基因總覽
AHSA1(activator of HSP90 ATPase activity 1)是人類的蛋白質編碼基因,其產物屬於 AHA1 family。此蛋白質作為 HSP90AA1 的共伴護蛋白,參與調節 HSP90 的伴護功能;其主要特色是能促進 HSP90AA1 的 ATPase 活性,並與其他共伴護蛋白競爭結合。
基因異名與舊稱
異名取自 HGNC,可能包含歷史名稱;蛋白質名稱以 UniProt 註解為準。
染色體位置與基因結構
查看實際轉錄本與 exon 註解
| Transcript | Genomic coordinates | Exons |
|---|---|---|
| ENST00000216479 ★ | 77,458,093–77,469,472 | 9 |
| ENST00000962103 | 77,457,743–77,469,482 | 10 |
| ENST00000555133 | 77,457,870–77,469,247 | 9 |
| ENST00000535854 | 77,458,031–77,468,760 | 9 |
| ENST00000555517 | 77,458,031–77,460,214 | 2 |
| ENST00000855620 | 77,458,031–77,469,482 | 7 |
| ENST00000855621 | 77,458,031–77,469,482 | 8 |
| ENST00000855622 | 77,458,031–77,469,482 | 10 |
| ENST00000855623 | 77,458,031–77,469,482 | 6 |
| ENST00000855624 | 77,458,031–77,469,482 | 9 |
| ENST00000855625 | 77,458,031–77,469,482 | 8 |
| ENST00000920448 | 77,458,031–77,469,482 | 10 |
顯示 12/18 個蛋白質編碼轉錄本;canonical 優先。
帶型與著絲點依 Ensembl 座標繪製;核染色體長度以 GRCh38 第 1 號染色體為共同尺度。黃色標記表示本基因位置,細小區間加粗以利辨識;實際基因長度與 exon 見下方資料。
分子功能與生物學過程
AHSA1 的蛋白質產物是 HSP90AA1 的共伴護蛋白,能活化 HSP90AA1 的 ATPase 活性,並提高其伴護活性。這項調節作用使 AHSA1 參與 HSP90 對客戶蛋白的伴護調控;來源指出其影響方向為提升 HSP90AA1 的伴護能力。
AHSA1 也透過競爭 HSP90AA1 的結合,與抑制性共伴護蛋白共同調節客戶蛋白的伴護。它會與 FNIP1 競爭結合 HSP90AA1,形成互為調節的機制;也會與另一抑制性共伴護蛋白 TSC1 競爭。這些競爭關係將促進 HSP90AA1 活性的 AHSA1,與具抑制作用的共伴護蛋白連結起來,調節 HSP90AA1 對客戶蛋白的伴護。
因此,AHSA1 的作用不僅在於促進 ATPase 活性,也包括透過競爭結合參與調控 HSP90AA1 的共伴護蛋白網絡。現有資料支持這些關係涉及 HSP90AA1 的 ATPase 與伴護活性,以及客戶蛋白的伴護調節;未提供特定客戶蛋白或其下游生物學結果的細節。
Promoter 與基因調控
>AHSA1 ENST00000216479 GRCh38 chr14:77457093-77458193 strand=1 5′→3′ 相對 TSS:-1000 到 +100 bp;1101 bp 依轉錄本 TSS 擷取的基因組序列;TSS = 0,兩端包含,未驗證為 promoter ACTGAGAAGTCAGACTTGGTTTCAATTATCTTCCGAGCCAGGAAGATACAGGTGAGGCTTGTGAACTGAG ACCAGGGAACAAGAGTTAAGCTAGGATGACTCTACGGGTGAACGTCCAGGAAGCCATGGATCTACCGCAG TCGTCAGAGCCCAGCGGATCCCTGGCAGAGTTAAATGCTCGTTCTGAACCAAATGTCCGCTTCCGAACCA ATCGCTGGTGCTCACTCGCAGCCCCAGTCCCAAGCGTACTCCAGCGCCCAAGGGTCGCCCTGACTGAAAG AAGAGAATCAGGCCTGTAGTCATAGGGTGTAGGGATGCCTCCTAGAAGAGGGGAAAAGATCAAGATGCGG AGAGGCTGGATCCAGCCAGATACGCGACCCAAGGGGCTTGGGACACCCTCACCTCTTCCGCACAGAGCCC TCCCTCTCAGGACAGCGCCAGCCTCCGCCGCCGCTGGACCAGCCCTTCTATTCAGGCTGTGCAGCTTAGA GAAGGGGGCGGAAGGGAATAATCGTAGGGCGGAGAGAAAACACGAATAACGAGACCGCAGGGCATGCTGG AAGTCGTAGTTTCTTCTGCCTCTGCTGTCAGGCGCTGTCCCGACGAACCACAAGGCTTCTTGACTACAGC CCCCAGAAACCCCAAGCACCGTGCTAGGTCATTTCCTCTCCTTTCCGCGAGACCTTCCGCGGTTATCCAG CGAGTCACGTAGCAAGACTACAATTCCCATGAGGCTCAGCAAGGGCGATTTAGGGTCCAGGGAAGCAATG AGACGTGTTCTTTGTTTTCCTATGGGTGAGGAATGGTTGTATGAGCAGTTGGGTTTCGGGACGCTTTTTG GGGAGAACCCGATGGAGTCTGAAGGATCTCTAAATCAGGCGGAACCCACGGTGCGGCGAGTTGGGACGGA AGTAACCGGTGGGAGTGGGGAGGAGCCGGAAGTTAAGGAGGGGAGGGGGTGGAGGGAAAAGCAAGCCAGG AGGTGCTTGCGGCCGCTTCTAGTAGTTTCCAGGCGCTGCCGGGCGGCTGGCACTAAGCGGTCCTGAGGCT GTGGCTACGGCTGCTCCGGAGCTGGTGGCGCCGCGATAGGAGAGCCGATGG
EPDnew 實驗支持 promoter/TSS · 1 筆
| EPDnew ID | TSS(1-based) | 股向 | 來源顯示區間 |
|---|---|---|---|
| AHSA1_1 ↗ | 14:77,458,096 | 正股 | 77,458,047–77,458,106 |
EPDnew human v006 · UCSC hg38,GRCh38/hg38,透過 UCSC 取得。TSS 具有 CAGE/RAMPAGE 等實驗資料支持;任意擷取的上下游區間仍需另行判讀調控功能,不能視為整段皆經功能驗證。
EPD 封存狀態 ↗ · UCSC 資料說明 ↗ · EPD team, SIB Swiss Institute of Bioinformatics; UCSC Genome Browser · CC BY 4.0
查看已取得的調控/motif 註解
ENSR14_BKD39 · promoter · 77457551–77458103 · regulatory
ENSR14_C9NJ7 · enhancer · 77458104–77459607 · regulatory
ENSR14_5N7WQZ · CTCF_binding_site · 77459310–77459331 · regulatory
· motif · 77456455–77456469 · motif
· motif · 77457048–77457056 · motif
· motif · 77457495–77457506 · motif
· motif · 77457720–77457737 · motif
· motif · 77457815–77457828 · motif
· motif · 77457815–77457828 · motif
· motif · 77457913–77457923 · motif
· motif · 77457929–77457940 · motif
· motif · 77457995–77458006 · motif
· motif · 77457997–77458006 · motif
· motif · 77458011–77458021 · motif
· motif · 77458025–77458036 · motif
· motif · 77458025–77458036 · motif
· motif · 77458027–77458036 · motif
· motif · 77458041–77458051 · motif
· motif · 77458047–77458057 · motif
· motif · 77458070–77458087 · motif
· motif · 77458568–77458577 · motif
· motif · 77458568–77458577 · motif
· motif · 77458666–77458681 · motif
· motif · 77458715–77458728 · motif
· motif · 77458715–77458728 · motif
· motif · 77458734–77458750 · motif
· motif · 77458734–77458750 · motif
· motif · 77458778–77458789 · motif
· motif · 77458780–77458789 · motif
· motif · 77459285–77459296 · motif
· motif · 77459312–77459328 · motif
AHSA1 的調控與熱休克及 HSP90 抑制劑 17-demethoxygeldanamycin(17AAG)處理相關;來源未進一步說明變化方向或調控機制。
蛋白質結構域與序列
蛋白質三維結構
細胞內定位
AHSA1 位於細胞質及細胞溶質,也與內質網相關;資料指出它可能與內質網發生短暫互動,但未進一步交代此互動的條件或動態。
深綠色圓點:來源記載的蛋白質定位;數量不表示含量。
動物細胞結構示意;器官大小與數量不按比例。點選細胞構造可查看定位註解。
交互作用與訊號網絡
拖曳節點後放開可帶動位置變化;點選夥伴查看證據。位置與連線長度不代表結合強度,圖中未推定夥伴彼此之間的關係。
更多交互作用夥伴 · 已取得 3 個夥伴
- GCH1P30793 · UniProt INTERACTION · 3 experiments
- HSP90AA1P07900 · UniProt INTERACTION · 6 experiments
- HSP90AB1P08238 · UniProt INTERACTION · 5 experiments
AHSA1 與 HSPCA/HSP90、HSP90AA1、GCH1、SRPK1 及 FLCN 有互作註記;與 HSP90AB1 的互作則標示為依相似性推定。AHSA1 在 Tyr-223 磷酸化時與 HSP90AA1 互作,且此互作會活化 HSP90AA1 的 ATPase 活性。微生物感染時,AHSA1 亦可經由 vesicular stomatitis virus glycoprotein(VSV G)的細胞質尾端與其互作。
疾病與遺傳關聯
Contextual Functional Evidence Matrix
矩陣以「功能主張」為列,以細胞情境、干預條件、量測結果與證據來源為欄,方便比較同一功能在不同條件下的支持情形。只有含情境與實驗資訊的紀錄會列入矩陣;一般功能註解另列於下方。
功能註解總覽 · 5 筆
| 功能面向 | 功能敘述 | 證據類型 | 可查核來源 |
|---|---|---|---|
| 功能 | AHSA1 是 HSP90AA1 的共伴護蛋白,能活化其 ATPase 活性並提高伴護活性。它也會與抑制性共伴護蛋白 FNIP1 及 TSC1 競爭結合 HSP90AA1,形成相互調節客戶蛋白伴護的機制。 | 含實驗來源 | 證據與來源Acts as a co-chaperone of HSP90AA1. Activates the ATPase activity of HSP90AA1 leading to increase in its chaperone activity. Competes with the inhibitory co-chaperone FNIP1 for binding to HSP90AA1, thereby providing a reciprocal regulatory mechanism for chaperoning of client proteins. Competes with the inhibitory co-chaperone TSC1 for binding to HSP90AA1, thereby providing a reciprocal regulatory mechanism for chaperoning of client proteins PMID 27353360 ↗ · PMID 29127155 ↗ |
| 交互作用 | AHSA1 與 HSPCA/HSP90、HSP90AA1、GCH1、SRPK1 及 FLCN 有互作註記;與 HSP90AB1 的互作是依相似性推定。AHSA1 在 Tyr-223 磷酸化時與 HSP90AA1 互作,且此互作會活化 HSP90AA1 的 ATPase 活性。 | 含實驗來源 | 證據與來源Interacts with HSPCA/HSP90. Interacts (phosphorylated on Tyr-223) with HSP90AA1; the interaction activates HSP90AA1 ATPase activity. Interacts with HSP90AB1 (By similarity). Interacts with GCH1. Interacts with SRPK1. Interacts with FLCN PMID 12504007 ↗ · PMID 12604615 ↗ · PMID 16696853 ↗ · PMID 19240134 ↗ · PMID 27353360 ↗ · PMID 29127155 ↗ |
| 交互作用 | 在微生物感染情境下,AHSA1 會經由 vesicular stomatitis virus glycoprotein(VSV G)的細胞質尾端與該病毒糖蛋白互作。 | 含實驗來源 | 證據與來源(Microbial infection) Interacts with vesicular stomatitis virus glycoprotein (VSV G) (via cytoplasmic tail) PMID 11554768 ↗ |
| 細胞定位 | AHSA1 位於細胞質及細胞溶質,也與內質網相關;資料指出它可能與內質網短暫互動。 | 含實驗來源 | 證據與來源Cytoplasm, cytosol; Endoplasmic reticulum; May transiently interact with the endoplasmic reticulum PMID 11554768 ↗ |
| 調控 | AHSA1 的調控與熱休克,以及使用 HSP90 抑制劑 17-demethoxygeldanamycin(17AAG)處理相關;來源未說明變化方向或具體機制。 | 含實驗來源 | 證據與來源By heat shock and treatment with the HSP90 inhibitor 17-demethoxygeldanamycin (17AAG) PMID 12504007 ↗ |
核酸與蛋白質序列
AGTAGTTTCCAGGCGCTGCCGGGCGGCTGGCACTAAGCGG40TCCTGAGGCTGTGGCTACGGCTGCTCCGGAGCTGGTGGCG80CCGCGATAGGAGAGCCGATGGCCAAGTGGGGTGAGGGAGA120CCCACGCTGGATCGTGGAGGAGCGGGCGGACGCCACCAAC160GTCAACAACTGGCACTGGACGGAGAGAGATGCTTCAAATT200GGTCCACGGATAAGCTGAAAACACTGTTCCTGGCAGTGCA240GGTTCAAAATGAAGAAGGCAAGTGTGAGGTGACGGAAGTG280AGTAAGCTTGATGGAGAGGCATCCATTAACAATCGCAAAG320GGAAACTTATCTTCTTTTATGAATGGAGCGTCAAACTAAA360CTGGACAGGTACTTCTAAGTCAGGAGTACAATACAAAGGA400CATGTGGAGATCCCCAATTTGTCTGATGAAAACAGCGTGG440ATGAAGTGGAGATTAGTGTGAGCCTTGCCAAAGATGAGCC480TGACACAAATCTCGTGGCCTTAATGAAGGAAGAAGGGGTG520AAACTTCTAAGAGAAGCAATGGGAATTTACATCAGCACCC560TCAAAACAGAGTTCACCCAGGGCATGATCTTACCTACAAT600GAATGGAGAGTCAGTAGACCCAGTGGGGCAGCCAGCACTG640AAAACTGAGGAGCGCAAGGCTAAGCCTGCTCCTTCAAAAA680CCCAGGCCAGACCTGTTGGAGTCAAAATCCCCACTTGTAA720GATCACTCTTAAGGAAACCTTCCTGACGTCACCAGAGGAG760CTCTATAGAGTGTTTACCACCCAAGAGCTGGTGCAGGCCT800TTACCCATGCTCCTGCAACATTAGAAGCAGACAGAGGTGG840AAAGTTCCACATGGTAGATGGCAACGTCTCTGGGGAATTT880ACTGATCTGGTCCCTGAGAAACATATTGTGATGAAGTGGA920GGTTTAAATCTTGGCCAGAGGGACACTTTGCCACCATCAC960cDNA 使用 DNA 字母 T;mRNA 模式改以 U 顯示。轉錄本保留已註解的非編碼區,未另外加入 poly(A) 尾;非編碼 RNA 的參考轉錄本也可能仍需後續加工。數字為所選序列的 1-based 位置。長序列以黃色捲軸瀏覽,可複製或下載完整轉錄本與蛋白質;基因組 DNA 隨捲動取得所需範圍。