基因總覽
CHORDC1 是一個蛋白質編碼基因,其產物正式名稱為 cysteine and histidine-rich domain-containing protein 1。來源描述它涉及多種細胞調節工作,包括中心體複製、壓力反應,以及受體 EGFR 的定位與後續活性調控。關於 CHORDC1 的分子作用方式,部分內容仍屬推測,例如它可能作為 HSP90 的共同伴護蛋白;因此不宜將這些提議中的角色視為已確立的機制。
基因異名與舊稱
異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。
染色體位置與基因結構
查看實際轉錄本與 exon 註解
| Transcript | Genomic coordinates | Exons |
|---|---|---|
| ENST00000320585 ★ | 90,200,429–90,223,049 | 11 |
| ENST00001141530 | 90,200,429–90,223,114 | 11 |
| ENST00001088927 | 90,200,433–90,223,114 | 11 |
| ENST00001019362 | 90,200,434–90,223,114 | 11 |
| ENST00000979382 | 90,201,014–90,223,114 | 11 |
| ENST00001095609 | 90,201,087–90,223,114 | 5 |
| ENST00001095613 | 90,201,427–90,223,114 | 8 |
| ENST00000529987 | 90,201,444–90,210,765 | 6 |
| ENST00001095610 | 90,201,444–90,223,114 | 10 |
| ENST00001095615 | 90,201,444–90,223,114 | 4 |
| ENST00000457199 | 90,201,449–90,223,114 | 10 |
| ENST00000907759 | 90,201,451–90,223,114 | 10 |
顯示 12/24 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。
帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。
分子功能與生物學過程
CHORDC1 與中心體複製的調節有關;來源指出,它可能藉由抑制 ROCK2 的激酶活性發揮作用。此機制仍以可能性描述,並提出 CHORDC1 或可透過抑制 ROCK2 與 NPM1 的結合來達成調節效果,因此不應將其視為已確證的作用途徑。
CHORDC1 也被提出可能是 HSP90 的共同伴護蛋白,並可能透過 HSP90 伴護蛋白複合體參與 NOD1 的調節。此外,體外實驗顯示 CHORDC1 具有內在的伴護蛋白活性;這項體外結果與其可能參與伴護功能的說法相符,但來源未將其描述為已證實的細胞內作用機制。
在另一項功能中,CHORDC1 有助於確保酪胺酸激酶受體 EGFR 定位至細胞膜。這項定位作用進而關聯到 EGFR 活性的後續調節,以及 EGF 誘導的肌動蛋白細胞骨架重塑。來源也指出 CHORDC1 參與壓力反應,並具有防止腫瘤形成的作用;未提供足以進一步界定這兩項功能機制的細節。
Promoter 與基因調控
>CHORDC1 ENST00000320585 GRCh38 chr11:90222949-90224049 strand=-1 5′→3′ 相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp 依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter GAAGAGAAAGAGAATATGAAAAACTAAAAAGTCTTTAGGGGTAGGAGGACGTGAGCAGATCTCTAAATAA CCTTGAGATCAATGGAAACAGTGTATAGATTTTTAGGTTCACTTATAAGCTGCTGATCTTATTTTAAGAT CCTTCAGTATATGTTATCAAAAAGTGTTTGCTTTTCTTGCAAACGCCCATGTTTGGGAAATATGCAAGTT GAAGCCAATGCATTACTGTACTTTTTATAATGCACCTGAAGTTTTACTAGCTGTTCCAAGAGTGGTGTAC TGAGTATTGATAAATCGTTTAAGTGGAGGCTCACATGAAATATTAACTATTACCCCAGGGCTTTAGAGCA ACTGTGATCAATTCTGGCACAGCATCAGATCCATAATTTTCTTTGCTACTCTGATTTCTACGTTTTTTGT ATTTTCAAAGTAATGTGACCGCAACTGTTAAGTTATTAAAATTGCTCCTGAGATGAGGGCACTCGAGACA CAAACACACGGAGAGGTTCGTCCGCTATTCCTCTCATTTACTAAGCTCACACGTCTACCCTGAGGATTTG GAAACACTGTATGATTCTGCACTTACTGTGCACTTATCCCTTAGTGCTAAGGGGTAAACAGATACCCACC GGGCTGTCTAAGGCGCAGCCTCAAGGCAAGGAAGAAGGGTGCTGGGTCGCAGGGGATGAGAGGGCGGGGC GGCCACTTTGCTGCAGGAGATACCCAAAGCCAGTTAGCACTGAGGAAGTCAGAAGAGAATTGTCAGTCTC TCGGACACCTTCATTTTCTGCCCCGGAAATTTCTCCTCCGCTGTTGTCTGGGCTCCACTTCCGACCCCCA GTTGCTACCAGCTGTAGTCCGACCTATCGTGGCCCGGGCTAGTGCCAGCCTCCCGCCGCTACCTCCGCCT CGTCCCTTCTCCTCTGCGCCTGCGCGACCGGAAAATTCGCGAAGGTTCCTGAAACGCAACGGATCGTTTC CGGAAGCCGGTAGCCGCCTCAGTCGTCAGACCGGTGCTAGCGACACGGGAGTGGCAAACGCATCCTCTTG CCGTTCCCGGTGTTTGGGCCTTGCCTGTGACGGTGGGAAAAGAAAATGGCC
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 2 筆
| EPDnew ID | TSS(1-based) | 股向 | 來源顯示區間 |
|---|---|---|---|
| CHORDC1_1 ↗ | 11:90,223,049 | 負股 | 90,223,039–90,223,098 |
| CHORDC1_2 ↗ | 11:90,223,299 | 負股 | 90,223,289–90,223,348 |
EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。
EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0
查看已取得的調控/motif 註解
ENSR11_84MLPZ · enhancer · 90220469–90220704 · regulatory
ENSR11_93BRW2 · promoter · 90222213–90222713 · regulatory
ENSR11_77B8KT · promoter · 90223039–90223130 · regulatory
ENSR11_BMWG6 · enhancer · 90223131–90223970 · regulatory
· motif · 90218863–90218885 · motif
· motif · 90218863–90218885 · motif
· motif · 90218875–90218887 · motif
· motif · 90218877–90218892 · motif
· motif · 90218877–90218892 · motif
· motif · 90222571–90222580 · motif
· motif · 90222629–90222638 · motif
· motif · 90222629–90222638 · motif
· motif · 90222732–90222749 · motif
· motif · 90222913–90222928 · motif
· motif · 90223062–90223073 · motif
· motif · 90223114–90223125 · motif
· motif · 90223114–90223125 · motif
· motif · 90223249–90223258 · motif
· motif · 90223249–90223260 · motif
蛋白質結構域與序列
參考蛋白質長度:332 aa
CHORDC1 蛋白長 332 個胺基酸,含有兩個 CHORD 結構域,分別位於第 5–64 與第 157–216 個胺基酸;另有位於第 227–316 個胺基酸的 CS 結構域。序列註解將第 2–77 個胺基酸標示為與 PPP5C 互作的區域,並將第 65–316 個胺基酸標示為與 HSP90AA1、HSP90AB1 互作的區域。
蛋白質三維結構
細胞內定位
動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。
交互作用與訊號網絡
拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。
更多交互作用夥伴 · 已取得 2 個夥伴
- HSP90AA1P07900 · UniProt INTERACTION · 8 experiments
- HSP90AB1P08238 · UniProt INTERACTION · 6 experiments
CHORDC1 與 HSP90AA1、ROCK1 及 ROCK2 有互作註解;來源未進一步說明這些關係是否代表直接結合或同屬特定複合體。與 HSP90AB1 及 PPP5C 的互作則標示為依相似性推定(By similarity),應保留此證據限制。
疾病與遺傳關聯
Contextual Functional Evidence Matrix
矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。
功能註解總覽 · 2 筆
| 功能面向 | 功能敘述 | 證據類型 | 可查核來源 |
|---|---|---|---|
| 功能 | CHORDC1 參與中心體複製調節,可能透過抑制 ROCK2 激酶活性,且可能藉此阻止 ROCK2 與 NPM1 結合。它被提出可能作為 HSP90 共同伴護蛋白,並透過 HSP90 複合體參與 NOD1 調節;體外亦具伴護活性。此外,它協助 EGFR 定位於細胞膜,關聯後續活性調節與 EGF 誘導的肌動蛋白細胞骨架重塑,也參與壓力反應並防止腫瘤形成。 | 含實驗來源 | 證據與來源Regulates centrosome duplication, probably by inhibiting the kinase activity of ROCK2. Proposed to act as co-chaperone for HSP90. May play a role in the regulation of NOD1 via a HSP90 chaperone complex. In vitro, has intrinsic chaperone activity. This function may be achieved by inhibiting association of ROCK2 with NPM1. Plays a role in ensuring the localization of the tyrosine kinase receptor EGFR to the plasma membrane, and thus ensures the subsequent regulation of EGFR activity and EGF-induced actin cytoskeleton remodeling. Involved in stress response. Prevents tumorigenesis PMID 20230755 ↗ · PMID 32053105 ↗ |
| 交互作用 | CHORDC1 與 HSP90AA1、ROCK1 及 ROCK2 有互作註解;另與 HSP90AB1、PPP5C 的互作是依相似性推定,應保留此證據限制。 | 推論支持 | 證據與來源Interacts with HSP90AA1, ROCK1 and ROCK2. Interacts with HSP90AB1 and PPP5C (By similarity) |
核酸與蛋白質序列
AGTCGTCAGACCGGTGCTAGCGACACGGGAGTGGCAAACG40CATCCTCTTGCCGTTCCCGGTGTTTGGGCCTTGCCTGTGA80CGGTGGGAAAAGAAAATGGCCTTGCTGTGCTACAACCGGG120GCTGCGGTCAGCGCTTCGATCCTGAGACCAATTCCGACGA160TGCTTGCACATACCACCCAGGTGTTCCGGTCTTTCACGAT200GCATTAAAGGGTTGGTCTTGCTGTAAGAGAAGAACAACTG240ATTTTTCTGATTTCTTAAGCATTGTAGGCTGTACAAAAGG280TAGACATAATAGTGAGAAGCCACCTGAGCCAGTCAAACCT320GAAGTCAAGACTACTGAGAAGAAGGAGCTATGTGAATTAA360AACCCAAATTTCAGGAACACATCATTCAAGCCCCTAAGCC400AGTAGAAGCAATAAAAAGACCAAGCCCAGATGAACCAATG440ACAAATTTGGAATTAAAAATATCTGCCTCCCTAAAACAAG480CACTTGATAAACTTAAACTGTCATCAGGGAATGAAGAAAA520TAAGAAAGAAGAAGACAATGATGAAATTAAGATTGGGACC560TCATGTAAGAATGGAGGGTGTTCAAAGACATACCAGGGTC600TAGAGAGTCTAGAAGAAGTCTGTGTATATCATTCTGGAGT640ACCTATTTTCCATGAGGGGATGAAATACTGGAGCTGTTGT680AGAAGAAAAACTTCTGATTTTAATACATTCTTAGCCCAAG720AGGGCTGTACAAAAGGGAAACACATGTGGACTAAAAAAGA760TGCTGGGAAAAAAGTTGTTCCATGTAGACATGACTGGCAT800CAGACTGGAGGTGAAGTTACCATTTCAGTATATGCTAAAA840ACTCACTTCCAGAACTTAGCCGAGTAGAAGCAAATAGCAC880ATTGTTAAATGTGCATATTGTATTTGAAGGAGAGAAGGAA920TTTGATCAAAATGTGAAATTATGGGGTGTGATTGATGTAA960cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。