演化之聲
THE SOUND OF EVOLUTION
Human Gene AtlasHOMO SAPIENS
HUMAN PROTEIN-CODING GENE

BNIP3Nip3

BCL2 interacting protein 3

BNIP3(BCL2 interacting protein 3)是 NIP3 家族的蛋白質,與細胞死亡及粒線體品質控制相關。

Homo sapiens10q26.3UniProt Q12983
OFFICIAL SYMBOL
BNIP3
CHROMOSOME
10
UNIPROT
Q12983
PDB / ALPHAFOLD
2J5D
01 / GENE OVERVIEW

基因總覽

BNIP3 的正式名稱為 BCL2 interacting protein 3,屬於蛋白質編碼基因,產物歸於 NIP3 家族。此蛋白質具有 BH3 motif,並含有一段單次跨膜區域;這些是其序列與結構上的主要特色。來源資料將 BNIP3 描述為與細胞死亡及粒線體品質控制相關的蛋白質,並指出它可與 BCL2 關聯。這些基本特性提供了認識 BNIP3 的脈絡;其在不同生物過程中的具體作用,則涉及特定分子互作與條件。

Official symbol
BNIP3
Gene name
BCL2 interacting protein 3
Organism
Homo sapiens
Gene type
Protein coding
HGNC ID
HGNC:1084
UniProt
Q12983
02 / NOMENCLATURE

基因異名與舊稱

Alternative gene names & synonyms
Nip3HABON

異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。

03 / GENOMIC CONTEXT

染色體位置與基因結構

Chromosome 1010q26.3
chr10 · 133,797,422 bp · GRCh38chr10p15.3 · 1–3000000 · gnegchr10p15.2 · 3000001–3800000 · gpos25chr10p15.1 · 3800001–6600000 · gnegchr10p14 · 6600001–12200000 · gpos75chr10p13 · 12200001–17300000 · gnegchr10p12.33 · 17300001–18300000 · gpos75chr10p12.32 · 18300001–18400000 · gnegchr10p12.31 · 18400001–22300000 · gpos75chr10p12.2 · 22300001–24300000 · gnegchr10p12.1 · 24300001–29300000 · gpos50chr10p11.23 · 29300001–31100000 · gnegchr10p11.22 · 31100001–34200000 · gpos25chr10p11.21 · 34200001–38000000 · gnegchr10p11.1 · 38000001–39800000 · acenchr10q11.1 · 39800001–41600000 · acenchr10q11.21 · 41600001–45500000 · gnegchr10q11.22 · 45500001–48600000 · gpos25chr10q11.23 · 48600001–51100000 · gnegchr10q21.1 · 51100001–59400000 · gpos100chr10q21.2 · 59400001–62800000 · gnegchr10q21.3 · 62800001–68800000 · gpos100chr10q22.1 · 68800001–73100000 · gnegchr10q22.2 · 73100001–75900000 · gpos50chr10q22.3 · 75900001–80300000 · gnegchr10q23.1 · 80300001–86100000 · gpos100chr10q23.2 · 86100001–87700000 · gnegchr10q23.31 · 87700001–91100000 · gpos75chr10q23.32 · 91100001–92300000 · gnegchr10q23.33 · 92300001–95300000 · gpos50chr10q24.1 · 95300001–97500000 · gnegchr10q24.2 · 97500001–100100000 · gpos50chr10q24.31 · 100100001–101200000 · gnegchr10q24.32 · 101200001–103100000 · gpos25chr10q24.33 · 103100001–104000000 · gnegchr10q25.1 · 104000001–110100000 · gpos100chr10q25.2 · 110100001–113100000 · gnegchr10q25.3 · 113100001–117300000 · gpos75chr10q26.11 · 117300001–119900000 · gnegchr10q26.12 · 119900001–121400000 · gpos50chr10q26.13 · 121400001–125700000 · gnegchr10q26.2 · 125700001–128800000 · gpos50chr10q26.3 · 128800001–133797422 · gnegBNIP3pq1 bp133,797,422 bp
GRCh38 / 1-based inclusiveDirection: reverse strand (−)
Genomic coordinates
chr10:131,959,618–131,981,984
Gene span
22,367 bp
Strand
Reverse (−)
Gene assembly
GRCh38
查看實際轉錄本與 exon 註解
TranscriptGenomic coordinatesExons
ENST00000368636 ★131,967,684–131,981,9236
ENST00001112899131,959,618–131,981,9846
ENST00000924283131,966,461–131,981,9846
ENST00001035637131,967,677–131,981,9846
ENST00001035639131,967,687–131,981,9846
ENST00001035642131,967,687–131,981,9846
ENST00001035643131,967,687–131,981,9846
ENST00000924284131,967,688–131,981,9847
ENST00000984960131,967,688–131,981,9846
ENST00000984961131,968,076–131,981,9846
ENST00000540159131,968,228–131,981,9845
ENST00001092804131,968,360–131,981,9846

顯示 12/13 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。

帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。

04 / BIOLOGICAL FUNCTION

分子功能與生物學過程

BNIP3 可促進細胞凋亡,並能克服 BCL2 的抑制作用,顯示它參與調節細胞死亡。來源也指出,BNIP3 與 BCL2 關聯時,可能參與兩個主要細胞內鈣儲存區之間的鈣重新分配;這項作用以「可能」描述,不能視為已確定的機制。

在粒線體品質控制方面,BNIP3 會與 SPATA18/MIEAP 互作。粒線體受損時,BNIP3 參與粒線體蛋白質分解代謝過程(亦稱 MALM),使受損蛋白質在粒線體內降解。這項描述將其作用連結到受損粒線體蛋白的清除,但未提供其他條件或調控細節。

在粒線體外膜,SPATA18/MIEAP、BNIP3 與 BNIP3L/NIX 的物理互作可調節粒線體雙層膜孔道的開啟,並介導溶酶體蛋白由細胞質移入粒線體基質。這是來源所述的蛋白質轉位途徑,與粒線體受損時的品質控制相關;其描述限定在上述三者於外膜的物理互作情境。

此外,BNIP3 在 calprotectin(S100A8/A9)誘導的細胞死亡路徑中具有重要作用。來源未進一步說明它在此路徑中的具體分子步驟,因此可確認的是其與該誘導性細胞死亡路徑相關,而非更細緻的作用機制。

05 / GENE REGULATION

Promoter 與基因調控

到

以 TSS = 0 為基準:負數為上游、正數為下游,包含起點與終點。每次最多取得 100,000 bp。

TSS: 131981923 · 負股
依所選 TSS 來源,取得指定上、下游範圍的基因組序列。
擷取區間依所選 TSS 計算;調控註解與實驗支持的 TSS 可在下方查閱。
>BNIP3 ENST00000368636 GRCh38 chr10:131981823-131982923 strand=-1 5′→3′
相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp
依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter
AGAAGAAAGACTTTTGATCAAAAGCGGGAAATGAGAAAGCGACTTTCCTCTGAAAAGTGCCTCCCAGTCC
CGAGGCTGCGAGGCCCCCACGCCAGGCTGGCTCCCACGGAAGCCGGGCACCCACCCGGCCCGACCAAGCG
CCACTCCGCCCCGTGGACGGGGCGTCCCACCCCGGGGACGCCCGCCCCACACCGCGTTTGCACCCCGGAG
GCCCCTTGCCGCAGAGGCGGACGGCGCGCCTCTCCCGGGCCCCTGGGGTCCGCGCCTCCCTCGGGCAGAC
TCTTTCGACTCTGCTCGAGCCTCCGCTTCTTCCTGCGGGCGGACGCCCCGGACACAACGGGCCCCGCTGT
TCACGCAGGGGCGCCCCGGCGGGGCGGGCAAAGACCCGGGGACGCGGTCCCGTCCCGAGACGCTCAGCTC
CGGCCCACCGCTCGCAGCTCCCGCCCCGGGCGCAGGTCCCGACCCCACGGGCCGTCTCGGAGCCGCAGCG
GCCGCTTCCCTGCACGTCCTCACGCCCCCCGCACGGACGCCGCCAGCCCCGCGCCTCAGTTTCCCCACTA
GCAGGATGGAAAGACGGGCCCCGCCCCGAAGCGTAGCGGCGTCTCCGTGGTAGCCAGTGCCCAGAGAGTC
CGCCGGTCCCACCGCCCCTTCAAAGGAGAACCCGGCCCACCGCCCGCCGCGGCGGCGACCGCGCAGCCCA
CTCGTCACGCGGCCCGCGGCGTCCAGCCCGGGCCGGCTCACCTCAGGCGGTCGCTGCCGCCCTCGCGCCT
GCGCGCCCCTCGCCCCGCCCCTCTCCCCGCCCGCGTCCCGCGCACCGCAGGCCTCTGCCCCTCGCCCACC
GCAGGACCCGCCCCGCGCACGCGCCGCACGTGCCACACGCACCCCACGCCCCTGCGCACGCGCAGGCCCC
AAGTCGCGGCCAATGGGCGACGCGGCCGCAGATCCGCCCGGCCCCGCCCTGCCCTGTGAGTTCCTCCGGC
CGGGCTGCGGGGCTCCGCTCAGTCCGGGAGCGCAGCTGGGCCGCGGCGCTCCGACCTCCGCTTTCCCACC
GCCCGCAGCTGAAGCACATCCCGCAGCCCGGCGCGGACTCCGATCGCCGCA
BNIP3 位於負股。上下游依轉錄方向計算,序列一律以該方向的 5′→3′ 顯示;負股會取得反向互補序列。
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 1 筆
EPDnew IDTSS(1-based)股向來源顯示區間
BNIP3_1 ↗10:131,981,923負股131,981,913–131,981,972

EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。

EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0

查看已取得的調控/motif 註解

ENSR10_93XDDM · promoter · 131979750–131980250 · regulatory

ENSR10_CH4L9 · enhancer · 131980740–131981912 · regulatory

ENSR10_53636H4 · CTCF_binding_site · 131980976–131980997 · regulatory

ENSR10_53636K9 · CTCF_binding_site · 131981448–131981469 · regulatory

ENSR10_53636LW · CTCF_binding_site · 131981804–131981825 · regulatory

ENSR10_85TQSH · promoter · 131981913–131982153 · regulatory

ENSR10_BZ77P · enhancer · 131982154–131983134 · regulatory

ENSR10_BZ77W · enhancer · 131983709–131984247 · regulatory

· motif · 131979879–131979891 · motif

· motif · 131979881–131979888 · motif

· motif · 131980157–131980165 · motif

· motif · 131980749–131980763 · motif

· motif · 131980749–131980764 · motif

· motif · 131980837–131980851 · motif

· motif · 131980880–131980893 · motif

· motif · 131980938–131980953 · motif

· motif · 131980978–131980994 · motif

· motif · 131981384–131981399 · motif

· motif · 131981391–131981406 · motif

· motif · 131981407–131981422 · motif

· motif · 131981450–131981466 · motif

· motif · 131981547–131981562 · motif

· motif · 131981690–131981705 · motif

· motif · 131981806–131981822 · motif

· motif · 131981964–131981977 · motif

· motif · 131982014–131982025 · motif

· motif · 131982020–131982031 · motif

· motif · 131982020–131982031 · motif

· motif · 131982026–131982037 · motif

· motif · 131982026–131982037 · motif

· motif · 131982026–131982039 · motif

· motif · 131982050–131982059 · motif

· motif · 131982050–131982059 · motif

· motif · 131982052–131982068 · motif

· motif · 131982052–131982068 · motif

· motif · 131982059–131982070 · motif

· motif · 131982059–131982070 · motif

· motif · 131982071–131982088 · motif

· motif · 131982149–131982160 · motif

· motif · 131982149–131982160 · motif

· motif · 131982155–131982168 · motif

· motif · 131982221–131982238 · motif

· motif · 131983975–131983986 · motif

目前未取得此類註解。
序列擷取依所選 TSS 與相對範圍計算;該區間的調控功能需參照相應的實驗證據。
06 / PROTEIN ANATOMY

蛋白質結構域與序列

參考蛋白質長度:194 aa

1 aa194 aa功能區域基序跨膜區
依 Q12983 的 UniProt 殘基座標與蛋白質長度繪製;結構域、DNA 結合區、功能區域與基序分列,重疊註解分行顯示。區域色彩區分類型,並非活性或信心分數。

BNIP3 全長為 194 個胺基酸。其第 1–102 位胺基酸區域註記為無序區,第 100–125 位含有 BH3 motif;第 164–184 位則為螺旋型跨膜區域。蛋白質家族註記將 BNIP3 歸於 NIP3 family。

跨膜區Helical164–184 aa
功能區域Disordered1–102 aa
基序BH3100–125 aa
07 / STRUCTURAL BIOLOGY

蛋白質三維結構

自動載入 · 可拖曳旋轉與縮放
正在載入 PDB · 2J5D…

PDB · 2J5D

NMR · - · A/B=146-190

查看原始結構紀錄 ↗

實驗模型;依序列位置著色,可能只覆蓋局部區域。

08 / SUBCELLULAR LOCALIZATION

細胞內定位

動物細胞結構與蛋白質定位細胞膜包圍細胞質;細胞核內有核仁,粗面內質網鄰接核膜,粒線體含內膜摺疊,高基氏體由堆疊扁平囊組成。深綠色圓點依來源註解標記定位,器官大小與數量為示意。圓點數量不表示含量;未繪示構造列於圖旁文字。 細胞質 細胞膜 粗面內質網與核糖體 細胞核與核膜 核仁 粒線體:外膜與含摺疊的內膜 高基氏體與運輸囊泡 胞內體、溶體與其他囊泡(示意)
定位:Mitochondrion;Mitochondrion outer membrane

BNIP3 位於粒線體,並可作為粒線體外膜的單次跨膜蛋白。 與 ACAA2 共表現時,兩者在粒線體共定位;與 SPATA18 則在粒線體外膜共定位。 與 EIB 19-kDa protein 共表現會使 NIP3 的定位模式轉向核膜。

深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。

動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。

09 / PROTEIN NETWORK

交互作用與訊號網絡

圖中 50 個夥伴 · 最多顯示 50 個
Nip3BNIP3AMIGO1ARL13BBIKBNIP2BNIP3LCD3ECLDN9CLEC7ACMTM5CREB3L1EBAG9EBPELOVL4ERGIC3FAM209AFAM241BFAM3CFATE1FFAR2GPR152GPR42HPNIFNGR2JAGN1KTN1LDLRAD1MALLMFSD14BMS4A3OPA1PLP2PPTC7REEP2RNASEKRNF24RPRMSCN3BSEC22ASEC23ASLC31A2SLC35B1SLC6A17SMIM3SPACA1TLCD4TM4SF18TMEM101TMEM106CTMEM11TMEM205
來源支持的結構/直接結合關係其他來源關係紀錄

拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。

更多交互作用夥伴 · 已取得 55 個夥伴
第 1 頁

查看 UniProt 完整互作來源 ↗

BNIP3 可形成同源二聚體,並與 BCL2、BNIP3L 及 ACAA2 結合。它透過 BH3 domain 與 SPATA18 的 coiled-coil domains 互作;也與 BOK 互作並促進 BOK 寡聚化。BNIP3 與 PPTC7 的互作則促進 BNIP3 降解。感染情境下,BNIP3 另與 adenovirus E1B 19 kDa protein 及 Epstein-Barr virus BHRF1 互作。

10 / HUMAN HEALTH

疾病與遺傳關聯

目前未取得此類註解。
個別變異的臨床意義取決於其證據;基因層級的疾病關聯不能套用至所有變異。
11 / CONTEXTUAL FUNCTIONAL EVIDENCE MATRIX

Contextual Functional Evidence Matrix

功能證據與細胞情境矩陣

矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。

5 筆功能證據/註解
目前尚無同時具備實驗情境與干預/量測資訊的證據列。可查核的功能敘述列於「功能註解總覽」,空白實驗欄位不以推測補齊。
功能註解總覽 · 5 筆
功能面向功能敘述證據類型可查核來源
功能BNIP3 可誘導細胞凋亡,並能克服 BCL2 的抑制作用;與 BCL2 關聯時,可能參與兩個主要細胞內鈣儲存區之間的鈣重新分配。粒線體受損時,BNIP3 透過與 SPATA18/MIEAP 互作,參與稱為 MALM 的粒線體蛋白質分解代謝,使受損蛋白質在粒線體內降解。BNIP3、BNIP3L/NIX 與 SPATA18/MIEAP 在粒線體外膜的物理互作可調節雙層膜孔道開啟,促使溶酶體蛋白由細胞質轉位至粒線體基質;BNIP3 也在 calprotectin(S100A8/A9)誘導的細胞死亡路徑中具有重要作用。含實驗來源
證據與來源

Apoptosis-inducing protein that can overcome BCL2 suppression. May play a role in repartitioning calcium between the two major intracellular calcium stores in association with BCL2. Involved in mitochondrial quality control via its interaction with SPATA18/MIEAP: in response to mitochondrial damage, participates in mitochondrial protein catabolic process (also named MALM) leading to the degradation of damaged proteins inside mitochondria. The physical interaction of SPATA18/MIEAP, BNIP3 and BNIP3L/NIX at the mitochondrial outer membrane regulates the opening of a pore in the mitochondrial double membrane in order to mediate the translocation of lysosomal proteins from the cytoplasm to the mitochondrial matrix. Plays an important role in the calprotectin (S100A8/A9)-induced cell death pathway

PMID 19935772 ↗ · PMID 22292033 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

交互作用BNIP3 可形成同源二聚體,並與 BCL2、BNIP3L 和 ACAA2 結合。它以 BH3 domain 與 SPATA18 的 coiled-coil domains 互作,也與 BOK 互作並促進 BOK 寡聚化。BNIP3 與 PPTC7 的互作會促進 BNIP3 降解。含實驗來源
證據與來源

Homodimer. Binds to BCL2. Interacts with BNIP3L and ACAA2. Interacts (via BH3 domain) with SPATA18 (via coiled-coil domains). Interacts with BOK; promotes BOK oligomerization. Interacts with PPTC7; this interaction promotes BNIP3 degradation

PMID 10381623 ↗ · PMID 15868100 ↗ · PMID 18371312 ↗ · PMID 22292033 ↗ · PMID 38992176 ↗ · PMID 7954800 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

交互作用在微生物感染情境下,BNIP3 與 adenovirus E1B 19 kDa protein 互作。含實驗來源
證據與來源

(Microbial infection) Interacts with adenovirus E1B 19 kDa protein

PMID 7954800 ↗

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交互作用在微生物感染情境下,BNIP3 與 Epstein-Barr virus BHRF1 互作。含實驗來源
證據與來源

(Microbial infection) Interacts with Epstein-Barr virus BHRF1

PMID 9575197 ↗

開啟資料庫紀錄 ↗

細胞定位BNIP3 位於粒線體,並為粒線體外膜的單次跨膜蛋白。與 ACAA2 共表現時,BNIP3 在粒線體與其共定位;與 SPATA18 則在粒線體外膜共定位。與 EIB 19-kDa protein 共表現會使 NIP3 的定位模式轉向核膜。資料庫紀錄
證據與來源

Mitochondrion; Mitochondrion outer membrane / Single-pass membrane protein; Coexpression with the EIB 19-kDa protein results in a shift in NIP3 localization pattern to the nuclear envelope. Colocalizes with ACAA2 in the mitochondria. Colocalizes with SPATA18 at the mitochondrion outer membrane

開啟資料庫紀錄 ↗

情境矩陣 0 筆 · 一般功能註解 5 筆。互作清單與機器格式紀錄不列入本區。
證據分項判讀,不加總為單一可信度分數。「含實驗來源」依資料庫證據標記辨識;未逐篇核對原始方法的紀錄,不宣稱已完成實驗審查。
12 / SEQUENCE EXPLORER

核酸與蛋白質序列

完整轉錄本 · UTR / CDS 著色 · FASTA
ENST00000368636 · 1,542 nt · GRCh38
依 Ensembl exon 註解拼接的 GRCh38 參考序列,保留非編碼區。
1AGTCCGGGAGCGCAGCTGGGCCGCGGCGCTCCGACCTCCG40
41CTTTCCCACCGCCCGCAGCTGAAGCACATCCCGCAGCCCG80
81GCGCGGACTCCGATCGCCGCAGTTGCCCTCTGGCGCCATG120
121TCGCAGAACGGAGCGCCCGGGATGCAGGAGGAGAGCCTGC160
161AGGGCTCCTGGGTAGAACTGCACTTCAGCAATAATGGGAA200
201CGGGGGCAGCGTTCCAGCCTCGGTTTCTATTTATAATGGA240
241GACATGGAAAAAATACTGCTGGACGCACAGCATGAGTCTG280
281GACGGAGTAGCTCCAAGAGCTCTCACTGTGACAGCCCACC320
321TCGCTCGCAGACACCACAAGATACCAACAGAGCTTCTGAA360
361ACAGATACCCATAGCATTGGAGAGAAAAACAGCTCACAGT400
401CTGAGGAAGATGATATTGAAAGAAGGAAAGAAGTTGAAAG440
441CATCTTGAAGAAAAACTCAGATTGGATATGGGATTGGTCA480
481AGTCGGCCGGAAAATATTCCCCCCAAGGAGTTCCTCTTTA520
521AACACCCGAAGCGCACGGCCACCCTCAGCATGAGGAACAC560
561GAGCGTCATGAAGAAAGGGGGCATATTCTCTGCAGAATTT600
601CTGAAAGTTTTCCTTCCATCTCTGCTGCTCTCTCATTTGC640
641TGGCCATCGGATTGGGGATCTATATTGGAAGGCGTCTGAC680
681AACCTCCACCAGCACCTTTTGATGAAGAACTGGAGTCTGA720
721CTTGGTTCGTTAGTGGATTACTTCTGAGCTTGCAACATAG760
761CTCACTGAAGAGCTGTTAGATCCTGGGGTGGCCACGTCAC800
801TTGTGTTTATTTGTTCTGTAAATGCTGCGTTCCTAATTTA840
841GTAAAATAAAAGAATAGACACTAAAATCATGTTGATCTAT880
881AATTACACCTATGGGATCAATAAGCATGTCAGACTGATTA920
921ATGTCTACTGTGAAAATTTGGTAGTAAATTTTCATTTGAT960

cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。