG600
601GGTGAAGGAGCCTTTGGCAAAGTTGTAGAGTGCATTGATC640
641ATGGCATGGATGGCATGCATGTAGCAGTGAAAATCGTAAA680
681AAATGTAGGCCGTTACCGTGAAGCAGCTCGTTCAGAAATC720
721CAAGTATTAGAGCACTTAAATAGTACTGATCCCAATAGTG760
761TCTTCCGATGTGTCCAGATGCTAGAATGGTTTGATCATCA800
801TGGTCATGTTTGTATTGTGTTTGAACTACTGGGACTTAGT840
841ACTTACGATTTCATTAAAGAAAACAGCTTTCTGCCATTTC880
881AAATTGACCACATCAGGCAGATGGCGTATCAGATCTGCCA920
921GTCAATAAATTTTTTACATCATAATAAATTAACCCATACA960

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。