基因總覽
BLK proto-oncogene, Src family tyrosine kinase 是蛋白質編碼基因，產物 Tyrosine-protein kinase Blk 屬於蛋白激酶超家族中的酪胺酸蛋白激酶，並歸入 SRC subfamily。它是非受體型激酶，具有 SH3、SH2 與蛋白激酶結構域，另有一段被註記為無序的區域。這些結構特色構成其分子辨識與酵素活性的基本框架；其生物學角色主要涉及 B 淋巴球相關訊號，並延伸至胰島 β 細胞功能調節。
基因異名與舊稱
異名取自 HGNC，可能包含歷史名稱；蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。
染色體位置與基因結構
查看實際轉錄本與 exon 註解
| Transcript | Genomic coordinates | Exons |
|---|---|---|
| ENST00000259089 ★ | 11,494,387–11,564,599 | 13 |
| ENST00000855155 | 11,539,245–11,564,599 | 13 |
| ENST00000855156 | 11,543,153–11,564,599 | 12 |
顯示 3/3 個蛋白質編碼轉錄本；canonical 優先。
帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製；核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置，細小區間加粗以利辨識；實際基因長度與 exon 見下方資料。
分子功能與生物學過程
BLK 是非受體型酪胺酸激酶，參與 B 淋巴球的發育、分化與訊號傳遞；這些功能描述主要依據相似性推論。B 細胞受體（BCR）訊號需要多種蛋白質酪胺酸激酶、磷酸酶及相關共受體受到嚴密調控。抗原與 BCR 結合後會啟動訊號，最終促使 B 細胞活化；BLK 則協助將細胞表面免疫球蛋白所引發的訊息向下傳遞。
在 B 細胞發育過程中，BLK 參與前 B 細胞向未成熟 B 細胞階段的轉換，也與 BCR 下游的生長停滯及細胞凋亡訊號有關。它可結合並磷酸化 CD79A 的 Tyr-188、Tyr-199，以及 CD79B 的 Tyr-196、Tyr-207；此外，也會磷酸化免疫球蛋白 G 受體 FCGR2A、FCGR2B 與 FCGR2C。這些作用將 BLK 連結至受體相關訊號調節。
BLK 與 FYN、LYN 一同參與由前 B 細胞受體（pre-BCR）介導的 NF-kappa-B 活化。它也可間接刺激 BTK 的分子內自體磷酸化，進而促進 BTK 活化；這項描述同樣屬於相似性推論。蛋白質酪胺酸激酶所催化的反應，是將 ATP 的磷酸基轉移至蛋白質中的酪胺酸殘基，並產生 ADP 與質子。
BLK 的功能不限於 B 淋巴球。在胰臟胰島中，它可透過提高 PDX1 與 NKX6-1，調節 β 細胞功能，並促進細胞對葡萄糖反應時的胰島素分泌。另有研究指出，BLK 可磷酸化 CGAS，促使 CGAS 保留於細胞質。這些作用顯示 BLK 涉及不同細胞環境中的訊號調節，但來源未將其描述為單一共同機制。
Promoter 與基因調控
>BLK ENST00000259089 GRCh38 chr8:11493387-11494487 strand=1 5′→3′ 相對 TSS：-1000 到 +100 bp；1101 bp 依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列；TSS = 0，兩端包含，未驗證為 promoter CAGTATTGTCTCAGTCCAATCCAAGGAAATGAACTCCTTGAGAAAGCTGACATTCTGGACCATGGGGTAG AAGCTACCCTGTCTGCCTCCCACACCCACTCTCAAGGATCCAAGACTATGAAGGGAGAAGAGAGAGCCCA CCGAGTGACTTCCTCTTATAAGCCAATATCAAGACACTAGTGGAAAGGAACCAGCTGACCAGTGGCTCAC TGTGTCTGGCTGGACCAGCAAGACTCTGACGTCATCACAGAAGCCTTCTTGGTCCCATTGGTCCTTTGAC TGCTGTGTACAGGATGCCACCCACCACTCCAGACACCACTCACCACTCTAGATGTTGGGATCCTTCTCCC GTTACCTCCATTATTCTTGTTCTCTACTCCTCTGAGTTTTCATAGCCAAGCAAATTTCCACCATTGAAGA GGCTCTGAGATCCAAGTCAACTAACTACTGGCTAGGGTACTGTAAAACACATGGGAAATTAGCTTTTACC AAACACCAATTCTATGCCCACCATTCATACCCATTCTACCATTTAATGCTGATAGTATCCTGTGAGCTAG CTATTATTAGCATCATTTAAAGACAAAGCAAAACCAGTGAGGCTGAAAGAACGGCTGCCCTGGTGCACAC AGATGGCACATGGCAGAGCCCAAGCCCTCTCCATGAGATCTGCAGCGTTTGTCCACACGGCAGGGCAAAT TACCTTGTAGAGTCAGCATGGAGGTTTGCTAACTCTGCCGGACTTGGTGCAGAAAAAATACCAGCCGTGC TGTTAAACCAAAACCCCAGGAGAAAACTTTCTGGTGACAGAAGGGCATTGTGACCCACGTTGCCCAGGGC CAGGGACAGGGCAGCTGCTCATGGTCCTTCCTCACGAGTTTTCCTGGAGCAGAGGGATACCCCCAAACCC AGGGAGCCCACAGGAGCTTCAGAAGGGCTCGGCTGGAGGGCGGGGCCCCTGTTGCACTTGCTCACTGGGG ACTGGGGAGGCTCTGATCGCAGACCGGGGGTGCTGCCACCTCTGTCTGCTGCCGGCAGAAAGCCACAAGC CATGAAAACTGATTGAGATGAGAAGAATTCATCTGGGACTGGCTTTTGCTT
EPDnew 實驗支持 promoter／TSS · 2 筆
| EPDnew ID | TSS（1-based） | 股向 | 來源顯示區間 |
|---|---|---|---|
| BLK_2 ↗ | 8:11,493,991 | 正股 | 11,493,942–11,494,001 |
| BLK_1 ↗ | 8:11,501,695 | 正股 | 11,501,646–11,501,705 |
EPDnew human v006 · UCSC hg38，GRCh38/hg38，透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE／RAMPAGE 等實驗資料支持；任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能，不能視為整段皆經功能驗證。
EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0
查看已取得的調控／motif 註解
ENSR8_C35RB · enhancer · 11491479–11492896 · regulatory
ENSR8_96K6T · promoter · 11493897–11494397 · regulatory
ENSR8_B49L2 · enhancer · 11494398–11495097 · regulatory
ENSR8_96K7K · enhancer · 11496411–11496817 · regulatory
ENSR8_C35RP · enhancer · 11497222–11498371 · regulatory
ENSR8_C35RS · enhancer · 11498497–11500051 · regulatory
· motif · 11489536–11489548 · motif
· motif · 11489799–11489808 · motif
· motif · 11490077–11490089 · motif
· motif · 11490294–11490316 · motif
· motif · 11490294–11490316 · motif
· motif · 11491979–11491995 · motif
· motif · 11492114–11492127 · motif
· motif · 11492139–11492150 · motif
· motif · 11492139–11492150 · motif
· motif · 11492139–11492152 · motif
· motif · 11492236–11492247 · motif
· motif · 11492401–11492410 · motif
· motif · 11492701–11492716 · motif
· motif · 11492706–11492718 · motif
· motif · 11492709–11492716 · motif
· motif · 11492761–11492778 · motif
· motif · 11492892–11492901 · motif
· motif · 11492900–11492922 · motif
· motif · 11492900–11492922 · motif
· motif · 11492910–11492919 · motif
· motif · 11493142–11493151 · motif
· motif · 11493142–11493151 · motif
· motif · 11493180–11493197 · motif
· motif · 11493277–11493290 · motif
· motif · 11493277–11493290 · motif
· motif · 11493356–11493369 · motif
· motif · 11493358–11493367 · motif
· motif · 11493533–11493546 · motif
· motif · 11493620–11493633 · motif
· motif · 11493620–11493633 · motif
· motif · 11494168–11494181 · motif
· motif · 11494168–11494181 · motif
· motif · 11494380–11494395 · motif
· motif · 11494426–11494441 · motif
· motif · 11494604–11494615 · motif
· motif · 11494604–11494615 · motif
· motif · 11494977–11494992 · motif
· motif · 11495350–11495363 · motif
· motif · 11495350–11495363 · motif
· motif · 11496044–11496056 · motif
· motif · 11496523–11496531 · motif
· motif · 11497823–11497832 · motif
· motif · 11497823–11497834 · motif
· motif · 11498075–11498086 · motif
· motif · 11498084–11498096 · motif
· motif · 11498250–11498262 · motif
· motif · 11498430–11498443 · motif
· motif · 11498430–11498443 · motif
· motif · 11498524–11498537 · motif
· motif · 11499347–11499355 · motif
BLK 的表現受 NF-kappa-B 調控，也受 B 細胞特異性轉錄因子 PAX5 與 EBF1 控制。
蛋白質結構域與序列
參考蛋白質長度：505 aa
Tyrosine-protein kinase Blk 長 505 個胺基酸，屬於 protein kinase superfamily、Tyr protein kinase family 的 SRC subfamily。其 SH3 結構域位於第 58–118 個胺基酸，SH2 結構域位於第 124–220 個胺基酸；protein kinase 結構域位於第 241–494 個胺基酸。第 1–37 個胺基酸區段則被註記為無序區域。
蛋白質三維結構
細胞內定位
BLK 以脂質錨定方式定位於細胞膜，並存在且具有活性的區域包括脂筏。 其膜定位對 CD79A 與 CD79B 的磷酸化是必要的；此定位條件與受體訊號功能相連，來源未提供其他定位變動或異構型差異。
深綠色圓點：來源記載的蛋白質定位；數量不表示含量。
動物細胞結構示意；器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。
交互作用與訊號網絡
拖曳節點後放開可帶動位置變化；點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度，圖中未推定夥伴彼此之間的關係。
更多交互作用夥伴 · 已取得 34 個夥伴
- ARP10275 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- BANK1Q8NDB2 · UniProt INTERACTION · 6 experiments
- BIRC2Q13490 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- CRKLP46109 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- EFSO43281 · UniProt INTERACTION · 5 experiments · 2 筆來源紀錄
- EGFRP00533 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- FLACC1Q96Q35-2 · UniProt INTERACTION · 5 experiments
- FXR1P51114-2 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- FXR2P51116 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- GAB1Q13480 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- GRB10Q13322-4 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- HSF2BPO75031 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- HSP90AB1P08238 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- IKZF3Q9UKT9 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- JAKMIP1Q96N16 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- KITP10721 · UniProt INTERACTION · 5 experiments
- MID2Q9UJV3-2 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- PICK1Q9NRD5 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- PIK3R1P27986-2 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- PIK3R3Q92569 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- PXNP49023-2 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- SH2D1BO14796 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- SLAQ13239-3 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- SOCS3O14543 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- SSBP3Q9BWW4 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
BLK 透過 SH2 結構域與 CBL 互作，也透過 SH2 結構域與 CD79A、CD79B 互作；後兩項互作依據相似性推論。來源僅描述這些分子互作，未指出其形成特定複合體。
疾病與遺傳關聯
BLK 變異與青少年發病型成人型糖尿病 11（MODY11）相關，來源將此疾病描述為由影響 BLK 的變異所致。MODY11 為常染色體顯性疾病，通常在 25 歲前於兒童期或成年早期發病，主要缺陷為胰島素分泌不足；患者在疾病初期常不需依賴胰島素。
Contextual Functional Evidence Matrix
矩陣以「功能主張」為列，以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄，方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣；一般功能註解另列於下方。
功能註解總覽 · 6 筆
| 功能面向 | 功能敘述 | 證據類型 | 可查核來源 |
|---|---|---|---|
| 功能 | BLK 是非受體型酪胺酸激酶，參與 B 淋巴球發育、分化及 BCR 訊號傳遞；相關描述多依據相似性推論。抗原結合 BCR 後可引發 B 細胞活化，BLK 協助傳遞表面免疫球蛋白訊號，並涉及前 B 細胞向未成熟 B 細胞轉換，以及 BCR 下游的生長停滯與凋亡。它會磷酸化 CD79A、CD79B 及 FCGR2A、FCGR2B、FCGR2C；並與 FYN、LYN 共同參與 pre-BCR 介導的 NF-kappa-B 活化，也可間接促進 BTK 活化。在胰島中，BLK 透過提高 PDX1 與 NKX6-1 促進葡萄糖刺激的胰島素分泌，並可磷酸化 CGAS，使其保留於細胞質。 | 含實驗來源 | 證據與來源Non-receptor tyrosine kinase involved in B-lymphocyte development, differentiation and signaling (By similarity). B-cell receptor (BCR) signaling requires a tight regulation of several protein tyrosine kinases and phosphatases, and associated coreceptors (By similarity). Binding of antigen to the B-cell antigen receptor (BCR) triggers signaling that ultimately leads to B-cell activation (By similarity). Signaling through BLK plays an important role in transmitting signals through surface immunoglobulins and supports the pro-B to pre-B transition, as well as the signaling for growth arrest and apoptosis downstream of B-cell receptor (By similarity). Specifically binds and phosphorylates CD79A at 'Tyr-188'and 'Tyr-199', as well as CD79B at 'Tyr-196' and 'Tyr-207' (By similarity). Also phosphorylates the immunoglobulin G receptors FCGR2A, FCGR2B and FCGR2C. With FYN and LYN, plays an essential role in pre-B-cell receptor (pre-BCR)-mediated NF-kappa-B activation (By similarity). Also contributes to BTK activation by indirectly stimulating BTK intramolecular autophosphorylation (By similarity). In pancreatic islets, acts as a modulator of beta-cells function through the up-regulation of PDX1 and NKX6-1 and consequent stimulation of insulin secretion in response to glucose. Phosphorylates CGAS, promoting retention of CGAS in the cytosol PMID 19667185 ↗ · PMID 30356214 ↗ · PMID 8756631 ↗ |
| 分子活性 | L-tyrosyl-[protein] + ATP = O-phospho-L-tyrosyl-[protein] + ADP + H(+) | 含實驗來源 | |
| 交互作用 | BLK 透過 SH2 結構域與 CBL 互作，也透過 SH2 結構域與 CD79A、CD79B 互作；與 CD79A、CD79B 的互作描述依據相似性推論。 | 推論支持 | 證據與來源Interacts with CBL (via SH2 domain). Interacts with CD79A and CD79B (via SH2 domain) (By similarity) |
| 細胞定位 | BLK 以脂質錨定方式位於細胞膜，並存在且具有活性的區域包括脂筏。其膜定位是磷酸化 CD79A 與 CD79B 的必要條件；此描述依據相似性推論。 | 推論支持 | 證據與來源Cell membrane / Lipid-anchor; Present and active in lipid rafts. Membrane location is required for the phosphorylation of CD79A and CD79B (By similarity) |
| 調控 | BLK 的表現受到 NF-kappa-B 調控，也受 B 細胞特異性轉錄因子 PAX5 與 EBF1 控制。 | 含實驗來源 | 證據與來源Expression is under the control of NF-kappa-B as well as the B-cell specific transcription factors PAX5 and EBF1 PMID 10553071 ↗ |
| 疾病關聯 | 影響 BLK 的變異與青少年發病型成人型糖尿病 11（MODY11）相關。此病為常染色體顯性遺傳，通常在兒童期或成年早期、一般為 25 歲前發病；主要缺陷是胰島素分泌不足，且疾病初期常不需依賴胰島素。 | 含實驗來源 | 證據與來源Maturity-onset diabetes of the young 11 MODY11 A form of diabetes that is characterized by an autosomal dominant mode of inheritance, onset in childhood or early adulthood (usually before 25 years of age), a primary defect in insulin secretion and frequent insulin-independence at the beginning of the disease. The disease is caused by variants affecting the gene represented in this entry MIM: 613375 PMID 19667185 ↗ |
核酸與蛋白質序列
AGACCGGGGGTGCTGCCACCTCTGTCTGCTGCCGGCAGAA40AGCCACAAGCCATGAAAACTGATTGAGATGAGAAGAATTC80ATCTGGGACTGGCTTTTGCTTTAGGATGGTGTTGGAAGTT120GCTCGTTGTCGCTAGGAGCCTGCTCCACTGTAAGGGTGTC160AGGATCTGAAGAGCTATGGTGAAACACCACTGAAGCATTG200CCAAGGATGGGGCTGGTAAGTAGCAAAAAGCCGGACAAGG240AAAAGCCGATCAAAGAGAAGGACAAGGGCCAATGGAGCCC280CCTGAAGGTCAGCGCCCAAGACAAGGACGCCCCGCCACTG320CCGCCCCTGGTTGTCTTCAACCACCTTACTCCTCCACCGC360CCGATGAACACCTGGATGAAGACAAGCATTTCGTGGTGGC400TCTGTATGACTACACCGCTATGAATGATCGGGACCTGCAG440ATGCTGAAGGGGGAGAAGCTACAGGTCCTGAAGGGAACTG480GAGACTGGTGGCTGGCCAGGTCACTCGTCACAGGAAGAGA520AGGCTATGTGCCCAGTAACTTTGTGGCCCGAGTGGAGAGC560CTGGAAATGGAAAGGTGGTTCTTTAGATCACAGGGTCGGA600AGGAGGCTGAGAGGCAGCTTCTTGCTCCAATCAACAAGGC640CGGCTCCTTTCTTATCAGAGAGAGTGAAACCAACAAAGGT680GCCTTCTCCCTGTCTGTGAAGGATGTCACCACCCAGGGGG720AGCTGATCAAGCACTATAAGATCCGCTGCCTGGATGAAGG760GGGCTACTACATCTCCCCCCGGATCACCTTCCCCTCGCTC800CAGGCCCTGGTGCAGCACTATTCTAAGAAGGGGGATGGTC840TATGCCAGAGGCTGACCCTGCCCTGTGTGCGCCCGGCCCC880GCAGAATCCCTGGGCCCAGGATGAATGGGAGATCCCCCGG920CAGTCTCTCAGGCTGGTCAGGAAACTCGGGTCTGGACAAT960cDNA 使用 DNA 字母 T；mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區，未另外加入 poly(A) 尾；非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽，可複製或下載完整轉錄本與蛋白質；基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。